貴州某三甲醫(yī)院舒肝寧注射液安全用藥分析*

李娜，劉智△，田井秀，吳雪梅，何峰

（1.貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，貴州 貴陽 550004；2.貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，貴州 貴陽 550004；3.貴州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，貴州 貴陽 550000）

舒肝寧注射液為中藥復(fù)合制劑，具有清熱解毒、利濕退黃、益氣扶正和保肝護(hù)肝功效［1-2］，臨床主要用于濕熱黃疽、急慢性病毒性肝炎及腫瘤患者的保肝護(hù)肝治療，臨床療效好，但配伍禁忌不明確，不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高［3-5］。既往調(diào)查顯示，舒肝寧注射液治療黃疸型肝炎患者的ADR 發(fā)生率為3.5%［6］。為進(jìn)一步探討舒肝寧注射液臨床應(yīng)用中ADR 的發(fā)生情況及分布特點(diǎn)，本研究中分析了貴州某三甲醫(yī)院2016 年1 月1 日至2021年9 月9 日使用舒肝寧注射液住院患者臨床應(yīng)用的安全性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集貴州某三甲醫(yī)院信息管理系統(tǒng)2016年1月1日至2021 年9 月9 日使用舒肝寧注射液的18 019 例住院患者的基本信息，包括一般情況、診斷信息表、實(shí)驗(yàn)室檢查、醫(yī)囑記錄、ADR 病程記錄等。其中，男11 404例，女6 615例；年齡0～79歲，平均（45.56±12.81）歲。

1.2 方法

采用Excel 2010 軟件統(tǒng)計(jì)使用舒肝寧注射液發(fā)生ADR 的患者信息，同時(shí)按科室、年齡、性別、用藥劑量、溶劑、嚴(yán)重程度、轉(zhuǎn)歸及對(duì)疾病預(yù)后的影響等進(jìn)行分析。同時(shí)，根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心使用的Kech 和微觀評(píng)價(jià)法（Lasagna）進(jìn)行因果關(guān)系評(píng)價(jià)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率（‰）/構(gòu)成比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 使用科室分布

18 019 例患者中，發(fā)生ADR 72例，ADR 發(fā)生率為4.00‰。其中，感染科使用患者最多（47.39%），ADR 發(fā)生率為6.67‰，癥狀表現(xiàn)為瘙癢伴紅斑及皮疹。不同科室舒肝寧注射液使用患者ADR 發(fā)生率比較，差異顯著（χ2=395.373，P＜0.001）。詳見表1。

表1 不同科室患者舒肝寧注射液使用情況及發(fā)生不良反應(yīng)分布（n=18 019）Tab.1 Use and ADR distribution of Shuganning Injection in different departments（n=18 019）

2.2 年齡與性別分布

18 019 例患者中，45～64 歲年齡段人數(shù)最多（45.12%），ADR 發(fā)生率為3.08‰。不同年齡、性別患者ADR發(fā)生率比較，差異顯著（P＜0.05）。詳見表2。

表2 不同年齡、性別患者舒肝寧注射液使用情況及發(fā)生不良反應(yīng)分布（n=18 019）Tab.2 Use and ADR distribution of Shuganning Injection in patients with different ages and sexes（n=18 019）

2.3 使用劑量與溶劑分布

使用不同劑量患者ADR 發(fā)生率比較，無顯著差異（P＞0.05）；使用不同溶劑患者ADR 發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 不同劑量、溶劑舒肝寧注射液發(fā)生不良反應(yīng)分布（n=18 019）Tab.3 Distribution of ADR induced by Shuganning Injection with different doses and solvents（n=18 019）

2.4 治療使用與預(yù)防使用

使用舒肝寧注射液作為治療用藥的標(biāo)準(zhǔn)主要是氨基轉(zhuǎn)移酶升高大于正常值2 倍以上、膽紅素升高；作為預(yù)防用藥的標(biāo)準(zhǔn)主要是應(yīng)用某些肝毒性較高的化療方案或存在某種程度的基礎(chǔ)肝病時(shí)，尤其是年齡較大的患者，可考慮預(yù)防性適當(dāng)應(yīng)用。肝損傷治療的患者占88.80%，ADR 發(fā)生率為4.13‰（66/16 000）；肝損傷預(yù)防的患者占11.20%，ADR 發(fā)生率為2.97‰（6/2 019）。治療使用舒肝寧注射液患者的ADR 發(fā)生率顯著高于預(yù)防使用患者（χ2=81.566，P＜0.001）。

2.5 ADR 的轉(zhuǎn)歸與疾病預(yù)后

72 例發(fā)生ADR 患者中，嚴(yán)重ADR 4 例（5.56%），一般ADR 68 例（94.44%）；ADR 轉(zhuǎn)歸，痊愈25 例（34.72%），好轉(zhuǎn)43 例（59.72%），未好轉(zhuǎn)4 例（5.56%），死亡0 例；此外，ADR 導(dǎo)致患者疾病病程延長4 例（5.56%），病情加重2例（2.78%），無死亡病例，其余66例（91.67%）疾病預(yù)后無明顯影響。

3 討論

舒肝寧注射液是根據(jù)張仲景《傷寒論》中的茵陳蒿湯化裁而成，主要成分為黃芩苷及茵陳、梔子、板藍(lán)根、靈芝提取物，具有清熱解毒、利濕退黃、益氣扶止功效［7-8，9］。其中，茵陳含有大量綠原酸，可能為舒肝寧注射液中潛在的過敏原［10-11］。舒肝寧注射液可導(dǎo)致患者出現(xiàn)皮疹、瘙癢、惡心、畏寒、嘔吐、發(fā)熱等ADR，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致過敏性休克［12］。為進(jìn)一步探討舒肝寧注射液臨床使用的安全性，本研究中分了析貴州某三甲醫(yī)院使用舒肝寧注射液患者的臨床資料，并探討了其安全性。

由表1可知，感染科使用患者最多（47.39%），可能是收治的大部分慢性肝病患者需長期使用抗結(jié)核藥物，易出現(xiàn)氨基轉(zhuǎn)移酶異常。舒肝寧注射液具有清熱解毒、利濕退黃、益氣扶正、保肝護(hù)肝等作用。不同科室使用患者ADR發(fā)生率比較差異顯著（P＜0.05），感染科ADR發(fā)生率最高（6.67‰），且癥狀表現(xiàn)為瘙癢伴紅斑及皮疹，與感染科患者使用人數(shù)最多，導(dǎo)致ADR發(fā)生率增加有關(guān)。

由表2可知，以45～64歲為主（45.12%），其次為≥65歲、15～44歲，分別占27.74%和26.32%，此外，男性患者（63.29%）多于女性患者（36.71%），15～44歲患者不良反應(yīng)發(fā)生率最高（7.59‰）。男性ADR 發(fā)生率顯著高于女性（4.03‰比3.93‰，P＜0.05），這與男性肝炎發(fā)病率高于女性，且40～59 歲發(fā)病數(shù)最多［13-14］有關(guān)。可見，男性、15～44 歲年齡段患病人數(shù)相對(duì)增加，導(dǎo)致使用人數(shù)增加。

舒肝寧注射液藥品說明書中的用法用量推薦為10～20 mL。本研究中10 mL 和20 mL 劑量使用患者分別占49.39%和50.61%，ADR 發(fā)生率比較無顯著差異（3.60‰比4.39‰，P＞0.05）。有研究顯示，中藥注射液產(chǎn)生的ADR 與注射液的用量有關(guān)［15］。舒肝寧注射液藥品說明書中溶劑選擇以10%葡萄糖注射液稀釋為主，本研究中占58.60%，且ADR 發(fā)生率最高（4.55‰）。表明溶劑選擇以10%葡萄糖注射液為主，隨著使用人數(shù)的增加ADR 發(fā)生率增加。本研究中，以治療使用為目的患者占88.80%，預(yù)防使用占11.20%，且治療使用患者ADR發(fā)生率顯著高于預(yù)防使用患者（4.13‰比2.97‰，P＜0.05），這與過往研究結(jié)果［16］類似。提示以治療使用為目的患者病情更嚴(yán)重，更易出現(xiàn)ADR。

本研究中72 例發(fā)生ADR 患者多為一般ADR（94.44%），嚴(yán)重ADR 4 例（5.56%）。此外，91.67%的患者ADR 對(duì)疾病預(yù)后無明顯影響，表明大部分患者ADR不嚴(yán)重，且對(duì)疾病治療效果的影響不大。有研究顯示，某院2003 至2005 年12 月舒肝寧注射液ADR 發(fā)生率為3.54‰［17］，這與本研究結(jié)果相似。可見，臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格按藥品說明書選擇劑量與溶劑，且大部分患者已避免超適應(yīng)證用藥，但仍存在ADR，這可能與患者體質(zhì)及病理生理情況不同有關(guān)。因此，用藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)格遵守《中藥注射劑臨床使用基本原則》，當(dāng)患者為過敏體質(zhì)、老年人、孕婦、兒童、體弱、危重癥、初次使用中藥注射劑的患者及其他特殊患者時(shí)應(yīng)慎用［18］。

綜上所述，貴州某三甲醫(yī)院2016年1月1日至2021年9 月9 日舒肝寧注射液ADR 的發(fā)生與科室、年齡、性別、溶劑及治療目的有關(guān)。醫(yī)院應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)舒肝寧注射液的臨床使用管理，盡可能減少ADR 的發(fā)生，提高臨床安全用藥水平。