H 型高血壓患者血小板功能變化及臨床意義

曲剛 夏振偉 謝田剛

近年來隨著我國人口老齡化進程的加快,高血壓人群在逐年增多,H 型高血壓患者的數量也呈上升趨勢,導致心腦血管疾病發生率升高,給人們的健康帶來極大危害。因此,對于高血壓人群應該提高認識,加強預防,減少心腦血管疾病的發展。血漿同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平＞10 μmol/L 被稱為高Hcy血癥,血漿中Hcy 水平升高的原發性高血壓稱之為“H 型高血壓”,占成人高血壓的75%［1］。有研究證實H 型高血壓逐年增多,其發病率是導致我國人群卒中高發的重要原因［2］。血壓升高和血漿中的Hcy 水平升高是卒中發生的危險因素,二者在心血管和腦血管疾病發生中發揮協同作用［3,4］。目前,我國卒中的發病率和死亡率均高于國外平均水平,腦卒中的發病率為250/10 萬,冠心病的發病率為50/10 萬。因此,有效控制H 型高血壓是降低我國卒中發病率的重要措施［5］。本研究通過檢測血小板功能,旨在探討H 型高血壓患者誘發心腦血管疾病的血小板功能變化,為臨床早期干預提供參考具有重要的意義。

1 資料與方法

1.1 一資資料 選取2020 年6 月～2021 年6 月在本院住院的原發性高血壓患者121 例,其中男68 例,女53 例,平均年齡(62.5±5.8)歲。根據血漿Hcy 水平將其分為H 型高血壓組(Hcy≥10 μmol/L,64 例)和對照組(Hcy＜10 μmol/L,57 例)。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。納入標準：①符合《中國高血壓防治指南》(2010 版)［6］制定的原發性高血壓的診斷標準,收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或舒張壓≥90 mm Hg。②排除標準：①肝腎功能不全者；②糖尿病及其他內分泌疾病者；③惡性腫瘤及血液系統疾病、結締組織疾病者；④6 個月內已服用影響血清Hcy 的藥物者；⑤心血管疾病、腦血管疾病者；⑥伴有繼發高血壓及合并腦卒中者；⑦6 個月內已服用抗血小板聚集藥物者。

表1 兩組一般資料比較 (n,)

表1 兩組一般資料比較 (n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法 兩組患者清晨空腹采集肘靜脈血,采用EDTA-K2 抗凝管采集靜脈血2.0 ml,血漿分離后于-20℃保存待測。P-選擇素及β-TG 采用酶聯免疫吸附測定法,試劑由武漢博士康生物工程有限公司提供,按試劑說明操作。MPV 采用XE-2100 全自動血細胞分析儀(日本,Sysmex 公司)檢測。血小板最大聚集率采用血小板聚集試驗檢測,經AA 和ADP 誘導,0.109 mol/L 枸櫞酸鈉抗凝劑,加入2.7 ml 空腹靜脈血混合,抗凝劑與血液的比例為1∶9,使用LBY-NJ4A 全自動血小板聚集儀測定。Hcy 采用酶法檢測,試劑由北京九強生物技術有限公司提供,使用西門子ADVIA2400全自動生化分析儀測定。

1.3 觀察指標 比較兩組P-選擇素、β-TG、MPV、血小板最大聚集率(經AA 誘導、經ADP 誘導)、Hcy水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

H 型高血壓組P-選擇素、β-TG、Hcy 水平均明顯高于對照組,MPV 及經AA、ADP 誘導血小板最大聚集率均明顯大于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組檢測指標比較()

表2 兩組檢測指標比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

目前,體內形成的血栓起始于活化的血小板,血小板活化后高度表達P-選擇素,通過凝血機制啟動凝血反應形成血栓。因此,P-選擇素可作為血小板活化的特異性標志物［7］。P-選擇素靜息狀態的血小板α顆粒膜表達極少,血小板活化時α 顆粒膜與細胞質膜融合,使P-選擇素表達于血小板表面。有研究發現P-選擇素在早期的動脈粥樣硬化形成中即起作用,還發現局部動脈粥樣斑塊內皮細胞表達P-選擇素水平明顯升高［8］。β-TG 是血小板特有的蛋白質,血小板被激活時由α 顆粒釋放至血漿中,是反映血小板釋放反應的特異指標［9］。血小板釋放的活性物質β-TG、血小板第4 因子(PF4)、蛋白多糖等不僅會損傷血管內膜,增加血管內膜的通透性外,還可增殖平滑肌細胞,促進動脈粥樣硬化的發展［10］。

本研究結果顯示,H 型高血壓組P-選擇素、β-TG、Hcy 水平明顯高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。表明 H 型高血壓組血小板發生明顯活化,血小板釋放反應增強,活性物質增多,可能是 H 型高血壓患者易引發心腦血管疾病的原因之一。

MPV 反映骨髓造血功能及血小板的生成情況,與血小板的聚集功能密切相關。MPV 的主要作用：①對血小板降低的原因進行判斷。若骨髓病變而致血小板減少時MPV 減少；骨髓功能良好,外周血循環中血小板破壞過多而減少時MPV 正常或增加；②分析骨髓造血功能恢復情況。當MPV 和血小板計數(PLT)持續降低,為骨髓造血功能衰竭。骨髓功能恢復時MPV升高,然后PLT 逐漸升高。研究發現［11］,體積增大的血小板在血管內皮損傷或病理因子刺激下比正常體積血小板更易發生聚合,能產生更多血栓烷A2,可表達更多的糖蛋白及促凝血的表面蛋白,對ADP 的反應性增強,使血小板聚集更快,對前列環素抑制血小板聚集作用的敏感性降低,使血小板活性增強。研究顯示,MPV高的PLT 含有更多的致密顆粒,更易于聚集和粘附,釋放更多的兒茶酚胺、5 羥色胺(5-HT)、ADP、PLT因子、纖維蛋白原等凝血物質［12］。Wan 等［13］通過對冠心病患者進行實驗分析,發現MPV 增多是冠心病的危險因素。Samuels 等［14］通過對腦卒中患者進行實驗分析,發現MPV 是發生腦卒中的獨立危險因素。

血小板聚集是指血小板之間相互粘附,相互作用聚集成團。血小板聚集功能主要表現為：①血管受損時,血小板粘附于血管受損處參與血液凝固而發生原發性止血；②在某些疾病或病理過程中,外源代謝產物及內源介質釋放后血小板因受到刺激被激活發生凝血過程。研究發現,高血壓患者血小板在血管內的切應力增加,使血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受體裸露,且含量增加,使高血壓患者早期即有血小板聚集功能的異常增強［15,16］。血小板聚集功能檢測對于血栓早前期的預測起重要作用［17］。本研究結果顯示,H 型高血壓組MPV及經AA、ADP 誘導血小板最大聚集率明顯大于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。表明H 型高血壓病患者血小板聚集釋放功能發生改變,血小板的集聚性增強,釋放活性物質增多,發生心腦血管疾病的風險增加。

血小板功能變化與H 型高血壓相互作用,一方面血小板發生明顯活化,血小板α、γ 及溶酶體等儲存顆粒中的內容物的釋放可進一步誘導和強化血小板聚集,血小板釋放大量粘附蛋白分子為血小板粘附提供必須的物質,強化血小板與內膜下基質,血小板-血小板之間的相互作用；另一方面,刺激血管平滑肌細胞常伴有炎性細胞如淋巴細胞、單核-巨噬細胞浸潤,侵犯血管壁,進而分泌大量的炎性因子如白介素-1、腫瘤壞死因子等,造成血管增生病變。由于H 型高血壓血小板的粘附性增強、易聚集等特點,容易形成H型高血壓的血栓性疾病。

綜上所述,H 型高血壓與普通高血壓相比血小板的活化、釋放、聚集性增強,H 型高血壓患者血小板功能的變化會促進心腦血管疾病發生、發展,因此,對于H 型高血壓患者進行血小板功能檢測可預防、診斷心腦血管疾病,對治療及預后判斷都有一定的臨床意義。