霧化吸入布地奈德聯合肺泡灌洗治療重癥肺炎效果及對炎癥因子水平的影響

胡斯明　莫麗亞　石寶玉　李勇

【摘要】 目的：探究霧化吸入布地奈德聯合肺泡灌洗治療重癥肺炎的效果。方法：選擇2020年12月—2022年12月在蘇州市立醫院治療的重癥肺炎患者90例，應用隨機數字表法將其分為對照組（肺泡灌洗）及觀察組（聯合霧化吸入布地奈德）各45例。對比兩組治療效果（退熱時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、住院時間）、呼吸力學指標[動態順應性（Cdyn）、氣道阻力（Raw）、呼吸做功（WOB）]、肺功能指標[第1秒用力呼氣容積（FEV1）、最大通氣量（MVV）、呼氣流量峰值（PEF）]、應激水平[丙二醛（MDA）、過氧化脂質（LPO）、超氧化物歧化酶（SOD）]、炎癥反應介質因子水平[巨噬細胞炎癥反應蛋白-1α（MIP-1α）、血小板激活因子（PAF）、可溶性髓細胞觸發受體-1（sTREM-1）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子（TNF-α）]。結果：對照組退熱時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、住院時間均長于觀察組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組Cdyn、Raw、WOB水平對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組Cdyn水平較治療前均升高，Raw、WOB較治療前均降低，且觀察組均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組FEV1、MVV、PEF水平對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組FEV1、MVV、PEF水平較治療前均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組MDA、LPO、SOD水平對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組SOD水平較治療前均升高，LPO、MDA水平較治療前均降低，且觀察組SOD高于對照組，LPO、MDA水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組MIP-1α、PAF、sTREM-1、IL-6、IL-8、TNF-α水平對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組MIP-1α、PAF、sTREM-1、IL-6、IL-8、TNF-α水平較治療前均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：重癥肺炎采用霧化吸入布地奈德聯合肺泡灌洗治療，可提高治療效果，改善肺功能、呼吸功能，減輕氧化應激反應，降低炎癥因子水平。

【關鍵詞】 霧化吸入 布地奈德 肺泡灌洗 重癥肺炎 炎癥因子 肺功能 呼吸功能

Effectiveness of Nebulized Inhaled Budesonide Combined with Alveolar Lavage in the Treatment of Severe Pneumonia and the Effect on the Levels of Inflammatory Factors/HU Siming， MO Liya， SHI Baoyu， LI Yong. //Medical Innovation of China， 2023， 20（36）： 0-069

[Abstract] Objective： To investigate the effect of nebulized inhalation Budesonide combined with alveolar lavage in the treatment of severe pneumonia. Method： A total of ninety patients with severe pneumonia treated in Suzhou Municipal Hospital from December 2020 to December 2022 were selected， and divided into in the control group （alveolar lavage） and the observation group （combined nebulized inhalation budesonide） by random number table method， with 45 cases in each group. The treatment effects （time to fever reduction， time to disappearance of cough， time to disappearance of pulmonary rales， hospitalization time）， respiratory mechanics indexes [dynamic compliance （Cdyn）， airway resistance （Raw）， work of breathing （WOB）]， pulmonary function indexes [first second expiratory volume （FEV1）， maximum ventilation （MVV）， peak expiratory flow （PEF）]， stress levels [malondialdehyde （MDA）， lipid peroxide （LPO）， superoxide dismutase （SOD）]， inflammatory response mediator levels [macrophage inflammatory response protein-1α （MIP-1α）， platelet-activating factor （PAF）， soluble myeloid trigger receptor-1 （sTREM-1）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8）， tumor necrosis factor （TNF-α）] of two groups were compared. Result： The time to fever reduction， time to disappearance of cough， time to disappearance of pulmonary rales and hospital stay in the control group were longer than those in the observation group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， the Cdyn， Raw and WOB levels between the two groups were compared， the differences were statistically significant （P>0.05）; after treatment， Cdyn levels were increased compared to those before treatment， Raw and WOB were decreased compared to those before treatment in both groups， and the those in the observation group were better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， the differences in FEV1， MVV and PEF levels between the two groups were not significant （P>0.05）; after treatment， FEV1， MVV and PEF levels were increased compared to those before treatment in both groups， and those in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， the differences of MDA， LPO and SOD levels between the two groups were not statistically significant （P>0.05）; after treatment， SOD levels were increased， LPO and MDA levels were decreased compared to those before treatment in both groups， and SOD in the observation group was higher than that in the control group， and LPO and MDA levels were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the levels of MIP-1α， PAF， sTREM-1， IL-6， IL-8 and TNF-α in the two groups （P>0.05）; after treatment， the levels of MIP-1α， PAF， sTREM-1， IL-6， IL-8 and TNF-α were decreased compared to those before treatment in the two groups， and those in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Treatment of severe pneumonia with nebulized inhalation of Budesonide combined with alveolar lavage can improve the therapeutic effect， improve lung function and respiratory function， reduce oxidative stress， and decrease the levels of inflammatory factors.

[Key words] Nebulized inhalation Budesonide Alveolar lavage Severe pneumonia Inflammatory factors Pulmonary function Respiratory function

First-author's address： Suzhou Municipal Hospital， Jiangsu Province， Suzhou 215000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.36.016

肺炎是由細菌或病毒入侵導致的急性感染性疾病，患者發病后出現換氣功能障礙，疾病進展可發生重癥肺炎[1]。重癥肺炎患者通常伴有臟器損傷，也可同時發生循環功能障礙，具有致死率較高的特點。此外，重癥肺炎患者呼吸道分泌物增多，導致氣道阻塞，影響氣體交換，損傷肺部，危及生命[2]。臨床常使用抗生素治療，但因患者病情嚴重，藥物不可直接到達病灶，致使治療效果不佳[3]。肺泡灌洗是臨床治療肺部感染性疾病一種有效方式，可快速清除氣道炎癥分泌物，并引流痰液，改善通氣功能[4]。布地奈德是一種抗炎效果較好的糖皮質激素藥物，可提高平滑肌穩定性，抑制支氣管收縮物質釋放及合成，并促進平滑肌β受體重建[5]。本文為探究霧化吸入布地奈德聯合肺泡灌洗治療重癥肺炎效果，采用平行對照方式加以探究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年12月—2022年12月蘇州市立醫院收治的重癥肺炎患者90例。納入標準：（1）經影像學、實驗室診斷為重癥肺炎[6]。（2）常規抗生素治療效果不理想。（3）認知正常、可配合研究。排除標準：（1）高血壓。（2）肺部惡性腫瘤。（3）有肺泡灌洗禁忌證。（4）入組前1個月使用免疫制劑。以隨機數字表法將其分為對照組（肺泡灌洗）及觀察組（聯合霧化吸入布地奈德），各45例。患者及其家屬簽署知情同意書。經本院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

入組后，兩組均進行常規止咳、抗生素、吸氧、通氣治療。

1.2.1 對照組 對照組進行肺泡灌洗治療，纖維支氣管鏡肺泡灌洗方式：幫助患者連接心電監護儀，實時監測患者生命指征，開始灌洗前吸氧3 min，實時表面麻醉，麻醉成功后使用氣管插管方式將纖維支氣管鏡插入，注意查看主支氣管、氣管、葉段、亞段支氣管，如有分泌物予以清除，在纖維支氣管鏡到達病灶部位后，使用灌洗液（37 ℃）緩慢沖洗、反復沖洗，直至沖洗液清晰，退出纖維支氣管鏡。

1.2.2 觀察組 觀察組聯合霧化吸入布地奈德治療，肺泡沖洗與上述一致。灌洗后應用霧化吸入布地奈德（生產廠家：意大利Chiesi Farmaceutici S.p.A.，批準文號：注冊證號H20120320，規格：200μg*200撳），每次吸入800μg，吸入時間15 min，每天2次。治療7 d。

1.3 觀察指標

（1）治療效果。記錄兩組退熱時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、住院時間。（2）呼吸力學指標。在治療前、治療7 d后，使用電子肺量計測定動態順應性（Cdyn）、氣道阻力（Raw）、呼吸做功（WOB）。（3）肺功能指標。在治療前、治療7 d后，使用肺功能儀測定兩組第1秒用力呼氣容積（FEV1）、最大通氣量（MMV）、呼氣流量峰值（PEF）。（4）氧化應激指標。在治療前、治療7 d后，采集兩組靜脈血3 mL，使用硫代巴比妥法檢測兩組丙二醛（MDA）；使用酶聯免疫吸附法檢測兩組過氧化脂質（LPO）；使用黃嘌呤氧化酶法檢測兩組超氧化物歧化酶（SOD）。（5）炎癥因子。在治療前、治療7 d后，采集兩組靜脈血3 mL，使用酶聯免疫吸附法檢測兩組巨噬細胞炎癥反應蛋白-1α（MIP-1α）、血小板激活因子（PAF）、可溶性髓細胞觸發受體-1（sTREM-1）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子（TNF-α）。

1.4 統計學處理

運用SPSS 26.0軟件處理數據，率（%）表示計數資料，用字2檢驗差異；（x±s）表示計量資料，獨立樣本t檢驗組間差異，配對t檢驗同組前后差異。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

對照組男23例，女22例；急性生理和慢性健康狀況Ⅱ（APACHEⅡ）評分：15～29分，平均（25.19±1.03）分；病程：3～8 d，平均（5.72±0.73）d。

觀察組男22例，女23例；APACHEⅡ評分：12～

28分，平均（25.33±1.06）分；病程：4～10 d，平均（5.81±0.77）d。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較

對照組退熱時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、住院時間均長于觀察組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組呼吸力學指標比較

治療前，兩組Cdyn、Raw、WOB水平對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組Cdyn水平均升高，Raw、WOB均降低，且觀察組改善均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組肺功能指標比較

治療前，兩組FEV1、MMV、PEF水平對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組FEV1、MMV、PEF水平較治療前均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組氧化應激指標比較

治療前，兩組MDA、LPO、SOD水平對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組SOD水平均升高、LPO、MDA水平較治療前均降低，觀察組SOD高于對照組、LPO、MDA水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組MIP-1α、PAF、sTREM-1、IL-6、IL-8、TNF-α水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組MIP-1α、PAF、sTREM-1、IL-6、IL-8、TNF-α水平較治療前均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

重癥肺炎臨床表現出肺組織感染，中性粒細胞、單核巨噬細胞在肺泡內蓄積，增加血管內膜通透性，且因肺組織水腫，大量炎癥因子滲出，導致肺泡順應性降低，出現呼吸障礙，嚴重可進展至呼吸衰竭，危及生命[7]。同時，大部分重癥肺炎患者咳嗽生理反射功能降低，導致大量炎癥分泌物不能夠順利排出，加重肺炎癥狀[8-9]。臨床使用抗生素治療該病，但治療效果不理想，且常規吸痰可損傷氣道黏膜組織，并不能夠吸出肺下端支氣管中分泌物[10]。肺泡灌洗是臨床中治療肺部感染性疾病主要方式，通過纖維支氣管鏡輔助可快速、有效清理呼吸道分泌物，并可清除氣管內其他物質，改善通氣、換氣功能。另外可將氣道內分泌物取出進行細菌檢驗，幫助臨床合理使用抗生素治療[11]。肺泡灌洗還可促使炎癥分泌物順利排出，稀釋痰液黏度，改善肺部功能，同時還可刺激氣道黏膜，增強咳嗽反射，促進痰液排出。布地奈德是一種抗炎效果較好的糖皮質激素，霧化吸入治療可將藥物直接作用在氣道黏膜上，穿透細胞膜，與細胞質內激素受體結合，激活受體中的二聚體，并與轉錄因子共同作用，降低炎癥反應，改善呼吸功能，促進血管收縮，增加β2受體數量，改善患者通氣功能，緩解臨床癥狀[12]。本文結果顯示，觀察組臨床癥狀改善時間短于對照組；說明霧化吸入布地奈德聯合肺泡灌洗可快速改善重癥肺炎患者臨床癥狀，提高治療效果。

重癥肺炎患者主要表現肺部氧合能力降低，增加氣道阻力、呼吸做功，進而促使肺部順應性降低[13]。因病灶組織釋放大量炎癥因子，累積在呼吸道內，一定程度損傷呼吸道，降低纖毛生理功能。且大量分泌物累積在肺部，可導致肺部感染，加重肺、呼吸功能損傷[14]。本文結果顯示，觀察組Cdyn高于對照組、Raw、WOB均低于對照組；對照組FEV1、MMV、PEF均低于觀察組；說明霧化吸入布地奈德聯合肺泡灌洗可改善重癥肺炎患者呼吸功能、肺功能。分析原因可能在于聯合治療可有效清除氣道分泌物同時，藥物直接作用于病灶，發揮抗感染作用，提高治療效果。

MDA、LPO是機體中主要氧化介質，SOD是一種抗氧化介質。臨床研究指出，重癥肺炎患者存在氧化應激反應[15]。同時，單核細胞中也存在氧化應激，致使血液中SOD降低。本文結果顯示，觀察組SOD高于對照組，LPO、MDA均低于對照組；說明霧化吸入布地奈德聯合肺泡灌洗有助于減輕重癥肺炎患者氧化應激反應。分析原因可能在于：首先肺泡灌洗刺激呼吸道黏膜，促進咳嗽反射，利于炎癥分泌有效排出；其次肺泡灌洗可稀釋痰液，并使支氣管下段炎癥分泌物有效排出；最后霧化吸入布地奈德將藥物直接作用于病灶，提高殺菌效果，改善炎癥水腫導致的氧化應激，且兩者聯合治療可增強氧化抑制作用，提高治療效果。

重癥肺炎患者通常伴有全身感染性反應，血液中炎癥因子呈高表達狀態[16]。PAF可激活炎癥因子，促使炎癥介質因子大量合成、釋放。MIP-1α是巨噬細胞分泌后產物，具有較強的趨化作用。臨床研究顯示，重癥肺炎患者血液中MIP-1α表達量上升[17]。sTREM-1能夠誘發TNF-α等促炎因子生成，有研究證實，炎癥是重癥肺炎發生、進展的主要因素[18]。因機體存在炎癥反應，加重肺部炎癥反應，導致肺泡內出現炎癥因子，損傷肺泡上皮細胞，增加上皮細胞通透性[19]。IL-6、IL-8、TNF-α是機體炎癥反應敏感性因子，其表達量可體現感染程度。TNF-α是通過巨噬細胞分泌而成的小分子蛋白，該物質參與免疫應答。IL-6、IL-8作為內源性趨化因子，其表達量可作為評價炎癥反應程度的敏感性指標[20]。本文結果顯示，觀察組MIP-1α、PAF、sTREM-1、IL-6、IL-8、TNF-α均低于對照組；說明霧化吸入布地奈德聯合肺泡灌洗通過降低炎癥反應介質因子水平，抑制炎癥反應，提高治療效果。

綜上所述，重癥肺炎采用霧化吸入布地奈德聯合肺泡灌洗治療，可提高治療效果，改善肺功能、呼吸功能，減輕氧化應激反應，降低炎癥反應介質、炎癥因子水平。

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（收稿日期：2023-09-19） （本文編輯：白雅茹）