硼替佐米聯合環磷酰胺及地塞米松治療多發性骨髓瘤的療效觀察

張秀娟

多發性骨髓瘤是骨髓漿細胞異常增生導致的高度異質性疾病。本病多發于老年人,發病率隨著年齡的增加而升高［1］,主要臨床癥狀是貧血、免疫力下降、骨髓破壞和腎功能受損,嚴重影響到患者的生活質量。數據顯示,多發性骨髓瘤發病率占血液系統腫瘤的13%,中位生存期在5 年左右［2］。本病采用傳統方案治療CR 率低,毒副作用大。硼替佐米作為一種新藥,其臨床應用使多發性骨髓瘤的預后得到了顯著的改善。以硼替佐米為主的化療方案可作為多發性骨髓瘤患者較好的選擇［3］。美國多發性骨髓瘤診療指南指出［4］,活動性多發性骨髓瘤患者首選以硼替佐米為主的化療方案治療。為此本研究回顧性分析并比較本院67 例采用硼替佐米聯合環磷酰胺及地塞米松方案及傳統VAD方案化療的多發性骨髓瘤患者,觀察兩組患者的療效及毒副作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017 年6 月～2020 年1 月收治的多發性骨髓瘤患者67例,其中男38例,女29例。隨機分為觀察組(33 例)和對照組(34 例)。觀察組男19 例,女14 例；年齡23～70 歲,平均年齡(59.2±3.1)歲；M 蛋白類型：免疫球蛋白(Ig)G 16 例,IgA 13 例,不分泌型2 例,輕鏈型2 例；臨床分期：Ⅰ期15 例,Ⅱ期14 例,Ⅲ期4 例。對照組男19 例,女15 例；年齡25～72 歲,平均年齡(58.3±4.2)歲；M 蛋白類型：IgG 15 例,IgA 14 例,輕鏈型3 例,不分泌型2 例；臨床分期：Ⅰ期14 例,Ⅱ期16 例,Ⅲ期4 例。兩組患者的性別、年齡、M 蛋白類型、臨床分期等一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。本研究經本院醫學倫理委員會批準通過,所有患者均知情本研究,并簽署知情同意書。

表1 兩組患者的一般資料比較(n,)

表1 兩組患者的一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 納入及排除標準 ①納入標準：所有患者均符合多發性骨髓瘤的診斷標準［5］；無嚴重感染；臨床資料完整。②排除標準：治療依從性較差；心、肝、腎嚴重器質性病變；對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1 觀察組 患者采用低劑量硼替佐米、環磷酰胺聯合地塞米松治療：硼替佐米1.3 mg/m2于治療第1、4、8、11 天進行皮下注射；環磷酰胺0.2 g/d 加入100 ml生理鹽水中于治療第1、4、8、11 天靜脈滴注；治療第1、2、4、5、8、9、11、12 天給予地塞米松20 mg靜脈滴注。治療12 d 為1 個療程。

1.3.2 對照組 采用傳統的VAD 方案：治療第1～4 天給予長春新堿0.4 mg/d、表柔比星15 mg/(m2·d)、地塞米松40 mg 靜脈滴注。治療第9～12 天再次給予地塞米松40 mg 靜脈滴注。治療12 d 為1 個療程。

監測血常規、電解質、肝腎功能,中性粒細胞＜1.0×109/L 時臨時給予重組人粒細胞刺激因子皮下注射,血小板＜20×109/L 時給予輸注血小板。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 臨床療效 治療2、4 個療程后,根據多發性骨髓瘤的國際統一療效標準［5］進行療效評估,分為CR、非常好的部分緩解(VGPR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)、疾病進展(PD)。比較兩組患者的CR率、總有效率?？傆行?(CR+VGPR+PR)/總例數×100%。

1.4.2 毒副作用發生情況 治療期間觀察化療的毒副作用,包括胃腸反應、周圍神經病變、中性粒細胞減少、血小板減少。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；等級計數資料采用秩和檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療2、4 個療程后的臨床療效比較治療2 個療程后,觀察組的CR 率33.3%高于對照組的11.8%,差異具有統計學意義 (P＜0.05)；兩組患者的總有效率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。治療4 個療程后,觀察組的CR 率63.6%、總有效率90.9%均高于對照組的32.4%、67.6%,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療2 個療程后的臨床療效比較［n(%)］

表3 兩組患者治療4 個療程后的臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者的毒副作用發生情況比較 觀察組患者的胃腸反應、中性粒細胞減少、血小板減少發生率分別為45.5%、30.3%、24.2%,均低于對照組的76.5%、55.9%、52.9%,差異具有統計學意義 (P＜0.05)；兩組患者的周圍神經病變發生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。經有效預防干預,治療期間常見的毒副作用所有患者均能耐受。見表4。

表4 兩組患者的毒副作用發生情況比較［n(%)］

3 討論

隨著蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑等不同作用機制新藥在臨床的應用,多發性骨髓瘤的療效以及生活質量得到了明顯的改善［6-8］。硼替佐米作為一種蛋白酶體抑制劑是多發性骨髓瘤誘導和鞏固治療的一線用藥［9］,其通過抑制細胞增殖基因、瘤細胞生長因子的分泌及粘附因子的表達,進而引起骨髓瘤細胞的凋亡,改善患者病情。環磷酰胺是一種細胞毒性免疫調節劑藥物,其吸收后的分解轉化產物磷酰胺氮芥可發揮細胞毒作用,抑制腫瘤細胞。一項研究［10］認為：蛋白酶體抑制劑聯合免疫調節劑及地塞米松是多發性骨髓瘤細胞強化治療的最佳選擇。

本研究中硼替佐米、環磷酰胺及地塞米松的聯合應用顯示:治療2 個療程后,觀察組的CR 率高于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。治療4 個療程后,觀察組的CR 率、總有效率均高于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。治療4 個療程后觀察組總有效率為90.9%,要高于肖京琳［11］的報道。提示肯定了硼替佐米聯合環磷酰胺及地塞米松治療多發性骨髓瘤的療效。硼替佐米不僅能夠抑制白介素-6 等粘附分子、細胞生長因子的表達,使轉錄因子活性降低,促進多發性骨髓瘤細胞凋亡,還能夠通過抑制破骨前體細胞向破骨細胞分化,抑制破骨細胞活性,增加成骨細胞活性［12］。此外有報道顯示,硼替佐米在阻止DNA 修復的同時增加了腫瘤細胞對細胞毒性藥物和糖皮質激素的敏感性,從而增加化療藥物對腫瘤細胞DNA 的損傷,降低了腫瘤細胞的耐藥性［13］。基于以上理論基礎,硼替佐米聯合環磷酰胺及地塞米松應用于多發性骨髓瘤取得了較傳統的VAD 方案較明顯的效果。研究發現,觀察組患者的胃腸反應、中性粒細胞減少、血小板減少發生率均低于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。經對癥及支持治療所有患者均存在較好的耐受性。

綜上所述,硼替佐米聯合環磷酰胺及地塞米松治療多發性骨髓瘤CR 率更高,療效顯著,毒副作用較少,患者耐受性更高。