替羅非班聯(lián)合抗血小板藥物治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床效果觀察

馬歡

短暫性腦缺血發(fā)作是臨床上比較常見的一種突發(fā)性局部腦缺血病癥,病程漫長,且患者的病情會反復(fù)發(fā)作,導(dǎo)致患者的腦卒中風(fēng)險明顯增大［1］。雖然短暫發(fā)作的短暫性腦缺血對患者的損害較輕,但長期反復(fù)發(fā)作所引起的危害較大［2］。因此,積極采取有效的治療方式防止短暫性腦缺血的再次發(fā)作,對于避免不可逆的神經(jīng)功能缺損具有重要意義［3］。抗血小板藥物是當(dāng)前臨床首選的短暫性腦缺血發(fā)作治療藥物,但臨床研究發(fā)現(xiàn),單純應(yīng)用抗血小板藥物治療難以預(yù)防復(fù)發(fā)［4］。為了提高短暫性腦缺血發(fā)作患者的治療效果,本科室在常規(guī)應(yīng)用抗血小板藥物治療的基礎(chǔ)上,同時聯(lián)合應(yīng)用替羅非班進(jìn)行治療,獲得了顯著的成效。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年6 月～2021 年5 月在本院治療的92 例短暫性腦缺血發(fā)作患者,隨機(jī)分為觀察組和對照組,每組46 例。觀察組：男25 例、女21 例；年齡54～73 歲,平均年齡(62.21±2.73)歲；平均發(fā)作次數(shù)(4.65±0.54)次/d；平均持續(xù)時間(18.32±9.38)min/次。對照組男24 例、女22 例；年齡55～72 歲,平均年齡(63.36±2.53) 歲；平均發(fā)作次數(shù)(4.65±0.54)次/d；平均持續(xù)時間(18.32±9.38)min/次。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①臨床診斷確診為短暫性腦缺血發(fā)作的患者,且經(jīng)CT 檢查得到證實(shí)；②患者均為首次短暫性腦缺血發(fā)作；③患者入院前均未使用過抗凝藥物；④臨床資料完整的患者；⑤患者或其家屬對本次研究內(nèi)容知情,且簽署了《知情同意書》。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并較為嚴(yán)重的肝腎功能障礙疾病的患者；②合并高血壓的患者；③合并活動性出血史、顱內(nèi)腫瘤、動靜脈畸形、動脈瘤的患者；④合并凝血障礙、血小板異常或血小板減少病史的患者；⑤入組前1 個月內(nèi)有嚴(yán)重軀體創(chuàng)傷或外科手術(shù)治療史的患者；⑥無法配合臨床研究開展的患者。

1.3 方法 兩組患者入院后均給予降壓、調(diào)脂、控制血糖、皮下注射低分子肝素鈣等常規(guī)治療。在此治療基礎(chǔ)上,對照組患者口服抗血小板藥物阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國藥準(zhǔn)字J20130078)進(jìn)行治療,100 mg/次,1 次/d。觀察組患者給予替羅非班(魯南貝特制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20090328)聯(lián)合阿司匹林進(jìn)行治療。阿司匹林用法用量同對照組；替羅非班100 ml,靜脈推注12 ml,在3 min 內(nèi)推注完畢,其余88 ml 以11 ml/h 的速度泵注給藥。兩組患者均連續(xù)治療10 d。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療效果、治療前后主要治療指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生情況。①療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：患者治療3 d 內(nèi),其短暫性腦缺血得到了控制,且4 周內(nèi)無復(fù)發(fā)；有效：患者的短暫性腦缺血發(fā)作在治療3～7 d 內(nèi)得到了控制,且4 周內(nèi)無復(fù)發(fā)；無效：患者的短暫性腦缺血發(fā)作在治療10 d后仍未得到控制,4 周內(nèi)復(fù)發(fā)［5］。總有效率=治愈率+有效率。②主要治療指標(biāo)：分別檢測患者治療前和治療后的PLT、PT、FIB、APTT 等凝血指標(biāo)及PECAM-1水平［6］。③不良反應(yīng)：統(tǒng)計兩組患者治療期間的惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹發(fā)生情況,并計算其發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為91.30%,顯著高于對照組的73.91%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較［n,n(%)］

2.2 兩組患者治療前后主要治療指標(biāo)比較 治療前后,兩組患者PLT、PT、APTT、FIB 水平組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療前,兩組患者PECAM-1 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者PECAM-1 水平顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后主要治療指標(biāo)比較()

表2 兩組患者治療前后主要治療指標(biāo)比較()

續(xù)表2

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%,與對照組的6.52%比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n,n(%)］

3 討論

目前,短暫性腦缺血發(fā)作的首選治療藥物為抗血小板藥物,最常用的是阿司匹林,阿司匹林主要通過抑制血小板內(nèi)的環(huán)氧化酶,減少血栓素A2、抑制血小板釋放反應(yīng),從而改善血液循環(huán)、降低血漿粘度,抑制血小板聚集,進(jìn)而發(fā)揮抗血栓的作用［7］。使用阿司匹林對短暫性腦缺血發(fā)作患者進(jìn)行治療,雖然能夠獲得一定的療效,但臨床長期研究發(fā)現(xiàn),單純應(yīng)用阿司匹林治療后患者仍會出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的情況,這對于降低患者的腦卒中風(fēng)險是非常不利的［8］。因此,臨床急需一種更加有效的,能夠減少患者反復(fù)發(fā)作的治療方案。

替羅非班是一種血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受體拮抗劑,在臨床上常被作為血管再通替代藥物進(jìn)行應(yīng)用［9］。替羅非班能夠與纖維蛋白競爭,選擇其與血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 的特異性結(jié)合,從而達(dá)到抑制血小板聚集的作用［10］。而臨床研究表明血小板聚集是造成短暫性腦缺血反復(fù)發(fā)作的主要原因,血小板聚集可形成血栓的核心,同時還會激活凝血系統(tǒng)促進(jìn)血栓的進(jìn)一步形成。而相比阿司匹林,替羅非班有一個明顯的優(yōu)勢,那就是它不僅有抗血栓形成的作用,同時還有抗凝作用,對于預(yù)防短暫性腦缺血發(fā)作有更好的療效［11］。因此,替羅非班聯(lián)合抗血小板藥物對短暫性腦缺血發(fā)作患者進(jìn)行治療,能夠協(xié)同發(fā)揮作用,強(qiáng)化血小板聚集效果,促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊分解,這對于降低其反復(fù)發(fā)作,預(yù)防腦卒中有非常重要的作用［12］。從研究中可以看到,治療后,觀察組患者PECAM-1 水平為(77.45±9.23)μg/L,顯著高于對照組的(64.66±8.57)μg/L,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。表明,聯(lián)合用藥對PECAM-1 具有更加顯著的調(diào)節(jié)作用,這一作用能夠有效預(yù)防短暫性腦缺血的反復(fù)發(fā)作。

綜上所述,替羅非班聯(lián)合抗血小板藥物治療短暫性腦缺血發(fā)作,可顯著提高患者的臨床療效,降低其反復(fù)發(fā)作次數(shù),且不會增加患者的不良反應(yīng),具有較高的治療安全性。