腹腔鏡手術對結直腸癌患者氧化應激指標、疼痛因子及腫瘤標志物的影響

韓輪，馬艷飛

榆林市第一醫院普外二科，陜西 榆林 718000

結直腸癌是來源于大腸腺上皮的惡性腫瘤，在大腸各段均可發生，其早期癥狀不明顯，隨著病情發展，患者多出現腹痛、腹瀉、便血等癥狀，嚴重影響患者的生活質量[1]。相關數據顯示，隨著人們生活習慣的改變和環境的惡化，中國結直腸癌的發病率逐年升高，已成為中國最嚴重的社會健康問題之一[2]。目前結直腸癌主要采取以手術為主、化療為輔的綜合治療，但術后仍有部分患者會出現感染、遠處轉移等并發癥，影響患者的生存和預后[3]。隨著臨床對結直腸癌研究的不斷深入以及靶向藥物的應用，顯著改善了患者的預后，目前手術治療仍是結直腸癌最有效的治療方案[4]。結直腸癌根治術包括傳統開腹手術和腹腔鏡手術，開腹手術需對解剖結構進行大范圍牽拉，影響患者的術后恢復。腹腔鏡技術的出現為結直腸癌患者的治療提供了新思路，其可通過腹腔鏡清晰觀察病灶，避免損傷周圍正常組織，手術安全性較高[5]。本研究探討腹腔鏡手術對結直腸癌患者氧化應激指標、疼痛因子及腫瘤標志物的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年1月至2021年12月榆林市第一醫院收治的結直腸癌患者的病歷資料。納入標準：①符合《中國結直腸癌診療規范（2015版）》[6]中結直腸癌的診斷標準；②經病理檢查確診為結直腸癌；③術前檢查無遠處轉移；④接受手術治療；⑤術前未接受放化療；⑥臨床資料完整。排除標準：①有腹部復雜手術史；②腹腔存在嚴重粘連；③發生腸穿孔或腸梗阻需急診手術；④妊娠期、哺乳期女性；⑤合并精神障礙，無法正常溝通。依據納入和排除標準，本研究共納入80例患者。根據手術方式的不同將患者分為開腹組和腹腔鏡組，每組40例，開腹組患者采用傳統開腹手術治療，腹腔鏡組患者采用腹腔鏡根治術治療。開腹組中，男22例，女18例；年齡38～75歲，平均（53.38±4.29）歲；腫瘤直徑2～5 cm，平均（3.81±0.23）cm；腫瘤部位：降結腸5例，橫結腸6例，乙狀結腸8例，直腸21例；病理類型：黏液癌10例，未分化癌12例，腺癌18例。腹腔鏡組中，男24例，女16例；年齡40～75歲，平均（53.46±4.35）歲；腫瘤直徑2～5 cm，平均（3.78±0.25）cm；腫瘤部位：降結腸4例，橫結腸8例，乙狀結腸8例，直腸20例；病理類型：黏液癌8例，未分化癌10例，腺癌22例。兩組患者的性別、年齡、腫瘤直徑、腫瘤部位、病理類型比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意。

1.2 治療方法

開腹組患者采用傳統開腹手術治療，術前進行靜吸復合麻醉，于中下腹做一手術切口，分離結腸系膜血管，清掃淋巴結，切除腫瘤病灶，檢查吻合狀態后沖洗腹腔，引流關腹。術后鎮痛采用靜脈自控鎮痛泵，配比為200 mg氟比洛芬和0.5 mg芬太尼，視疼痛情況加減。

腹腔鏡組患者采用腹腔鏡根治術治療，術前進行靜吸復合麻醉，取截石位，于臍下緣做1 cm切口，建立二氧化碳氣腹，置入腹腔鏡，經超聲刀分離腹壁，打開腹膜位置，分離腸系膜動脈根部并使用超聲刀切斷，清掃幽門下、血管根部淋巴結。打開腹膜，切除病灶組織和累及腸段。切斷近端腸管并縫合，經肛門置入吻合器，重建消化道，止血后取出吻合器，確認血運良好后沖洗腹腔，根據患者病情決定是否放置引流管，關閉腹腔。術后鎮痛方法同開腹組。

1.3 觀察指標

①圍手術期指標：包括術中出血量、腸鳴音恢復時間、首次下床活動時間、切口長度、住院時間。②氧化應激指標：分別于手術前后采集兩組患者空腹靜脈血，采用比色法檢測血清丙二醛和超氧化物歧化酶水平。③疼痛因子水平：分別于手術前后采集兩組患者空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清前列腺素E2、神經生長因子、神經肽Y水平。④腫瘤標志物水平：分別于手術前后采集兩組患者空腹靜脈血，采用全自動免疫分析儀檢測血清癌胚抗原、可溶性細胞角蛋白19片段、糖類抗原125水平。⑤并發癥發生情況：包括尿潴留、切口感染、腸梗阻、肺部感染。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 圍手術期指標的比較

腹腔鏡組患者術中出血量明顯少于開腹組，腸鳴音恢復時間、首次下床活動時間、切口長度、住院時間均明顯短于開腹組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表1）

表1 兩組患者圍手術期指標的比較

2.2 氧化應激指標的比較

術前，兩組患者丙二醛和超氧化物歧化酶水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；術后，兩組患者丙二醛水平均高于本組術前，超氧化物歧化酶水平均低于本組術前，腹腔鏡組患者丙二醛水平低于開腹組，超氧化物歧化酶水平高于開腹組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 手術前后兩組患者氧化應激指標的比較

2.3 疼痛因子水平的比較

術前，兩組患者前列腺素E2、神經生長因子、神經肽Y水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；術后，兩組患者前列腺素E2、神經生長因子、神經肽Y水平均高于本組術前，腹腔鏡組患者前列腺素E2、神經生長因子、神經肽Y水平均低于開腹組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表3）

表3 手術前后兩組患者疼痛因子水平的比較

2.4 腫瘤標志物水平的比較

術前，兩組患者癌胚抗原、可溶性細胞角蛋白19片段、糖類抗原125水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；術后，兩組患者癌胚抗原、可溶性細胞角蛋白19片段、糖類抗原125水平均低于本組術前，腹腔鏡組患者癌胚抗原、可溶性細胞角蛋白19片段、糖類抗原125水平均低于開腹組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表4）

表4 手術前后兩組患者腫瘤標志物水平的比較

2.5 并發癥發生情況的比較

腹腔鏡組患者的并發癥總發生率為12.50%（5/40），低于開腹組的35.00%（14/40），差異有統計學意義（χ2=5.591，P=0.018）。（表5）

表5 兩組患者的并發癥發生情況[ n（%）]

3 討論

結直腸癌的發病因素尚未明確，主要與腸道疾病、遺傳因素、飲食因素等有關，腌制的菜和肉中含有的亞硝酸鹽是一種致癌物質，會導致多種惡性腫瘤；高膳食纖維可稀釋致癌物和有害物，減少腸道與致癌物質的接觸；高脂肪食物會干擾DNA代謝，降低免疫功能，促使腫瘤細胞生長[7-8]。既往研究顯示，一半以上的結直腸癌來自腺瘤病變，手術作為治療結直腸癌的主要方式，可在一定程度上改善患者的臨床癥狀，但人體直腸缺乏漿膜層的覆蓋，造成惡性腫瘤易在局部發生侵襲，導致術后出現復發和轉移[9]。因此，需選擇一種有效的手術方式改善結直腸癌患者的預后。

腹腔鏡手術相較于傳統開腹手術的優勢主要是：借助攝像系統暴露手術視野，使操作更精確；不切開腹腔，臟器不會直接暴露于空氣中，感染發生率較低；電凝刀操作使切開和止血更加方便，減少盆腔粘連的發生[10]。本研究結果顯示，腹腔鏡組患者術中出血量明顯少于開腹組，腸鳴音恢復時間、首次下床活動時間、住院時間、切口長度均明顯短于開腹組。表明腹腔鏡手術對結直腸癌患者的創傷小，患者術后恢復較快，與田赟等[11]研究結果相符。手術創傷會導致大量活性氧產生，使機體處于氧化應激狀態，丙二醛可反映氧自由基水平和組織損傷程度，超氧化物歧化酶對維持機體氧化和抗氧化平衡起著重要作用[12-13]。本研究中，術后腹腔鏡組患者丙二醛水平低于開腹組，超氧化物歧化酶水平高于開腹組，提示腹腔鏡手術可有效改善患者的氧化應激水平。腹腔鏡手術對患者的損傷更小，產生的氧化應激反應也較輕，因此可減少術后并發癥和腫瘤轉移，更有利于患者術后恢復[14]。本研究結果還顯示，術后腹腔鏡組患者前列腺素E2、神經生長因子、神經肽Y、癌胚抗原、可溶性細胞角蛋白19片段、糖類抗原125水平均低于開腹組，并發癥總發生率也低于開腹組，表明腹腔鏡手術可有效降低結直腸癌患者的疼痛因子和腫瘤標志物水平，且不會增加并發癥發生風險，與何利等[15]研究結果相符。無論是傳統開腹手術還是腹腔鏡手術，均會引起機體炎癥反應，誘導血清前列腺素E2合成，引發炎癥區域痛敏和感覺過敏，較高的神經生長因子水平會使疼痛持續發展，機體出現炎癥后會引起神經肽Y受體基因表達異常，產生促痛作用[16-17]。開腹手術產生的創傷較大，導致患者疼痛程度較重，而腹腔鏡手術可減輕患者疼痛[18]。癌胚抗原是從結腸癌和胚胎組織中提取的一種腫瘤相關抗原，在惡性腫瘤的鑒別診斷、病情監測以及療效評價方面具有重要價值；可溶性細胞角蛋白19片段廣泛分布于上皮細胞，若細胞發生癌變，其水平會顯著升高；糖類抗原125是一種類似于黏蛋白的糖蛋白復合物，其在宮頸癌、子宮內膜癌、肺癌以及乳腺癌中的表達水平均較高[19]。腹腔鏡手術對患者的免疫功能影響較小，免疫細胞具有殺滅腫瘤細胞的效果，可在一定程度上抑制腫瘤的發展。另外腹腔鏡手術對腫瘤組織的擠壓和牽拉作用較輕，可降低血清腫瘤標志物水平[20]。綜上所述，腹腔鏡手術對結直腸癌患者的創傷小，患者術后恢復快，可有效改善氧化應激水平，降低疼痛因子和腫瘤標志物水平，且不會增加并發癥發生風險。