艾迪注射液聯合奧沙利鉑與紫杉醇化療治療中晚期非小細胞肺癌的有效性及安全性

黃林生，黃仕豪，黃 怡

(贛州市寧都縣人民醫院，江西 寧都 342800)

肺癌為臨床常見且多發的一種惡性腫瘤，據報道，非小細胞肺癌(NSCLC)約占肺癌發生率的80%，且因該病早期無明顯癥狀，致使多數患者就診時已進展為中晚期，繼而錯失手術治療的最佳時機[1]。目前，化療為治療中晚期NSCLC患者主要手段，其中紫杉醇與鉑類藥物的聯合為治療NSCLC一線化療方案，可一定程度上延長患者存活期，但其易產生不良反應，嚴重者甚至因此放棄化療[2]。相關研究發現，患者接受化療的同時采用中醫藥進行輔助治療，可減輕因化療藥物而引起的不良反應，并與化療藥物聯用時可發揮增效減毒的效果[3]。艾迪注射液為我國自主研制的廣譜抗癌藥，其具有散結消瘀、清熱解毒等功效，可用于各種惡性腫瘤[4]。基于此，本研究將分析艾迪注射液聯合奧沙利鉑與紫杉醇化療治療中晚期NSCLC的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2020年8月～2021年8月于贛州市寧都縣人民醫院就診的72例中晚期NSCLC患者為研究對象，隨機分為對照組與觀察組各36例。觀察組男21例，女15例；年齡49～79歲，平均(61.85±4.39)歲；病理類型：腺癌14例，大細胞癌2例，腺鱗癌4例，鱗癌16例。對照組男19例，女17例；年齡50～79歲，平均(61.74±4.47)歲；病理類型：腺癌13例，大細胞癌4例，腺鱗癌5例，鱗癌14例。本研究經本院醫學倫理委員會同意。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入選標準：納入標準：NSCLC符合相關診斷[5]，并經X線、細胞學檢查確診；預計存活期>90 d或卡氏評分(KPS)>60分；無化療禁忌證；自愿加入研究。排除標準：伴腎臟、心腦等器質性病變者；患精神類疾病者；凝血功能異常；入院前已接受放、化療及手術等治療；過敏體質。

1.3方法：對照組予以化療治療：于第1天、第8天靜脈滴注135 mg/m2紫杉醇(辰欣藥業股份有限公司，規格：5 ml:30 mg，國藥準字H20057404)，于第1天靜脈滴注奧沙利鉑(哈爾濱三聯藥業股份有限公司，規格：50 mg，國藥準字H20103039)130 mg/m2。在對照組化療方案基礎上，觀察組于第1天～第7天靜脈滴注50 ml艾迪注射液(貴州益佰制藥股份有限公司，規格：10 ml/支，國藥準字Z52020236)。兩組化療期間均靜脈滴注5-羥色胺(5-HT3)受體阻滯劑，預防消化道反應；分別于紫杉醇應用前12 h、6 h服用10 mg地塞米松(廣東雷允上藥業有限公司，規格：0.75 mg，國藥準字H44022582)，肌內注射25 mg異丙嗪(成都倍特藥業股份有限公司，規格：2 ml:50 mg，國藥準字H32021765)，靜脈滴注200 mg西咪替丁(江蘇鵬鷂藥業有限公司，規格：2 ml:0.2 g，國藥準字H32025580)。先將30 mg紫杉醇與100 ml生理鹽水混合，靜脈滴注0.5 h后，若未發生過敏反應，則將剩余紫杉醇靜脈滴注3 h，在此過程中予以心電監護，一旦發生過敏反應，即刻終止化療，并予以抗過敏治療。兩組均以3 w為1個周期，且每位患者最少治療2個周期。

1.4觀察指標：①臨床療效：參照有關文獻[6]評價治療效果，治療后，癥狀及病灶完全消失，且28 d內無復發為完全緩解(CR)；腫瘤病灶體積降低≥50%，且28 d內無增長為部分緩解(PR)；腫瘤病灶體積增長<25%或降低<50%，且未發現新病灶為穩定(SD)；腫瘤病灶體積增長>25%或發現新病灶為進展(PD)。總有效率(RR)=(CR例數+PR例數)/總例數×100%。②腫瘤標志物水平：于治療前、后采集清晨空腹靜脈血4 ml，離心10 min取血清，用電子化學法測定細胞角質蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)，用酶聯免疫吸附法測定癌胚抗原(CEA)、血管內皮生長因子(VEGF)及糖類抗原50(CA50)水平。③不良反應：觀察兩組化療期間不良反應(骨髓抑制、消化道反應、腎功能異常、肝功能異常等)發生情況。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較：治療后，觀察組RR高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%),n=36]

2.2兩組腫瘤標志物比較：治療后，兩組CA50、CEA、CYFRA21-1、VEGF水平均降低，且與對照組比較，觀察組上述指標改善更優，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腫瘤標志物水平比較

2.3兩組不良反應比較：與對照組比較，觀察組骨髓抑制、消化道反應發生率低，差異有統計學意義(P<0.05)；與對照組比較，觀察組腎功能及肝功能異常發生率略低，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組毒副反應比較[n(%),n=36]

3 討論

NSCLC為肺癌常見病理類型，因其早期癥狀多不明顯，大部分患者就診時即發現癌細胞已轉移，繼而錯過手術治療的最佳時機，化療則成為首選治療方案。相關研究發現，紫杉醇與鉑類藥物組成的化療方案用于中晚期NSCLC患者治療中，可有效緩解其病情，提高生活質量[7]。但亦有研究指出，化療雖可殺滅體內腫瘤細胞，但同時也可損傷正常細胞，繼而發生一系列不良反應，影響患者治療依從性[8]。因此，臨床需輔助其他藥物共同治療，以增強治療效果，提高機體耐受力。

中醫將NSCLC歸為“肺積”范疇，多因正氣匱乏、陰陽失調，邪毒趁虛侵入肺部，致肺臟功能障礙、血行受阻、津液輸布失常，津聚則為痰，痰凝則氣滯，痰滯于脈絡，瘀毒、邪氣膠結，久而成肺部積塊[9]。本研究結果提示艾迪注射液聯合奧沙利鉑與紫杉醇化療用于中晚期NSCLC治療中，可增強臨床療效，降低不良反應率。分析原因在于，艾迪注射液由多味中藥(刺五加、黃芪、人參、斑蝥)經現代工藝提取精制而成，現代藥理表明[10]，艾迪注射液有阻斷腫瘤轉移、保護肝腎功能及提高機體免疫等藥理作用，其中刺五加提取物可增強機體T細胞免疫力，提高抗癌活性，繼而減輕化療不良反應；黃芪提取物具有較好解毒作用，可增強吞噬作用，強化T淋巴細胞免疫生物活性；人參提取物可阻斷腫瘤細胞轉移、生長以及抑制各種蛋白質入侵、黏附，繼而阻止血管生成，增強機體免疫與適應能力；斑蝥提取物可阻斷腫瘤細胞蛋白質合成，繼而影響DAN和RNA合成，最終清除惡性腫瘤。

相關研究發現，腫瘤標志物的表達對判斷NSCLC治療效果及預后尤為重要，其中CA50為糖類抗原，在惡性腫瘤中具有較高陽性檢出率，且經化療后其水平表達下降；CEA多存于胚胎組織中，具有高抗原特異性，通過動態監測其水平可反映肺癌病情變化；CYFRA21-1主要存于肺部腫瘤上皮細胞漿中，當肺部發生癌變時，其會被釋放至外周血液，其水平越高表明患者病情及預后越差[11]；VEGF可通過加速細胞重組參與腫瘤轉移、浸潤和生長，其可與VEGFR2相結合，繼而誘導淋巴管和血管生成，研究表明，VEGF水平越高，NSCLC惡性度越高，且預后越差[12]。本研究結果還提示艾迪注射液聯合奧沙利鉑與紫杉醇化療用于中晚期NSCLC治療中，可調控NSCLC患者腫瘤標志物表達。分析原因可能與艾迪注射液聯合奧沙利鉑與紫杉醇化療可增強機體免疫、阻斷腫瘤血管生產、加速腫瘤細胞滅亡有關。