術中射頻消融后結直腸癌肝轉移患者的生存情況及影響因素分析

張相成，何亞麗，胡義超

平頂山市第一人民醫院普外科，河南 平頂山 467000

結直腸癌作為全球范圍內常見且高發的惡性腫瘤之一，其發病率呈逐年上升趨勢。肝臟是結直腸癌常見的轉移部位之一，結直腸癌肝轉移患者的生存率欠佳[1-2]。結直腸癌肝轉移患者的最佳治療方案是切除肝轉移灶，隨著醫學技術的不斷發展，部分結直腸癌肝轉移患者可通過化療將不可切除病灶轉化為可切除病灶，但仍有部分患者無法實施手術，導致其可行性受限[3-4]。為進一步改善結直腸癌肝轉移患者的預后，臨床中不斷采用各種局部治療進行補充，射頻消融是近年來興起的一項新型微創治療技術，具有操作簡單、適應證廣、并發癥少等優點，目前已用于結直腸癌肝轉移的臨床治療[5-6]。研究發現，結直腸癌肝轉移患者可使用射頻消融術輔助肝臟切除，但其遠期療效與患者的肝功能狀況、轉移灶大小和數目等有關[7]。基于此，本研究探討術中射頻消融后結直腸癌肝轉移患者的生存情況及影響因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年12月至2016年12月平頂山市第一人民醫院收治的結直腸癌肝轉移患者。納入標準：①經影像學及病理學檢查確診為結直腸癌并發肝轉移，且確診時未出現肝外轉移；②肝轉移灶直徑＜5 cm，轉移數目＜5個；③治療前未出現腹腔積液，肝功能Child-Pugh分級為A～B級；④術前評估預留肝臟體積≥40%；⑤全身一般狀況良好，卡氏功能狀態（Karnofsky performance status，KPS）評分＞60分，可耐受麻醉、手術、射頻消融治療；⑥臨床資料和隨訪資料完整。排除標準：①合并心、肺、腎等重要器官功能障礙，手術治療不耐受；②既往接受過手術、射頻消融等治療后復發；③合并其他惡性腫瘤；④處于其他重大手術、創傷恢復期。依據納入和排除標準，本研究共納入142例患者，其中男性92例，女性50例；年齡45～75歲，平均（58.76±8.32）歲；結直腸癌原發灶部位：直腸47例，升、橫結腸30例，降、乙狀結腸65例。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意。

1.2 治療方法

所有患者均接受結直腸癌切除術聯合射頻消融治療，射消融步驟：患者取仰臥位或俯臥位，使用多層螺旋CT或B超掃描確定并定位進針點，使用利多卡因和咪達唑侖進行鎮靜麻醉，將射頻針置于腫瘤內或肝臟正常組織與轉移灶交界處，確定無誤后開始治療，時間為15 min，大體積轉移灶可進行多針、多點治療，由深至淺依次消融；消融區域需將腫瘤完整覆蓋，且超過轉移灶邊緣0.5～1.0 cm。消融完成后將電極收回，灼燒封閉針道，防止針道出血或轉移，然后拔針。手術切除步驟：對患者的肝轉移灶進行R0切除，同時保留足夠的殘余肝組織，再實施結直腸癌根治性切除術，對腸旁、腸系膜周圍淋巴結進行清掃，清洗腹腔后逐層關閉手術切口。

1.3 隨訪方法

所有患者均隨訪3年，隨訪截止時間為2019年12月，隨訪開始時間為手術結束當日，術后每3個月隨訪1次。隨訪內容包括：增強CT掃描和腫瘤標志物檢測，觀察腫瘤有無殘余、復發；彩超檢查腫瘤區域是否存在增強，觀察腫塊有無復發；根據上述兩種檢查結果進行判斷，必要時可輔助穿刺活檢。

1.4 觀察指標

記錄患者的總生存期（overall survival，OS），OS為腫瘤確診至患者死亡或隨訪結束時間。查閱電子病歷及門診復查資料，并對存疑情況進行電話咨詢，由專人制表進行登記，具體內容包括年齡、性別、轉移灶直徑、轉移灶數目、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）水平、肝功能分級、是否聯合化療、化療時機、原發灶部位及合并癥，分析術中射頻消融后結直腸癌肝轉移患者生存情況的影響因素。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0軟件對數據進行統計分析，計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法；采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，組間比較采用Log-rank檢驗；采用Cox比例風險回歸模型進行多因素分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 生存情況

142例患者中未出現失訪病例，隨訪3年，死亡107例，生存35例，3年生存率為24.65%。（圖1）

圖1 142例結直腸癌肝轉移患者的OS曲線

2.2 術中射頻消融后結直腸癌肝轉移患者生存情況影響因素的單因素分析

不同性別、Child-Pugh分級、聯合化療情況、原發灶部位結直腸癌肝轉移患者的3年生存率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；不同年齡、轉移灶直徑、轉移灶數目、CEA水平、化療時機、合并癥情況結直腸癌肝轉移患者的3年生存率比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表1）

表1 術中射頻消融后結直腸癌肝轉移患者生存情況影響因素的單因素分析

2.3 術中射頻消融后結直腸癌肝轉移患者生存情況影響因素的多因素分析

Cox比例風險回歸分析結果顯示，年齡≥60歲、轉移灶數目＞3、CEA水平≥5 ng/ml、化療時機為術前、有合并癥均是術中射頻消融后結直腸癌肝轉移患者生存情況的獨立危險因素（P＜0.05）。（表2）

表2 術中射頻消融后結直腸癌肝轉移患者生存情況影響因素的多因素分析

3 討論

結直腸癌作為胃腸道高發腫瘤，其轉移部位主要位于肝臟，結直腸癌肝轉移患者的遠期預后相對較差，臨床對可切除轉移灶的治療原則是實施根治性手術，但仍有部分患者因高齡、肝功能儲備差、原發疾病嚴重等因素而對手術不耐受，導致患者預后不佳[8]。隨著近年來臨床醫學的不斷發展，射頻消融技術不斷革新，其在腫瘤患者治療中的應用日益廣泛，該技術主要是利用高頻交流電使電極周圍組織粒子發生碰撞產生熱量，使腫瘤組織溫度高于周圍組織，進而殺滅腫瘤細胞[9-10]。射頻消融術作為微創手術之一，多應用于一般狀況較差的可切除結直腸癌肝轉移患者中，其可在局部麻醉下完成手術全部操作，具有耗時短、術中創傷小等優勢，極大地降低了因手術、麻醉引起的各類并發癥，且患者術后恢復快，但治療后患者預后仍不理想[11-14]。本研究的單因素及多因素分析結果顯示，年齡≥60歲、轉移灶數目＞3、CEA水平≥5 ng/ml、化療時機為術前、有合并癥均是術中射頻消融后結直腸癌肝轉移患者生存情況的獨立危險因素（P＜0.05），與喬天宇等[15]研究結果類似。

本研究結果顯示，高齡、有合并癥的結直腸癌肝轉移患者術中頻射消融治療后3年生存情況不佳，這可能是因為高齡、有合并癥的患者身體機能相對較差，在出現肝轉移后身體狀態每況愈下，導致其腫瘤負荷高于年輕患者，繼而影響其治療后的生存率[16]。本研究還發現，轉移灶數目也會影響患者的生存率，這可能是因為轉移灶廣泛的患者腫瘤負荷相對較重，轉移灶不可避免地導致患者營養狀況不良和免疫功能失衡，進而對患者預后造成嚴重影響[17]。CEA是由結直腸細胞產生的一種糖蛋白，可在一定程度上促進腫瘤細胞增殖，可作為結直腸癌患者預后的評估指標[18]。本研究對結直腸癌肝轉移患者的CEA水平進行分析，發現其也會影響患者的生存期，CEA水平越高，患者的生存率就越低，與石援援等[19]研究結果類似。此外，本研究還對患者的輔助治療情況進行分析，結果發現，術后化療能夠提高結直腸肝轉移患者的生存率。覃儉等[20]研究指出，先行射頻消融術再行化療的結直腸癌肝轉移患者局部復發率和5年生存率均優于先行化療再行射頻消融術的患者，說明術后化療可延長患者生存期，與本研究結果相似。

綜上所述，術中射頻消融后結直腸癌肝轉移患者生存情況的影響因素較多，包括年齡、轉移灶數目、CEA水平、化療時機及合并癥等，臨床上應格外重視各種因素，及時診斷和治療，進一步提高患者生存率。