替羅非班聯合丁苯酞治療急性進展性腦梗死的療效及對患者生化指標的影響分析

田麗麗

急性進展性腦梗死是急性腦梗死中最常見、最嚴重的一種類型,其發病率、致殘率、死亡率均較高,嚴重威脅人們身體健康［1］。目前,臨床主要采用抗血小板聚集的藥物治療急性進展性腦梗死,如丁苯酞軟膠囊、替羅非班等。丁苯酞軟膠囊可減少腦細胞凋亡,縮小腦梗死面積,改善腦能量代謝及腦部供血,并可抑制血栓形成、血小板聚集,但即使足劑量、足療程給藥,治療效果仍與預期效果存在一定差距［2］。替羅非班是血小板表面蛋白受體GPⅡb/Ⅲa 特異性拮抗劑,臨床廣泛用于抗血小板聚集,改善組織微循環［3］。基于此,本研究探討替羅非班聯合丁苯酞治療急性進展性腦梗死與單獨使用丁苯酞治療的臨床療效及對患者生化指標的影響,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院于2019 年12 月～2021 年11 月收治的160 例急性進展性腦梗死患者作為研究對象,采用隨機數字表法分為參比組和研究組,每組80 例。參比組男44 例,女36 例；年齡53～67 歲,平均年齡(61.28±2.43)歲；病程1～3 d,平均病程(1.97±0.25)d；體質量指數(BMI)18～22 kg/m2,平均BMI(19.47±0.21)kg/m2。研究組男47 例,女33 例；年齡51～68 歲,平均年齡(61.33±2.27)歲；病程1～3 d,平均病程(1.98±0.27)d；BMI 18～22 kg/m2,平均BMI(19.51±0.24)kg/m2。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。研究經本院醫學倫理委員會審核并批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合《各類腦血管疾病診斷要點(1995)》［4］中關于急性進展性腦梗死的診斷標準；②入院前未接受相關治療；③首次發病；④發病時間＜3 d；⑤患者及其家屬均對研究內容知情同意。排除標準：①伴有心、肺等重要器官功能障礙者；②凝血功能異常者；③腦出血者；④對本研究藥物過敏者；⑤伴有精神類疾病者。

1.3 方法 參比組口服丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業有限公司,國藥準字H 20050299,規格：0.1 g×24 粒),0.2 g/次,3 次/d。研究組在參比組治療基礎上給予鹽酸替羅非班氯化鈉注射液［四川美大康佳樂藥業有限公司,國藥準字H20183517,規格：100 ml∶鹽酸替羅非班(按C22H36N2O5S 計)5 mg 與氯化鈉0.9 g］靜脈滴注,250 ml/次,1 次/d。7 d 為1 個療程。兩組均治療3 個療程。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 比較兩組臨床療效 治療3 個療程后,根據《臨床疾病診斷及療效判定標準》［5］評估兩組臨床療效。痊愈：美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分降低≥90%,臨床癥狀消失,經醫學影像學檢查顯示腦部陰影消失；顯效：NIHSS 評分降低45%～89%,臨床癥狀消失,經醫學影像學檢查顯示腦部陰影面積明顯縮小；有效：NIHSS 評分降低18%～44%,臨床癥狀好轉,經醫學影像學檢查顯示腦部陰影面積縮小；無效：未達到以上標準。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.2 比較兩組神經功能 分別于治療前及治療3 個療程后,采用NIHSS［6］評估創傷性顱腦損傷患者神經功能損傷程度,包括意識(0～7 分)、視野(0～5 分)、上下肢運動(0～30 分)、感覺(0～4 分)、語言表達(0～12 分),總分58 分,評分越高,表示神經功能損傷情況越嚴重。

1.4.3 比較兩組認知功能 分別于治療前及治療3 個療程后,采用MMSE［7］和MoCA［8］評估兩組認知功能。MMSE 共12 項,總分30 分,評分越低,表示認知功能障礙越嚴重,其中評分＜27 分為認知功能障礙,27～30 分為正常。MoCA 共11 項,總分30 分,評分越高,表示認知功能越好,評分≤26 分為認知功能障礙,26～30 分為正常。

1.4.4 比較兩組生化指標 分別于治療前及治療3 個療程后抽取兩組患者空腹靜脈血3 ml,靜置離心(3500 r/min,10 min)處理。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定血清VEGF、BDNF、bFGF、NSE、HO-1、NO 水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療3 個療程后,研究組總有效率為88.75%,高于參比組的73.75%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組神經功能比較 治療前,兩組意識、視野、上肢運動、感覺、語言表達及下肢運動評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療3 個療程后,兩組意識、視野、上肢運動、感覺、語言表達及下肢運動評分均低于治療前,且研究組意識、視野、上肢運動、感覺、語言表達及下肢運動評分低于參比組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組神經功能比較(,分)

表2 兩組神經功能比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與參比組治療3 個療程后比較,bP＜0.05

2.3 兩組認知功能比較 治療前,兩組MMSE、MoCA評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療3 個療程后,兩組MMSE、MoCA 評分均高于本組治療前,且研究組MMSE、MoCA 評分高于參比組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組認知功能比較(,分)

表3 兩組認知功能比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與參比組治療3 個療程后比較,bP＜0.05

2.4 兩組生化指標比較 治療前,兩組bFGF、BDNF、VEGF、NSE、HO-1 及NO 比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療3 個療程后,兩組血清bFGF、BDNF 水平高于本組治療前,血清VEGF、NSE、HO-1、NO 水平均低于本組治療前,且研究組bFGF、BDNF 水平高于參比組,VEGF、NSE、HO-1、NO 水平低于參比組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組生化指標比較()

表4 兩組生化指標比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與參比組治療3 個療程后比較,bP＜0.05

3 討論

近年來,急性進展性腦梗死發病率逐年上升,占腦梗死總發病率的30%左右［9］。發病后,局部腦出血、神經功能損傷癥狀呈階梯式進展,可持續數天,如未及時發現并進行治療,可導致死亡。丁苯酞軟膠囊在一定程度上可增加腦缺血區的血流灌注,改善局限性腦缺血,促進毛細血管增生［10］。替羅非班是一種新型抗血小板藥物,可抑制血栓形成,恢復受損的腦組織功能,且起效快、代謝快［11］。本研究對比聯合用藥與丁苯酞單獨治療的療效發現,治療3 個療程后,研究組總有效率為88.75%,高于參比組的73.75%,差異有統計學意義(P＜0.05)。說明替羅非班聯合丁苯酞治療急性進展性腦梗死的臨床療效更具有優勢。

機體生化指標的改變是急性進展性腦梗死發病的重要標志。bFGF 在整個神經系統內分布廣泛,且在腦組織中存在大量bFGF 的靶細胞,不僅發揮著營養神經的作用,還可抗神經細胞凋亡,促進新血管形成,修復受損的內皮細胞。BDNF 廣泛分布于中樞神經系統內,對神經細胞的生長、分化等方面發揮著重要作用,可減少神經細胞凋亡、抗氧自由基,抑制炎癥反應。VEGF 廣泛分布于心、腦、肝等組織、細胞中,對動脈粥樣硬化具有重要的調節作用,能改善腦組織微循環與血流供應,促進腦部血管生成［12,13］。NSE 是主要存在于神經細胞及神經內分泌細胞中特有的酸性蛋白酶,也是神經損傷的特異性指標,當急性進展性腦梗死發病時,患者因腦部缺血、缺氧,受損神經元會釋放NSE,其水平隨之升高。HO-1 是氧應激誘導型血紅素加氧酶,可保護腦組織,在腦組織缺血時水平升高。NO 作為神經遞質,可與血管內皮素相互拮抗,共同維護血管的收縮、舒張等神經功能及調節血壓,但當腦組織缺氧時,腦血管內皮會大量釋放NO 加快腦組織壞死［14,15］。本研究發現,治療3 個療程后,兩組意識、視野、上肢運動、感覺、語言表達及下肢運動評分均低于本組治療前,差異均有統計學意義(P＜0.05),且研究組意識、視野、上肢運動、感覺、語言表達及下肢運動評分低于參比組,差異均有統計學意義(P＜0.05)；研究組MMSE、MoCA 評分均高于參比組；研究組血清bFGF、BDNF 水平高于參比組,血清VEGF、NSE、HO-1、NO 水平均低于參比組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。提示替羅非班聯合丁苯酞可改善急性進展性腦梗死患者的神經功能及認知功能,可調節生化指標水平。分析其原因可能為替羅非班可特異性拮抗血小板受體GPⅡb/Ⅲa,抑制血小板與纖維蛋白原交聯,緩解血栓面積進一步擴大,改善血流灌注；同時還可通過抑制血小板的激活、降低腦血管內皮細胞損傷的風險,避免血管痙攣,保護腦組織。除此之外,替羅非班還可減輕神經細胞的凋亡,保護與腦神經相關的功能,避免神經元細胞過度裂解導致的炎性因子富集,抑制機體內炎癥反應,緩解病情。丁苯酞軟膠囊能通過降低花生四烯酸水平抑制谷氨酸釋放,降低細胞內鈣濃度,達到提高抗氧化酶活性、抗自由基、抑制炎性因子表達的作用,且丁苯酞還具有增加缺血區血液灌注和減少腦細胞死亡的雙重作用機制,重構微循環。替羅非班與丁苯酞軟膠囊聯用,可進一步改善急性進展性腦梗死患者的神經功能、認知功能,抑制炎癥反應,保護腦組織血管、促進微循環的療效更加顯著。

綜上所述,替羅非班聯合丁苯酞可改善急性進展性腦梗死患者的神經功能、認知功能,調節生化指標,緩解病情,療效顯著。但本研究仍存在一定不足,如樣本量較小,且未對患者進行年齡劃分,結果可能存在一定偏倚,臨床建議擴大樣本量并將患者詳細劃分為青年、中年、老年進行詳細研究。