老年2型糖尿病患者血清Hb、 NLR與BMD、骨代謝及骨質(zhì)疏松的相關(guān)性

陳宏丹 梁榮珍 林德文 王靈納 殷雪嬌 柳雯

(海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，海南 ?？?510100)

糖尿病(DM)主要是以慢性高血糖為主要特征，其致病原因主要是由于胰島素分泌或(和)作用缺陷從而引起機(jī)體糖脂代謝紊亂〔1,2〕。老年2型糖尿病(T2DM)患者骨密度(BMD)水平明顯降低，不利于DM患者骨質(zhì)疏松及骨折的預(yù)防〔3〕。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，貧血及血紅蛋白( Hb)水平與BMD、骨質(zhì)疏松存在密切關(guān)系〔4,5〕，但目前國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究極少。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)被認(rèn)為是多種慢性疾病發(fā)生、進(jìn)展的預(yù)測(cè)指標(biāo)，有研究表明 NLR對(duì)骨質(zhì)疏松有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值〔6〕。本研究旨在探討老年T2DM患者Hb、NLR水平與BMD、骨代謝及骨質(zhì)疏松的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選取2020年9月至2021年7月海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治的246例T2DM患者。根據(jù)BMD分為骨質(zhì)疏松組72例，骨量減少組84例，骨量正常組90例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲；②女性患者已絕經(jīng)；③符合美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)2017年版中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)〔7〕，空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L和(或)餐后2 h血糖(2 h PG)≥11.1 mmol/L；④患者本人或家屬對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他DM并發(fā)癥者，如糖尿病足、糖尿病腎病等；②合并有重要器官功能嚴(yán)重異常者；③患有影響骨代謝的疾病，如甲狀腺、性腺疾病；④近期服用過(guò)激素類、鈣劑、維生素D等藥物治療者。

1.2基礎(chǔ)資料收集 統(tǒng)計(jì)患者性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)及血糖、血脂等生化指標(biāo)，同時(shí)收集相關(guān)病史。

1.3血指標(biāo)檢測(cè) 246例入組對(duì)象均禁食≥6～8 h，于清晨在空腹條件下抽取靜脈血5 ml，應(yīng)用邁瑞CL-1200i全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)25-羥維生素D〔25(OH)D〕、Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽(CTX)、Ⅰ型前膠原氨基端延長(zhǎng)肽(P1NP)水平；應(yīng)用日本島津公司CL7200全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清鈣、磷變化，應(yīng)用葡萄糖氧化酶法測(cè)定FPG水平；應(yīng)用高效液相色譜法(HPLC)測(cè)定糖化血紅蛋白(HbA1c)水平，應(yīng)用比色法檢測(cè)Hb水平，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血清NLR水平，試劑盒為上海研謹(jǐn)生物科技有限公司提供。

1.4BMD測(cè)定 由我院經(jīng)驗(yàn)豐富的專科技術(shù)人員測(cè)定BMD水平，檢測(cè)者指導(dǎo)患者有效配合，以獲得不同部位的BMD水平；兩側(cè)股骨測(cè)定位置：股骨頸、大轉(zhuǎn)子、粗隆間；椎骨測(cè)定位置為L(zhǎng)1～L4腰椎前后位。應(yīng)用雙能X線BMD儀(美國(guó)NORLAND公司)測(cè)定BMD。BMD診斷評(píng)價(jià)，①正常：T 值≥-1.0 標(biāo)準(zhǔn)差(S)；②骨量減少： T值為-1.0～-2.5 S；③骨質(zhì)疏松：T 值≤-2.5 S〔8〕。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行單因素方差分析、t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)及Spearman相關(guān)分析；用受試者工作特征(ROC)曲線及Logistic 回歸分析評(píng)價(jià)Hb、NLR預(yù)測(cè)T2DM患者骨質(zhì)疏松的價(jià)值。

2 結(jié) 果

2.13組一般資料比較 與骨量正常組比較，骨質(zhì)疏松組和骨量減少組女性絕經(jīng)年限更長(zhǎng)，F(xiàn)PG、HbA1c、NLR水平升高顯著，25(OH)D、BMD、CTX、P1NP、Hb水平下降更明顯(均P<0.05)。與骨量減少組比較，骨質(zhì)疏松組女性絕經(jīng)年限更長(zhǎng)，F(xiàn)PG及HbA1c水平更高，25(OH)D、BMD、CTX、P1NP、Hb水平更低(均P<0.05)。見表1。

表1 3組一般資料對(duì)比

2.2Hb、NLR與各部位BMD的相關(guān)性 Hb與股骨頸BMD、腰椎BMD呈正相關(guān)(r=0.311、0.346，均P<0.001)，NLR與股骨頸BMD、腰椎BMD呈負(fù)相關(guān)(r=-0.258、-0.249，均P<0.001)。FPG與股骨頸BMD呈負(fù)相關(guān)(r=-0.214，P<0.001)，與腰椎BMD呈正相關(guān)(r=0.268，P<0.001)；HbA1c與股骨頸BMD呈負(fù)相關(guān)(r=-0.318，P<0.001)，與腰椎BMD呈正相關(guān)(r=0.303，P<0.01)；CTX、P1NP與股骨頸BMD正相關(guān)(r=0.215、0.236，均P<0.001)，與腰椎BMD正相關(guān)(r=0.287、0.245，均P<0.001)。

2.3老年T2DM患者骨質(zhì)疏松多元Logistic回歸分析 以BMD為因變量(T值≤-2.5 S為1；T值>-2.5 S為0)，F(xiàn)PG、HbA1c、絕對(duì)經(jīng)年限、P1PN、Hb、NLR為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，女性絕經(jīng)年限、FPG、HbA1c、P1NP及Hb、NLR是老年T2DM并發(fā)骨質(zhì)疏松的獨(dú)立誘發(fā)因素(P<0.05)。見表2。

表2 老年T2DM患者骨質(zhì)疏松多元Logistic回歸分析

3 討 論

近年來(lái)，全球DM患者累計(jì)超過(guò)1.5億人，在發(fā)達(dá)國(guó)家DM已成為第三大非傳染性疾病〔9〕。糖尿病性骨質(zhì)疏松是與DM關(guān)系密切的一種代謝性骨病，其發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，目前普遍認(rèn)為與高血糖持續(xù)狀態(tài)、胰島功能下降、慢性炎癥等多種誘因相關(guān)〔10,11〕。貧血是臨床常見病，60歲以上群體高發(fā)，患病率約為20%〔12〕。沈鶯等〔13〕研究顯示，貧血對(duì)于骨代謝有較大影響，可導(dǎo)致BMD降低，增加骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)。Korkmaz 等〔14〕對(duì)土耳其絕經(jīng)后婦女的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，Hb水平與BMD 呈正相關(guān)。NLR為中性粒細(xì)胞同淋巴細(xì)胞的比值，中性粒細(xì)胞水平高低表示炎癥因子的活躍程度，而淋巴細(xì)胞則代表調(diào)節(jié)與保護(hù)成分，故NLR表示兩種免疫途徑，為此NLR比單一的炎癥因子參數(shù)穩(wěn)定性更好。

本研究結(jié)果與以往報(bào)道相一致〔15,16〕，表明Hb、NLR參與了骨質(zhì)疏松的發(fā)生及進(jìn)展過(guò)程。分析可能是由于中性粒細(xì)胞表面能夠表達(dá)RANKL，可能增加破骨細(xì)胞活力，抑郁骨保護(hù)素分泌，引起骨代謝失衡，進(jìn)而誘發(fā)骨質(zhì)疏松。Hb含量下降也與骨質(zhì)疏松存在密切關(guān)系，考慮可能是由于貧血可導(dǎo)致機(jī)體處于缺氧環(huán)境下，影響缺氧誘導(dǎo)因子1α、2α及白細(xì)胞介素6 等內(nèi)源性調(diào)節(jié)因子的表達(dá)與釋放，進(jìn)而刺激破骨細(xì)胞數(shù)量上升，加速骨吸收〔17,18〕。

本研究還發(fā)現(xiàn)女性絕經(jīng)年限長(zhǎng)是T2DM患者并發(fā)骨質(zhì)疏松的獨(dú)立誘因，絕經(jīng)時(shí)間越久，骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)越大。這可能是由于絕經(jīng)后女性體內(nèi)雌激素水平降低，抑郁破骨細(xì)胞的能力降低，骨吸收增強(qiáng)；同時(shí)，隨著絕經(jīng)年限的增加，骨流失逐漸加重，BMD逐漸下降。本研究結(jié)果提示血糖控制不佳可提升患骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上，Hb、NLR與T2DM 患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生顯著相關(guān)，建議Hb、NLR可作為預(yù)測(cè)T2DM 患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的指標(biāo)。