消渴腎寶丸對氣陰兩虛血瘀證糖尿病腎病早期腎功能損害的修復作用

虞成畢 嚴東標 邱悅 周文娣 陳勇 余杰為

(九江市中醫醫院內分泌代謝科，江西 九江 332000)

糖尿病腎病作為微血管疾病，導致終末期腎臟病，嚴重的會造成糖尿病死亡〔1〕。大部分糖尿病腎病患者確診后腎功能下降明顯，我國近年來糖尿病腎病發病率逐年增長，患者生活質量急劇下降〔2〕。臨床中常給予血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等藥物干預，雖然能降低患者尿蛋白排泄，控制其腎損傷發展，但其單一用藥優勢不突出，影響治療效果〔3〕。中醫指出糖尿病腎病范疇為消渴病，與消渴并發水腫、尿濁、乏力、多食等有關〔4〕。渴腎寶湯主要由生黃芪、制首烏、虎杖、桑葚子、丹參等藥物組成，對治療糖尿病氣陰兩虛療效顯著〔5〕，臨床中缺少消渴腎寶丸相關研究。本文旨在觀察消渴腎寶丸對氣陰兩虛血瘀證糖尿病腎病的治療效果及對腎功能的影響。

1 對象與方法

1.1研究對象 2018年7月至2021年7月在九江市中醫醫院初次就診的78例糖尿病腎病患者，中醫診斷標準：均符合氣陰兩虛血瘀證的診斷標準〔6〕：主癥，主癥肢體麻木疼痛、口渴喜飲、怠倦乏力；主癥少氣懶言、腰背疼痛、五心煩熱、大便秘結、小便頻繁；舌癥舌紅或暗，苔薄或少苔；脈癥脈象細數、無力。納入標準：所有患者有糖尿病史；均符合中華醫學會〔7〕制定的診斷標準：24 h尿蛋白量>0.03 g或尿微量白蛋白排泄率>20 μg/min；本研究患者及其家屬均簽署知情同意書，經過醫院倫理委員會批準。排除標準：精神疾病患者；合并其他腎臟病患者；對本研究藥物過敏患者；糖尿病酮癥酸中毒患者；合并傳染病患者；長時間激素治療患者。依據治療手段不同分為對照組和聯合組各39例。兩組一般資料無統計學差異(P>0.05)。見表1。

1.2治療方法 對照組治療方法，嚴格控制患者血糖，空腹血糖<6.0 mmol/L、餐后2 h血糖<8.0 mmol/L；血壓控制：纈沙坦膠囊〔澳美制藥(海南)有限公司，批準文號：國藥準字H20030153〕早晨口服，80 mg/粒，1 d/次；同時給予飲食、運動干預。觀察組在此基礎上給予消渴腎寶丸湯劑治療，方藥組成：生黃芪、制首烏各30 g，豬苓、虎杖、桑葚子、丹參、茯苓、澤瀉、金櫻子各20 g，山萸肉、熟地黃、鬼見羽、水蛭各10 g，1 d/劑，水煎分早晚服用。兩組連續治療3個月。

1.3中醫癥候評分 符合中華醫學會糖尿病學分會標準〔6〕評估患者治療前、治療后3個月主癥、次癥。主癥包括肢體麻木疼痛、口渴喜飲、怠倦乏力3方面，分為0、2、4、6分；主癥包括少氣懶言、腰背疼痛、五心煩熱、大小便等內容，分為0、1、2、3分。

表1 兩組一般資料比較

1.4指標檢測 采集兩組治療前、治療后3個月空腹肘部靜脈血3 ml，2 000 r/min離心處理5 min，-20℃保持。采用酶聯免疫吸附試驗檢測：先將采集到的血液標本稀釋處理，然后設置空白孔和待測樣品孔，將40 μl各因子稀釋液加入酶標包被板上的待測樣品孔中，用封板膜進行封板，在37℃下溫育半小時，撕掉封膜板，棄液、甩干，滴加洗滌液，靜置1 min，重復3次，每個孔中加入50 μl的酶標試劑，溫育、洗滌，加入顯色劑，混勻，37℃下避光顯色30 min，滴加50 μl Na2HPO4，反應終止，酶標儀讀取吸光度，并準確記錄巨噬細胞移動抑制因子(MIF)、細胞黏附分子(VACM)-1、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、β2-微球蛋白(MG)、丙二醛(MDA)、8-羥基脫氧鳥苷(8-oHdG)、8-異前列腺素(8-iso-PG)F2α水平。

1.5治療效果評估 參考《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標準》〔8〕包括顯效、有效、無效。顯效：患者主癥、次癥癥狀完全消失，腎功能、尿蛋白排泄率、血糖正常，24 h尿蛋白定量下降≥1/2；有效：患者主癥、次癥癥狀改善，腎功能、尿蛋白排泄率、血糖逐漸正常，24 h尿蛋白定量下降<1/2；無效：患者主癥、次癥癥狀無變化，尿蛋白排泄率、血糖、24 h尿蛋白惡化。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.6統計學處理 采用SPSS26.0軟件進行t、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療前后中醫癥候評分比較 兩組治療前主癥、次癥評分比較無統計學差異(P>0.05)。兩組治療后主癥、次癥評分明顯低于治療前；觀察組治療后主癥、次癥評分明顯低于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表2。

表2 兩組治療前后中醫癥候評分比較分)

2.2兩組治療前后腎功能相關指標比較 兩組治療前各項腎功能指標比較無統計學差異(P>0.05)。兩組治療后各項腎功能指標明顯低于治療前；觀察組治療后各項腎功能指標明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后腎功能相關指標比較

2.3兩組治療前后氧化應激相關指標比較 兩組治療前MDA、8-OHdG、8-iso-PGF2a水平比較無統計學差異(P>0.05)。兩組治療后MDA、8-OHdG、8-iso-PGF2a水平明顯低于治療前；觀察組治療后MDA、8-OHdG、8-iso-PGF2a水平低于對照組(P<0.05)。見表4。

2.4兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率(84.62%，顯效13例、有效20例、無效6例)顯著高于對照組(64.11%，顯效11例、有效14例、無效14例；χ2=4.303，P=0.038)。

表4 兩組治療前后氧化應激相關指標比較

3 討 論

中醫認為糖尿病腎病發病原因十分復雜，與五臟柔弱、飲食不節、蘊熱傷津有關，表現為消渴，導致患者情志失調，傷及腎體，腎氣損傷嚴重〔9〕。消渴腎寶丸中中藥黃芪具有補腎益氣，助氣化瘀作用；制首烏滋腎補氣；生黃芪與制首烏為君藥，治療本虛病因、同時益氣養陰；山茱萸、熟地黃滋養肝腎；虎杖、丹參、鬼見羽、水蛭可以活絡靜脈，清熱解毒，抑制惡性循環；桑葚子、金櫻子發揮固精效果；豬苓、茯苓、澤瀉可以利濕降濁，不傷陰。諸藥聯合起到活血通絡、降濁固精、益氣養陰等功效〔10～12〕。

本研究結果顯示，消渴腎寶丸能降低氣陰兩虛血瘀證糖尿病腎病患者主癥、次癥評分，從而改善患者臨床癥狀，促進患者恢復。MIF通過刺激機體細胞因子，機體炎癥反應更加嚴重，導致腎損傷，糖尿病腎病患者腎損傷越嚴重，其水平越高〔13〕。VCAM-1在糖尿病腎病患者中顯示高水平，引起患者腎臟病變組織血管內皮出現增生，加劇腎纖維化，能有效地反映腎纖維化程度〔14〕。BUN與Cr屬于機體中代謝產物，通過腎小球濾過排除體外，兩者水平高低反映腎小球濾過功能。β2-MG屬于一種小分子蛋白質，被腎小管重吸收、降解，一旦腎小球濾過功能發生損傷，會導致血液中β2-MG水平升高〔15〕。本研究結果提示，消渴腎寶丸抑制患者腎功能損害，保護腎功能。分析原因，現代藥理學證實黃芪能減少蛋白尿，抑制腎功能惡化，降糖作用明顯，黃芪能降低尿白蛋白排泄，改善腎小球過濾率，從而改善患者腎功能〔16〕。

糖尿病腎病發病過程中受高糖環境及微循環障礙的影響，腎小球局部氧自由基大量產生，發生氧化反應，腎臟組織被破壞，功能損傷〔17〕。MDA、8-OHdG、8-iso-PGF2a均屬于氧化反應產物，存在于腎小球局部組織中，研究指出，腎臟氧自由基產生會影響抗氧化酶，產生氧化應激反應〔18〕。糖尿病腎病患者主要的病理特征是腎小球結構、功能被破壞，自由基大量生成產生氧化應激損傷，血小板過度活化引發血栓，加重糖尿病腎病患者病情〔19〕。本研究結果顯示，消渴腎寶丸通過降低氣陰兩虛血瘀證糖尿病腎病患者MDA、8-OHdG、8-iso-PGF2a水平，改善患者腎臟組織氧化應激反應，從而保護腎功能。可能是受消渴腎寶丸中藥有效成分的影響，能刺激β細胞，降低患者血糖，刺激脂肪細胞，抑制腎臟組織氧化應激反應，減少腎小球濾過，從而提高患者腎功能〔20〕。

本研究結果證實，消渴腎寶丸能提高氣陰兩虛血瘀證糖尿病腎病患者治療效果，治療效果理想。魏桂云〔21〕研究也指出，前列地爾+消渴湯治療糖尿病腎病，治療總有效率為97.20%，降低血尿素氮和尿微量白蛋白水平,助于改善患者的生活質量,治療效果顯著，本文研究也證實這一觀點。