甘草附子湯聯合溫針灸治療早期強直性脊柱炎療效的磁共振評價及對血清白介素-35的影響〔1〕

丁志超，熊明芝*，鄧秋云，張雷

(1.南昌市洪都中醫院，江西 南昌 330008；2.浙江中醫藥大學附屬第二醫院，浙江 杭州 310005)

強直性脊柱炎是一種以脊柱和骶髂關節炎癥為主的慢性炎性疾病，臨床癥狀主要表現為腰和脊柱或下肢酸痛、脊柱活動范圍減小、脊柱僵硬等，多發于男性，發生率為0.5%～0.9%[1]。目前，西醫主要采用止痛、抗炎、抗風濕等藥物對強直性脊柱炎進行治療，但其遠期療效并不顯著。中醫將強直性脊柱炎歸屬于“腎痹”“骨痹”等范疇之內，認為腎陽虧虛屬于引發該病的主要病因病機[2]。因此，中醫主張采用溫陽補腎、祛風散寒除濕的治療原則進行干預，安全性高，療效好。本研究探討了甘草附子湯聯合溫針灸治療早期強直性脊柱炎療效的磁共振(MRI)評價及對血清白介素(IL-35)的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月—2021年10月收治的早期強直性脊柱炎患者60 例，其中男45 例，女15 例；年齡(50.24±5.55) 歲。納入標準：符合《強直性脊柱炎診斷及治療指南》[3]中對于早期強直性脊柱炎的診斷標準(骶髂關節或腰骶部疼痛、僵硬且活動后緩解等)；均經過臨床體征、實驗室檢查、X線與MRI檢查等方式分析后確診；臨床資料完整；生命體征穩定。排除標準：中、晚期強直性脊柱炎；合并其他嚴重心肺等器質性病變；精神異常者；溫針灸禁忌證。

1.2 方法

所有患者均行甘草附子湯聯合溫針灸治療。甘草附子湯基礎方：桂枝20 g，附子、白術各15 g，甘草10 g。疼痛劇烈加元胡、三七、沒藥各10 g；風盛者加黃芪、當歸各20 g；濕盛者加茯苓、薏苡仁各15 g；寒盛者加桂枝、肉桂各10 g。上述藥方以文火水煎服，每天1 劑，分為早、晚2 次溫服。4周為1 個療程，連續服用3 個療程。溫針灸：選定夾脊穴(4～6 對)作為主穴，同時配穴取腎俞穴、大杼穴、大椎穴與風池穴。常規消毒后，取一次性0.40 mm×75 mm的毫針進針，沿脊柱緩慢透刺，深度20 mm，將長2 cm直徑1 cm的艾絨快速捻轉得氣之后纏繞在針柄末端，將其點燃置于硬紙板上放置在針刺穴位，防止燙傷皮膚；待艾絨燃盡且完全冷卻，留針20 min，將灰燼清除并拔針處理，采用干棉球按壓針孔數秒。上述治療每周進行3～4次，連續治療2 個月。

1.3 觀察指標

對比患者治療前后的臨床量表評分、疼痛評分、MRI評分與血清學指標變化，并分析MRI評分與IL-35的相關性。

臨床量表評分：主要分為日常生活活動量表(BI)[4]評分與中醫癥候評分。其中，BI評分的總分100 分，分數與日常生活活動能力呈正比。中醫癥候評分從腰骶、脊背疼痛、關節腫脹、晨僵等多個癥狀條目進行等級劃定，由輕至重分別為無、輕、中、重，分別對應0，3，6，9 分。分數越低越優。

疼痛評分：依據視覺模擬量表(VAS)進行測定，總分10 分，分數越高則疼痛程度越強。

MRI評分：分別從累及范圍、水腫強度及水腫深度計分進行測定。MRI為德國GE公司SIGNA PIONEER 2.0 JP 3.0T MRI，取得連續骶髂關節層面，層厚3～4mm，矩陣256×256，視野(FOV) 20 cm×20 cm。其中，累及范圍計分的總分為48 分，出現高信號骨髓水腫則加1 分。分數越高則累及范圍越多。水腫強度計分的總分為12 分，出現高強度病灶信號則加1 分。分數越高則水腫強度越高。水腫深度計分的總分為12 分，水腫病灶深度每大于1 cm則加1 分。分數越高則水腫深度越深。三項總分為72 分。

血清學指標：IL-17與IL-35。采集清晨空腹狀態下靜脈血液5 mL，靜置2 h后離心處理，分離出血清后放于-80 ℃環境下保存，予以酶聯免疫吸附法測定。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 治療前后的臨床量表評分與疼痛評分比較

治療后，患者的BI評分明顯高于治療前，中醫癥候評分與VAS評分均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)(見表1)。

表1 治療前后的臨床量表評分與疼痛評分 單位：分

2.2 治療前后MRI評分比較

治療后患者在MRI評分中的累及范圍計分、水腫強度計分與水腫深度計分均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)(見表2)。

表2 治療前后MRI評分 單位：分

2.3 治療前后血清學指標比較

治療后IL-17為(160.02±30.22) pg/mL，低于治療前的(230.21±50.36) pg/mL，差異有統計學意義(t=9.257，P<0.05)。治療后IL-35為(35.66±7.25) ng/L，低于治療前的(64.97±5.77) ng/L，差異有統計學意義(t=24.502，P<0.05)。

2.4 不良反應

治療過程中無嚴重不良反應出現。

2.5 相關性分析

相關性分析顯示，MRI評分與IL-35呈正相關(r=0.533，P=0.021)。

3 討 論

強直性脊柱炎病因尚未明確。武旭剛[5]研究發現，感染、家族遺傳、免疫功能紊亂都有可能導致強直性脊柱炎。強直性脊柱炎主要特征為損害髖關節、膝關節、脊柱等，患者常感到活動受限及關節脹痛等，病情惡化后還會導致患者出現其他關節炎癥[6-7]。目前對于強直性脊柱炎沒有根治的方法，臨床上主要是以緩解脊柱與全身疼痛及晨僵活動等為主，應盡可能地恢復患者的脊柱活動能力，減少殘疾概率，從而提高生活質量[8-9]。西醫治療強直性脊柱炎的遠期療效不佳，且不良反應較多，因此，中醫療法備受關注。

研究發現[10]，中醫治療早期強直性脊柱炎可以有效改善癥狀，延緩病程的發展。中醫學認為強直性脊柱炎發病的機制是正虛邪犯，即正氣不足、外邪入侵等。正氣不足是指患者的肝脾腎等正氣缺少，并且以寒、濕為多，正虛邪侵，救治不愈，痰瘀聚集在體內，就會造成痙攣骨損，脊背強直[11]。甘草附子湯基于中醫辨證基礎實施治療，隨癥加減并依據風、寒、濕、熱等因素進行分類，將患者分成不同的證型，使治療更有針對性。早期患者應進行驅寒通痹以提高療效。本研究顯示，治療后患者的BI評分明顯高于治療前，中醫癥候評分、疼痛評分與MRI評分中的累及范圍、水腫強度與水腫深度評分均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。并且，治療過程中并無嚴重不良反應出現。由此可見，甘草附子湯聯合溫針灸治療早期強直性脊柱炎具有顯著的臨床優勢，不會對機體造成不良影響。甘草附子湯中的附子有利于溫陽散寒，白術能夠去燥濕健脾，桂枝則溫經通脈，甘草達到調和諸藥的目的，全方配伍共奏除濕通絡、溫陽祛濕的作用。溫針灸屬于針刺和艾灸的結合療法，有利于通絡止痛與補益肝腎。通過溫針灸燃燒艾絨的方式達到促氣血流動、擴張毛細血管與改善微循環的作用，因此可有效緩解疼痛，增強免疫功能。除此之外，相關性分析顯示，MRI評分與IL-35呈正相關，說明利用MRI評分評估療效具有客觀判定標準的價值。MRI具有高密度和空間分辨率，能夠允許各向同性體積進行采集，可準確表現出不同階段內骶髂關節的特征，是判定早期強直性脊柱炎療效最具有特異性的方式。本研究中，治療后患者的IL-17和IL-35水平均低于治療前(P<0.05)。由此可見，甘草附子湯聯合溫針灸治療有利于增強機體免疫力，達到消炎的目的。IL-17屬于免疫反應中調控炎癥發生的重要因素。IL-35不僅會誘導調節性T細胞與Bregs亞群擴增，還具有抑制功能，說明聯合治療能夠有效改善炎癥因子水平。

綜上所述，MRI評分與IL-35能夠有效評估早期強直性脊柱炎療效情況，且甘草附子湯聯合溫針灸治療早期強直性脊柱炎的療效顯著，可有效改善患者臨床癥狀，提高日常生活活動能力，且利于緩解患者疼痛程度與炎癥水平。