硫酸羥氯喹片致藥物超敏反應綜合征1例

張明,白銀亮

(蘭州大學第二醫院藥劑科,蘭州 730030)

1 病例介紹

患者,女,37歲。因腰背痛于2023年3月3日就診于蘭州大學第二醫院風濕免疫科門診,被診斷為干燥綜合征,給予硫酸羥氯喹片(上海上藥中西制藥有限公司,批號:C0112022286)0.2 g,po,bid+艾拉莫德片25 mg,po,bid。患者訴2023年3月24日開始發熱伴惡心、嘔吐,服用對乙酰氨基酚后體溫下降,但反復高熱,體溫最高40.5 ℃;面部、頸部、四肢、軀干皮膚出現皮疹伴瘙癢,服用氯雷他定無改善,且蔓延至全身。2023年3月29日,蘭州大學第二醫院皮膚科以藥物超敏反應綜合征(drug-induced hypersensitivity syndrome,DIHS)收住院。入院體格檢查:體溫36.7 ℃,心率100次·min-1,呼吸20次·min-1,血壓97/62 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);血常規:中性粒細胞比率(neutrophil ratio,NE)32%,淋巴細胞比率(lymphocyte ratio,LY)58%;生化檢查總蛋白(total protein,TP)60.5 g·L-1,白蛋白(albumin,ALB)34.2 g·L-1;心肌4項示肌紅蛋白(myoglobin,MYO)<21 ng·mL-1,B型利鈉肽(b-type natriuretic peptide,NT-proBNP)202 pg·mL-1;患者全臉潮紅腫脹,軀干及四肢散在或密集分布粟粒大小的紅色丘疹及榆錢大小紅斑,部分融合成片,壓之褪色,皮溫偏高。入院診斷:DIHS,干燥綜合征,原發性甲狀腺功能減退癥,肝血管瘤,腎錯構瘤。

患者入院當天停用硫酸羥氯喹片、艾拉莫德片,2023年3月30日給予甲潑尼龍琥珀酸鈉80 mg靜脈滴注,qd+阿昔洛韋0.5 g靜脈滴注,q8h;重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白25 mg,皮下注射,每4 d 1次;依巴斯汀片10 mg,po,qd;枸地氯雷他定片8.8 mg,po,qd。2023年3月31日,患者未新出皮損,軀干、四肢紅斑顏色較前略變淡,瘙癢較前緩解;復查血常規示白細胞計數(white blood cell count,WBC)20.29×109·L-1、單核細胞數(number of monocyte,MO)4.31×109·L-1、嗜酸性粒細胞數(number of eosinophil,EO)1.88×109·L-1;蛋白檢查示TP 56.3 g·L-1,ALB 32.6 g·L-1。2023年4月2日,加用牛堿性成纖維細胞生長因子涂于面部皮損處。2023年4月3日,患者全臉腫脹緩解,軀干、四肢紅斑較前消退,仍訴瘙癢。2023年4月5日,軀干、四肢皮損處外用地奈德乳膏,bid;WBC 14.16×109·L-1,MO 1.4×109·L-1、EO 0.1×109·L-1;過敏原檢測IgE>500 U·mL-1;丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase,ALT)73 U·L-1,天冬氨酸氨基轉移酶(aspartater aminotransferase,AST)48 U·L-1。2023年4月6日,患者全臉腫脹消退,脫屑較前好轉,軀干、四肢紅斑基本消退,病情平穩,準予出院。囑出院繼續口服甲潑尼龍片24 mg,bid+依巴斯汀片 10 mg,qd+枸地氯雷他定片8.8 mg,qd,繼續外涂地奈德乳膏。隨訪3周,患者皮損基本痊愈,肝功能、血常規等檢查均無異常。

2 討論

DIHS的診斷廣泛采用2006年日本藥物評議小組提出的診斷標準[1]。該患者具備該標準中的5項,為非典型DIHS。采用藥品不良反應(adverse drug reactions,ADR)Naranjo概率量表[2]評價此次不良反應事件,得分6分,可判斷羥氯喹與本次DIHS相關性為“很可能”。