異甘草酸鎂在HBV DNA陰性乙肝肝硬化患者中的應用

陳嫻 劉成元

乙肝屬于臨床上一種較多見的慢性傳染病，因乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染所致，家族性傳播、免疫功能低下與該病的發生也有直接關系[1]。該病無特定的發病年齡，兒童、青壯年是主要患病人群[2]。該病以全身無力、腹脹、惡心、厭食、肝區疼痛等癥狀為主，具有病程長、難治愈的特點，病情嚴重者可出現肝纖維化、彌漫性肝損傷，甚至會破壞假肝小葉與肝小葉結構，使肝臟出現變形、變硬，從而發展為肝硬化，部分患者甚至會惡變為肝癌，后果非常嚴重[3-4]。其中肝硬化是肝臟慢性炎癥繼發彌漫性肝纖維化的結果，因為正常的肝臟結構被再生性肝結節所取代，最終會演變為肝功能衰竭，治療難度較大[5]。流行病學研究發現，肝硬化在各種引發死亡的疾病中位居第11位，在中年人群的死亡原因中位居第3位[6]。肝硬化發展至終末期，可行的治療方案只有肝移植[7]。因此，臨床診斷該病應做到及早診斷、積極治療，以防病情進展。基于此，現就鹽城市第一人民醫院84例HBV DNA陰性乙肝肝硬化患者的兩種治療方案展開分析，并探討其對患者肝功能、Child-Pugh評分以及不良反應的影響，旨在明確異甘草酸鎂的應用優勢，為臨床治療方案的制定與實施提供數據支持，總結匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鹽城市第一人民醫院2020年10月—2022年9月收治的HBV DNA陰性乙肝肝硬化患者84例，根據不同用藥方案分為常規抗病毒組與異甘草酸鎂組，每組42例。常規抗病毒組：男28例，女14例；年齡27～64歲，平均（42.14±9.17）歲；體質量指數18～26 kg/m2，平均（21.95±2.05）kg/m2；病程1～12年，平均（6.34±1.61）年；Child-Pugh分 級中，A級22例，B級13例，C級7例。異甘草酸鎂組：男27例，女15例；年齡27～64歲，平均（42.18±9.14）歲；體質量指數18～26 kg/m2，平均（21.98±2.02）kg/m2；病程1～12年，平均（6.38±1.59）年；Child-Pugh分級中，A級21例，B級14例，C級7例。兩組上述資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究對象對研究內容知情且同意，本研究已經醫院醫學倫理委員會批準。

納入標準：（1）經病史、臨床癥狀、實驗室檢查、影像學檢查等證實，滿足臨床有關HBV DNA陰性乙肝肝硬化的診斷規定。（2）治療依從性良好。（3）溝通與認知功能良好。

排除標準：（1）近期并發急性慢性感染。（2）其他臟器的嚴重疾病。（3）循環衰竭。（4）血液系統疾病。（5）免疫功能障礙。（6）惡性腫瘤。（7）孕產婦。（8）精神病。（9）對研究藥物過敏。

1.2 方法

常規抗病毒組：予以常規治療。靜脈滴入注射用還原型谷胱甘肽（山東綠葉制藥有限公司，國藥準字：H20041619，規格：1.2 g）2.4 g/次，1次/d進行護肝治療；口服恩替卡韋分散片（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字：H20100019，規格：0.5 mg×7片）/恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字：H20052237，規格：0.5 mg×7片）0.5 mg/次，1次/d進行抗病毒治療；如有腹水患者考慮口服螺內酯片（上海衡山藥業有限公司，國藥準字：H31022888，規格：20 mg×100片）3次/d，40 mg/次、呋塞米片（廣東邦民制藥廠有限公司，國藥準字：H44022268，規格：20 mg×100片/盒）3次/d，20 mg/次進行利尿治療。

異甘草酸鎂組：予以常規治療+異甘草酸鎂治療。常規治療同常規抗病毒組；同時靜脈滴入異甘草酸鎂注射液[正大天晴藥業，國藥準字：H20051942，規格：10 mL︰50 mg（按C42H60MgO16計）]40 mL，1次/d。

1.3 觀察指標

對比兩組患者的肝功能、Child-Pugh評分以及不良反應。（1）肝功能：包括丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、總膽紅素，于治療前、后晨起未進食前采集靜脈血3～5 mL，使用全自動生化分析儀（Synchron Beckman DXC800 型，美國貝克曼公司）及其配套試劑進行檢測，嚴格遵照試劑盒說明書操作。（2）Child-Pugh評分：于用藥前、用藥后進行評價，內容為肝性腦病、腹水、血清膽紅素、血清白蛋白、凝血酶原時間的狀態，采取3級評分法，總分15分，分值越低越好[8]。（3）不良反應：包括惡心嘔吐、心悸胸悶、頭暈、低血鉀。

1.4 統計學方法

運用SPSS 20.0統計學軟件，計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肝功能對比

異甘草酸鎂組治療后的丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、總膽紅素水平低于常規抗病毒組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者肝功能指標對比 （±s）

表1 兩組患者肝功能指標對比 （±s）

組別 丙氨酸氨基轉移酶（U/L） 天門冬氨酸氨基轉移酶（U/L） 總膽紅素（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規抗病毒組（n=42） 77.54±8.65 46.12±7.21 55.97±6.02 41.76±5.57 40.16±3.56 29.84±2.79異甘草酸鎂組（n=42） 77.59±8.61 35.57±6.52 56.01±5.98 30.93±4.81 40.20±3.52 20.61±2.28 t值 0.027 7.034 0.031 9.537 0.052 16.601 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 Child-Pugh評分對比

異甘草酸鎂組治療后的Child-Pugh評分低于常規抗病毒組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者Child-Pugh評分對比（分，±s）

表2 兩組患者Child-Pugh評分對比（分，±s）

組別 治療前評分 治療后評分常規抗病毒組（n=42） 8.71±1.24 6.84±1.06異甘草酸鎂組（n=42） 8.74±1.22 5.24±0.97 t值 0.112 7.217 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反應對比

異甘草酸鎂組的不良反應發生率與常規抗病毒組相近，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況對比

3 討論

肝臟是機體重要的組成部分，也是人體內臟中極為重要的新陳代謝器官，對維持機體健康有顯著意義。近幾年，隨著我國社會經濟的發展，人們的生活、工作壓力加大，不規律的生活方式與飲食習慣逐漸養成，導致肝臟負荷加大，肝病發生率隨之升高[9]。乙肝是世界范圍內的重要衛生問題，在我國具有較高的患病率，統計數據顯示，全球現有的HBV感染患者人數約達3.5億人，而我國的HBV感染率約達10%，且有上升趨勢[10]。乙肝的其病程長短不一，嚴重程度不一，一旦病情惡化，可致肝功能的嚴重損傷，最終發展為肝硬化、肝癌等終末期肝病。統計數據顯示，20%的慢性乙肝患者會發展為肝硬化，1%～4%的慢性乙肝患者會發展為肝癌[11]。

肝硬化作為一種慢性肝病，主要因長時間的影響因素反復作用引起肝臟出現彌漫性纖維化、假小葉形成、肝內外血管繁衍所致[12]。該病在疾病初期時的癥狀不具典型性，后期則常出現腹水、消化道出血、肝性腦病、非梗阻性黃疸等不良情況，部分患者甚至會出現惡性發展，形成肝癌，繼而威脅生命安全。肝穿刺活檢是臨床診斷該病的“金標準”，能夠較為準確地反映整個肝臟的纖維化程度，有助于患者的早期診斷，使其能夠盡早接受治療。

從治療方面進行分析，當前臨床多采取藥物治療。HBV感染作為肝硬化的主要病因，對于HBV DNA陽性的慢乙肝患者而言，一旦出現肝硬化，則應馬上進行抗病毒治療。而臨床上用于治療乙肝病毒的藥品主要為干擾素、核苷（酸）類似物，2種藥物比較，核苷（酸）類似物的應用更廣泛，治療效果更好，常用藥物如恩替卡韋、替諾福韋等。長時間服用恩替卡韋、拉米夫定或替諾福韋治療，能夠讓乙肝相關肝硬化逆轉為輕度纖維化。但不足的是，核苷（酸）類似物一般是通過抑制DNA多聚酶、逆轉錄酶活性而起到抗病毒的作用，會減少外周血的病毒載量，但無法直接抑制cccDNA的轉錄活性，不能完全清除HBsAg，無法達到長久的免疫學控制，部分患者甚至需要終生用藥治療，但是抗病毒藥物的長時間使用會應該較明顯的不良反應，可出現臨床應答不佳、病毒突變耐藥、停藥后復發等不良情況。近年來另有報道指出，積極的抗病毒治療也可能引起有不同程度的肝組織學病變。因此選擇一種有效、安全的治療方案非常有必要[13]。

目前認為，在HBV DNA陰性乙肝肝硬化患者的治療中，應做到最大程度的長時間抑制HBV的復制，減輕肝細胞炎性反應，減少壞死、肝纖維組織增生，預防肝功能衰竭的發生，從而提升患者的生活質量，延長其生存期。常規療法中，主要根據患者的病情及癥狀表現予以對癥支持治療，包括保肝、抗病毒、營養支持、腸道微生態調節、利尿等，雖能控制患者病情，使其臨床癥狀得到緩解，但總體療效欠佳[14]。異甘草酸鎂是一種肝細胞保護劑，其主要成分為甘草酸，可對激素受體起作用，能夠有效抑制鈣離子內流，并對酶活性產生作用，同時還有改善膽堿能神經狀態的作用，抗炎效果好[15]。將該藥用于HBV DNA陰性乙肝肝硬化患者的治療中，不僅能提高肝臟合成貯備功能，還能預防肝纖維化、保護肝細胞，有助于肝功能恢復[13]。該藥使用后可快速分布于機體中，半衰期為1～1.5 h，代謝慢，因此藥效持久[14]。

肝功能是評估乙肝肝硬化患者病情嚴重程度的重要參考依據，對該病藥物治療效果的評估也有一定的參考價值[16]。Child-Pugh評分常被用于肝硬化患者肝功能儲備、手術風險評估、預后評估中[17-18]。本文結果：異甘草酸鎂組治療后的肝功能指標水平、Child-Pugh評分均低于常規抗病毒組，提示異甘草酸鎂組患者的肝功能及病情控制效果更好，說明在常規治療的基礎上加用異甘草酸鎂能夠讓患者病情得到更穩定的控制，使其肝功能得到更好的恢復。而安全性方面，兩組的不良反應發生率相近，提示兩種治療方案的安全性相當，表明加用異甘草酸鎂治療該病不會造成不良反應的增加，安全性好。

如上綜合分析可知，異甘草酸鎂在HBV DNA陰性乙肝肝硬化患者肝功能異常中的應用效果較好，能夠明顯改善患者的肝功能，降低Child-Pugh評分，且不良反應少，有效性與安全性均較好。此文的研究結果為HBV DNA陰性乙肝肝硬化后期標準制定提供了借鑒內容。