青年糖尿病前期患者血糖水平與BMI的相關性研究

呂鵬 張師靜 陳巧敏 宋少華 陳瓊 王涵澄 李娜娜 王炳源

糖尿病前期是指血糖水平超過正常值的暫時狀態(tài)，屬于應激狀態(tài)誘發(fā)的內(nèi)分泌紊亂[1]。糖尿病前期往往是糖尿病的前兆癥狀，據(jù)統(tǒng)計10%～35%的青年人在發(fā)生糖尿病前期癥狀后（一過性高血糖）3年內(nèi)會確診為糖尿病[2，3]。另外，研究發(fā)現(xiàn)我國18～45 歲青年人群的糖尿病患病率約為5.9%，增速超過老年人群2 倍左右[4]。而相較于其他年齡段人群，18～45 歲的青年人群由于經(jīng)濟、社會變化和工作、家庭壓力而經(jīng)受的心理應激事件頻率和應激水平要顯著較高[5]。此外，青年人群中肥胖、糖尿病、高血壓、高血脂等代謝性疾病的發(fā)生率也在迅速增加。肥胖與多種慢性疾病的發(fā)生有關，包括糖尿病、高血壓、心臟病等[6]，但是對于兩者的具體相關度目前研究較少，而且對于在糖尿病前期之后發(fā)生糖尿病青年患者的BMI 特點涉及很少。因此，有必要研究青年糖尿病前期患者體質指數(shù)（Body mass index，BMI）與血糖水平的相關性，探究BMI 在青年糖尿病前期患者發(fā)生糖尿病中的作用，以指導預防青年糖尿病前期患者進展為糖尿病。

1 材料與方法

1.1 研究對象及方法選取2017年5月～2019年5月在我院內(nèi)科診斷為糖尿病前期的179 例青年患者，其中男103 例，女76 例。檢測并記錄患者年齡、空腹血糖、餐后2h 血糖、糖化血紅蛋白和BMI水平。對每例患者隨訪2年，隨訪期間囑患者監(jiān)測血糖，少鹽、少糖和清淡飲食，適度進行體育鍛煉和降低體重。在隨訪中失訪21 例，隨訪期間發(fā)生糖尿病35 例，作為糖尿病組，未發(fā)生糖尿病的123 例患者作為對照組，比較兩組患者在診斷為糖尿病前期時的BMI 及血糖水平并分析BMI 與血糖水平的相關性。糖尿病前期時兩組年齡、性別構成、文化程度等比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般情況比較[n（%）]

1.2 納入與排除標準納入標準：①符合糖尿病前期診斷標準，即空腹血糖≥6.1mmol/L 且≤7.0mmol/L，或者餐后2h 血糖≥7.8mmol/L 且≤11.1mmol/L；②年齡18～35 歲；③單純血糖水平升高，不伴有確診的糖尿病、高血壓、心臟病等嚴重內(nèi)科疾病；④能夠完成隨訪。排除標準：①嚴重內(nèi)科、感染和神經(jīng)系統(tǒng)性疾病者；②隨訪期間應用口服或注射胰島素等醫(yī)療降糖方法治療者；③失訪或者不能夠完成隨訪者；④其他不宜納入的情況。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核同意。

1.3 統(tǒng)計學方法應用SPSS 25.0 軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用獨立樣本t檢驗分析組間差異。采用Spearman 線性相關分析BMI 與血糖水平的相關性，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者BMI 水平比較糖尿病前期時，與對照組相比，糖尿病組患者BMI 和糖化血紅蛋白水平顯著較高（P＜0.01），餐后2h 血糖水平較高（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者BMI 及血糖水平比較（±s）

表2 兩組患者BMI 及血糖水平比較（±s）

糖化血紅蛋白（%）對照組（n=123） 23.47±1.73 6.52±0.428.30±1.02 10.77±1.59糖尿病組（n=35）25.74±0.90 6.65±9.348.70±1.13 12.43±1.64 t 7.5121.6801.9985.412 P＜0.0010.0950.047＜0.001組別BMI（kg/m2）空腹血糖（mmol/L）餐后2h 血糖（mmol/L）

2.2 BMI 與血糖水平的相關性Spearman 線性相關分析顯示，青年糖尿病前期患者BMI 與空腹血糖無相關性（Y=0.0018×X+6.562，P=0.869）；BMI 與餐后2h 血糖相關（Y=0.0942×X+7.291，P=0.028），與糖化血紅蛋白顯著相關（Y=0.2894×X+3.361，P＜0.001）。

3 討論

絕大部分糖尿病患者在確診糖尿病前會經(jīng)歷血糖升高的糖尿病前期階段；與血糖正常人群相比，糖尿病前期人群確診糖尿病的幾率要高3～12倍[7]。因此，研究糖尿病前期患者進展為糖尿病的危險因素和血糖變化規(guī)律具有十分重要的臨床價值。本研究結果顯示，與糖尿病前期后不發(fā)生糖尿病的青年糖尿病前期患者相比，糖尿病前期后發(fā)生糖尿病的青年患者BMI 顯著較高，同時伴有較高的餐后2h 血糖和糖化血紅蛋白水平。

肥胖是誘發(fā)高血壓、慢性腎衰竭、心臟病、糖尿病的高危因素[8]。據(jù)統(tǒng)計，成年人中超重（BMI≥25kg/m2）的比例約為35.7%，其中約15%罹患糖尿病[9]。根據(jù)亞太體質指數(shù)標準，超重BMI 值為≥24kg/m2，因此國內(nèi)成年人肥胖的比例更高[10]。肥胖誘發(fā)高血糖、糖尿病的機制包括：①哺乳動物脂肪組織根據(jù)形態(tài)、功能以及發(fā)育起源的不同可分為白色脂肪組織和棕色脂肪組織，主要分布于皮下組織、網(wǎng)膜和腸系膜處，是體內(nèi)最大的能源庫。研究認為，除儲存多余能量外，脂肪同時是一種促炎組織，能夠通過自分泌或者旁分泌形式釋放包括瘦素、脂聯(lián)素和C-反應蛋白等多種生物活性物質，對全身各器官組織發(fā)揮重要調節(jié)功能[11]。其中釋放的TNF-α、白介素-1b（IL-1b）、IL-6 可以顯著促進實驗小鼠胰島素抵抗的發(fā)生，繼而誘發(fā)高血糖[12]。其中Nrf2 信號途徑激活、JNK 磷酸化及TRAF3 介導蛋白2（TRAF3IP2）分泌增多可能發(fā)揮重要作用[13，14]。②肥胖可促進氧化應激反應增強，肥胖時機體運送葡萄糖到脂肪組織，導致無氧酵解增強、線粒體活性氧類物質產(chǎn)生增多，激活炎癥因子釋放，損傷的機體內(nèi)皮細胞則反饋性誘發(fā)炎癥因子釋放，促進胰島素抵抗[15]。③另外，脂肪組織中還包括多種免疫細胞，如脂肪細胞、前脂肪細胞、巨噬細胞及淋巴細胞等[16]，而免疫細胞功能紊亂是胰島素抵抗發(fā)生糖尿病的重要誘因。

空腹血糖指禁食后空腹12h 以上的血糖水平。研究發(fā)現(xiàn)糖尿病前期患者更多的表現(xiàn)為胰島素抵抗誘發(fā)的胰島素相對不足而非胰島素絕對不足，在較長時間高血糖刺激下胰腺可通過增加胰島素分泌將血糖維持在相對較低水平[17]，可能是糖尿病前期時對照組和糖尿病組空腹血糖無差異的原因。Saraswati 等[18]研究發(fā)現(xiàn)，在糖耐量試驗中肥胖糖尿病人群血糖峰值出現(xiàn)的時間較早，約為試驗后45min，而非肥胖人群約為試驗后1.5h，認為可能與肥胖加重胰島素抵抗有關。糖化血紅蛋白是糖與血紅蛋白結合的產(chǎn)物，可以反映患者2～3 個月的血糖水平。動物研究發(fā)現(xiàn)[19]，肥胖時血清中較高的血脂水平和糖蛋白凝集素可通過誘導血紅蛋白過氧化、促進糖與血紅蛋白結合和抑制其分解，最終導致糖化血紅蛋白水平升高。這一結論在之后的臨床研究中亦得到證實[20]。

相較于青年人，BMI 對糖尿病前期老年人的影響有限。國內(nèi)老年人普遍存在膳食結構不合理，攝入脂肪過多而蛋白較少，糖分較多而纖維較少，不僅會誘發(fā)肥胖，在器官功能衰竭條件下可能并發(fā)高血脂癥、心腦血管疾病、腎衰竭等嚴重疾病[21]。衰老本身會導致胰島β細胞功能缺陷和胰島素分泌減少[22]。另外，衰老本身誘發(fā)的免疫機制紊亂和炎癥激活可導致胰島素抵抗[23]。因此，對于肥胖的老年人來說，衰老和肥胖的疊加作用使糖尿病前期老年人呈現(xiàn)空腹血糖和糖化血紅蛋白水平均升高的特點，也成為該期老年人群治療的難點[24]。據(jù)統(tǒng)計，約39%的糖尿病前期老年人在6年內(nèi)會進展為糖尿病[25]。與本研究結果比較，該發(fā)生率遠高于青年糖尿病前期患者進展為糖尿病的比例。

本研究將糖尿病前期時血糖異常定義為空腹血糖水平6.1～7.0mmol/L，范圍較窄。因此，納入研究對象的BMI 與空腹血糖無線性關系，可能與糖尿病前期空腹血糖統(tǒng)計數(shù)據(jù)范圍較窄有關。而糖尿病前期患者的餐后2h 血糖和糖化血紅蛋白均與BMI 呈顯著的相關性。Jamieson 等[26]研究認為，餐后2h 血糖和糖化血紅蛋白集中體現(xiàn)了胰島素對于葡萄糖的敏感程度，認為相較于空腹血糖甚至餐后2h 血糖，糖化血紅蛋白對于預測糖尿病發(fā)生風險和糖尿病臟器病變更具價值。

本研究通過隨訪發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，發(fā)生糖尿病的患者在糖尿病前期BMI 顯著較高，而餐后2h 血糖、糖化血紅蛋白也較高，進一步證明肥胖程度與胰島素抵抗嚴重程度的正相關性[27]，對于臨床糖尿病早期干預和糖尿病發(fā)生高風險人群的預測及針對性預防具有重要價值。

綜上所述，對于青年糖尿病前期患者，與空腹血糖相比，BMI 與餐后2h 血糖、糖化血紅蛋白的相關性更為顯著。BMI、餐后2h 血糖、糖化血紅蛋白水平也可能作為糖尿病前期患者是否發(fā)生糖尿病的預測因子。