多奈哌齊片聯合尼麥角林治療血管性癡呆的臨床效果及機制探討

李丹青

血管性癡呆是腦組織及腦細胞缺血導致神經功能受損,出現注意力不集中、幻聽、認知障礙、語言障礙等癥狀,以中老年人為主要發病群體。血管性癡呆近年來隨著人口老齡化、不良生活嗜好以及飲食結構和運動習慣的改變,使得此類疾病的發生率呈現逐年上升趨勢,而人民群眾對自身健康關注度的提高也使得臨床患者對此類疾病的治療和預后非常重視［1,2］。目前臨床對此類疾病治療手段多以藥物保守治療為主,通過對血管性癡呆癥狀的改善有效保障患者的生活質量［3,4］。血管性癡呆是目前唯一可以防止的癡呆類型,在疾病早期給予有效治療和干預手段能夠大大提高患者的治療效果,甚至可以逆轉疾病的發展［5］。本研究就臨床最為常用的多奈哌齊片聯合尼麥角林對血管性癡呆的臨床效果及機制進行探討和研究,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取佛山市第三人民醫院2018 年8 月～2019 年8 月收治的66 例血管性癡呆住院患者作為研究對象。納入標準：①符合臨床血管性癡呆診斷標準［6］；②自理能力減退,影響其日常生活；③患者家屬知情并同意本研究的進行。排除標準：①合并嚴重的實質性臟器疾病；②患有阿爾茨海默病、帕金森、抑郁癥、腦創傷后遺癥、惡性腫瘤等疾病；③有精神疾病史或抗癲癇藥物治療史。將患者隨機分為觀察組和對照組,每組33 例。觀察組患者中男19 例,女14 例；年齡55～78 歲,平均年齡(65.35±4.56)歲；平均病程(10.07±2.51)年。對照組患者中男17例,女16例；年齡57～76 歲,平均年齡(65.09±4.74)歲；平均病程(9.98±2.62)年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均采用臨床常規及對癥治療措施,如抗血小板聚集、改善腦循環等。對照組患者在睡前服用多奈哌齊片(陜西方舟制藥有限公司,國藥準字H20030583)5 mg/次,1 次/d；觀察組患者在對照組基礎上給予4～6 mg 注射用尼麥角林(哈爾濱三聯藥業股份有限公司,國藥準字H20084202)和250 ml 0.9%氯化鈉注射液混合后靜脈滴注治療,1 次/d。兩組患者均連續接受4 周治療,治療期間均應注意清淡飲食、戒煙戒酒。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療前后MMSE、ADL 評分及臨床療效、不良反應發生情況。①由同一位具有豐富經驗的心理測評師采用MMSE、ADL 對兩組患者治療前后的認知功能及日常生活能力進行評估。其中MMSE 總共包括6 項內容,總分0～30 分,評分越高表示認知功能越好；ADL 共包括有2 大項14 小項內容,總分0～64 分,評分越高提示患者的生活能力越好。②由同一位具有主治醫師資格以上的醫生對兩組患者的臨床療效進行評估：顯效：患者主要癥狀基本消失,日常生活能力基本恢復,MMSE 評分提高＞20%；有效：患者主要癥狀明顯減輕,日常生活能力有所改善,MMSE 評分提高12%～20%；無效：患者主要癥狀無發生明顯改善甚至加重,日常生活能力未改善,MMSE 評分提高＜12%［7］。總有效率=顯效率+有效率。③不良反應：觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況,包括輕度消化道反應、頭痛。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后MMSE 評分、ADL 評分比較治療前,兩組患者MMSE 評分、ADL 評分比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者的MMSE評分、ADL 評分分別為(25.18±4.13)、(59.20±7.62)分,均顯著高于對照組的(20.55±2.87)、(51.27±6.54)分,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后MMSE 評分、ADL 評分比較(,分)

表1 兩組患者治療前后MMSE 評分、ADL 評分比較(,分)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者的臨床顯效率、總有效率分別為36.36%、93.94%,均明顯高于對照組的12.12%、72.73%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組患者不良反應發生率為6.06%,稍高于對照組的3.03%,但差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較［n(%)］

3 討論

血管性癡呆臨床表現多樣化,主要包括記憶力、執行力、注意力、語言等方面,是血管性認知障礙中的癡呆階段,約占老年認知障礙的20%［8］。血管性癡呆的誘因主要是由腦血管疾病引起的大腦神經元或大腦皮質環路損傷,進一步導致大腦血流灌注量降低、代謝率下降［9］。血管疾病引起局部腦皮質層發生腦梗死,雖然梗死病灶較小,但具有累積作用,因此起病多在晚年且對患者的影響最為明顯［10］。

有研究分析［11,12］認為,血管性癡呆的發病機制和膽堿能神經傳遞功能低下、膽堿功能異常具有相關性,而多奈哌齊能通過增強膽堿能神經的功能而發揮效果。多奈哌齊屬于氮雜環己烷衍生物,具有高選擇性、可逆性和非競爭性,作用機制主要是通過抑制中樞膽堿酯酶［8］,降低乙酰膽堿降解速度,乙酰膽堿濃度增高,此外減輕神經元變性,促進血流量增加［13］。尼麥角林屬麥角生物堿之一,一方面可以促進腦血管擴張增加血流量,促進腦細胞新陳代謝；另一方面能夠降低神經突觸乙酰膽堿酯酶活性,促進多巴胺代謝,提高神經遞質傳遞效率［8］。而尼麥角林在臨床上被證實對化學物質引起的學習記憶障礙有顯著改善作用和促進學習記憶的作用。鄺素娟［14］在研究中將76 例血管性癡呆患者隨機分為單純多奈哌齊片治療的對照組和聯合尼麥角林注射液治療的觀察組,各38 例,結果治療4 周后,觀察組的總有效率92.1%高于對照組的71.1%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。本研究中對觀察組血管性癡呆患者采用了多奈哌齊片聯合尼麥角林治療,結果顯示：治療后,觀察組患者的MMSE 評分、ADL 評分分別為(25.18±4.13)、(59.20±7.62)分,均顯著高于對照組的(20.55±2.87)、(51.27±6.54)分,差異具有統計學意義(P＜0.05)。說明多奈哌齊片聯合尼麥角林治療血管性癡呆患者可以有效改善患者的認知功能,減緩患者的疾病發展,減輕患者的疾病癥狀,從而使患者的日常生活能力得到提高,減輕家庭、社會負擔。本研究結果顯示：觀察組患者的臨床顯效率、總有效率分別為36.36%、93.94%,均明顯高于對照組的12.12%、72.73%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。說明多奈哌齊片聯合尼麥角林對血管性癡呆的臨床療效明顯優于單純采用多奈哌齊片治療。本研究還對兩組患者治療期間不良反應進行統計比較,觀察組不良反應發生率稍高于對照組,但差異無統計學意義(P＞0.05),說明聯合用藥的安全性仍值得肯定。

綜上所述,多奈哌齊片聯合尼麥角林治療血管性癡呆具有較為肯定的療效,對改善患者臨床癥狀以及促進患者生活質量提高均具有積極意義,因此值得臨床廣泛推廣應用。