不同劑量烏司他丁聯(lián)合谷氨酰胺對(duì)老年胰腺炎治療效果及CRP、PCT臨床指標(biāo)變化的影響

竇紅佳 韓鈞凌 黃軼華

(中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九二八醫(yī)院消化內(nèi)分泌科，海南 海口 570105)

胰腺炎(AP)是消化系統(tǒng)常見(jiàn)疾病之一，可累及周?chē)M織或遠(yuǎn)端器官，并可導(dǎo)致相當(dāng)高的發(fā)病率〔1〕。胰腺炎是臨床常見(jiàn)的一種由多種原因引起的胰腺組織炎癥反應(yīng)，如水腫、出血甚至壞死。常見(jiàn)臨床表現(xiàn)為急性上腹痛、發(fā)熱、惡心、嘔吐、凝血酶水平升高。隨著年齡增加，胰腺炎的發(fā)病率逐漸升高。胰腺炎分為輕度胰腺炎和重度胰腺炎。據(jù)估計(jì)，20%～30%的胰腺炎病例進(jìn)展為重度胰腺炎〔2〕。重度胰腺炎是一種進(jìn)展快、死亡率高的疾病，主要表現(xiàn)為多器官衰竭。盡管在診斷和治療方面取得了進(jìn)展，但與胰腺炎相關(guān)的死亡率低于30%，對(duì)緊急復(fù)蘇和支持治療有很高要求〔3〕。臨床上，單藥治療效果較聯(lián)合治療不理想。

烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，可以從健康人的尿液中提取。據(jù)報(bào)道，其對(duì)胰酶有較強(qiáng)的抑制活性，對(duì)胰腺炎也有抗炎作用〔4〕。Pan等〔5〕提出烏司他丁可以提高急性胰腺炎大鼠存活率。此外，烏司他丁可影響炎癥細(xì)胞因子腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細(xì)胞介素(IL)-1β水平〔6〕。谷氨酰胺是存在于人體中的一種游離氨基酸，在體內(nèi)可由葡萄糖轉(zhuǎn)化而來(lái)，具有促進(jìn)肌肉生長(zhǎng)、改善大腦功能、增強(qiáng)免疫力的作用〔7〕。然而，疾病條件下對(duì)谷氨酰胺的需求會(huì)增加，身體無(wú)法合成足夠的谷氨酰胺來(lái)滿(mǎn)足身體需求。研究還發(fā)現(xiàn)烏司他丁可以改善微循環(huán)，清除氧自由基，從根本上控制細(xì)胞損傷，保護(hù)患者肝功能〔8〕。然而，很少有關(guān)于不同劑量烏司他丁與谷氨酰胺聯(lián)合治療胰腺炎的研究。本文擬分析烏司他丁聯(lián)合谷氨酰胺治療老年胰腺炎患者的臨床療效。

1 材料與方法

1.1一般材料 選取2019年11月至2022年11月于中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九二八醫(yī)院就診的老年胰腺炎患者124例，其中男65例，女59例，年齡60～70歲，均于發(fā)病后24～48 h內(nèi)入院。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥60歲；(2)患者資料完整；(3)符合胰腺炎診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)急性重癥胰腺炎前已存在嚴(yán)重器質(zhì)性病變；(2)依從性較低者；(3)藥物過(guò)敏者；(4)肝、腎、肺功能障礙者；(5)腫瘤患者。

1.2研究分組 對(duì)照組(31例)接受谷氨酰胺注射液治療。觀察組根據(jù)接受烏司他丁注射液劑量不同分為低劑量組(31例)：20萬(wàn)IU烏司他丁聯(lián)合谷氨酰胺用藥；中劑量組(31例)：40萬(wàn)IU烏司他丁聯(lián)合谷氨酰胺用藥；高劑量組為(31例)：60萬(wàn)IU烏司他丁聯(lián)合谷氨酰胺。兩組均給予禁食、補(bǔ)液及抑酸等對(duì)癥治療。各組基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組基線資料對(duì)比

1.3觀察指標(biāo) (1)效果。顯效：治療后，各項(xiàng)臨床癥狀幾乎全部消失，臨床指標(biāo)調(diào)整為正常水平；有效：治療后，各項(xiàng)臨床癥狀部分好轉(zhuǎn)，臨床指標(biāo)下降明顯；無(wú)效：治療后，患者病情無(wú)變化或向嚴(yán)重發(fā)展。(2)臨床指標(biāo)。對(duì)比各組臨床指標(biāo)：腹痛緩解時(shí)間、呼吸頻率恢復(fù)正常時(shí)間及心率恢復(fù)正常時(shí)間。(3)血清學(xué)指標(biāo)：入院后第2天早上和治療后7 d，空腹采集患者靜脈血5 ml，在4℃下，3 500 r/min離心10 min，分離血清和血漿，置于70℃冰箱中備用，測(cè)定血液淀粉酶、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)和白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)水平。4)不良反應(yīng)：對(duì)比各組惡心嘔吐、胃腸功能受損、急性腎炎及胰性腦病不良事件發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1各組臨床指標(biāo)對(duì)比 與對(duì)照組相比，中劑量組腹痛緩解時(shí)間、呼吸頻率恢復(fù)正常時(shí)間顯著更低(P<0.05)，高劑量組腹痛緩解時(shí)間、呼吸頻率恢復(fù)正常時(shí)間、心率恢復(fù)正常時(shí)間顯著更低(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 各組臨床指標(biāo)、血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比

2.2各組血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比 與對(duì)照組相比，低劑量組CRP、WBC水平顯著升高(P<0.05)，中劑量組、高劑量組血液淀粉酶、CRP、WBC水平顯著升高(P<0.05)；與低劑量相比，中劑量組血液淀粉酶、WBC水平顯著升高(P<0.05)，高劑量組血液淀粉酶、CRP、WBC水平顯著升高(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3各組不良反應(yīng)情況對(duì)比 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.45%(惡心嘔吐1例，胃腸功能受損1例)；低劑量組為9.68%(惡心嘔吐1例，胃腸功能受損2例)；中劑量組為12.90%(惡心嘔吐1例，胃腸功能受損3例)；高劑量組為9.68%(惡心嘔吐2例，胃腸功能受損1例)；各組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.243，P=0.900)。

3 討 論

胰腺會(huì)分泌幾種消化酶進(jìn)入胰管系統(tǒng)。胰腺炎是一種潛在的危及生命的炎癥過(guò)程，是由胰臟外分泌中的蛋白水解酶原過(guò)早激活引起的疾病〔9〕。胰腺炎死亡率和發(fā)病率很高。雖然胰腺炎被認(rèn)為是一種自限性疾病，但統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，超過(guò)20%的胰腺炎患者發(fā)展至嚴(yán)重程度可導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)和多器官功能障礙和衰竭〔10〕。胰腺炎患者可能有以下典型癥狀，包括上腹疼痛，或在腹部、胸部或背部出現(xiàn)放射而持續(xù)的疼痛。大約80%的胰腺炎患者是由膽結(jié)石或酒精引起，而其他病例則是由藥物、感染因子和代謝引起，如甲狀旁腺功能亢進(jìn)和高鈣血癥〔6〕。胰腺炎的標(biāo)準(zhǔn)治療主要集中在一般的支持性治療，包括疼痛控制、靜脈輸液復(fù)蘇和糾正電解質(zhì)紊亂〔11〕。烏司他丁作為尿胰蛋白酶抑制劑，具有胰蛋白酶抑制劑的功能，抑制多種組織中胰蛋白酶的蛋白水解作用，具有局部抗炎作用〔12〕。谷氨酰胺是一種功能性必需氨基酸，具有調(diào)節(jié)關(guān)鍵生物功能的作用，有助于調(diào)節(jié)腸黏膜屏障功能，緩解免疫抑制。Alhan等〔13〕對(duì)急性壞死性胰腺炎大鼠的研究表明，單獨(dú)使用谷氨酰胺可顯著降低大鼠的異常病理指標(biāo)，提示其可治療胰腺炎。柳朝晴〔14〕研究表明，烏司他丁聯(lián)合谷氨酰胺治療能夠顯著提高胰腺炎患者臨床治療療效，促進(jìn)血清炎癥因子水平降低，減輕肝功能損害，是較理想的治療方案。薄艷萍〔15〕研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，烏司他丁聯(lián)合谷氨酰胺治療急性重癥胰腺炎療效確切，可有效緩解患者臨床癥狀，降低血清炎癥因子表達(dá)水平，改善肝腎功能，且安全性較高。本研究結(jié)果與上述研究結(jié)果相似。

綜上，烏司他丁聯(lián)合谷氨酰胺治療可顯著改善老年胰腺炎患者的治療效果及CRP、PCT等臨床指標(biāo)變化，但臨床效果因?yàn)跛舅┝慷悺?/p>