雷公藤多苷治療類風濕關節炎對免疫球蛋白的影響

鄒聯銀，廖群英

(1.建始民族醫院風濕免疫科，湖北 恩施 445300；2.建始縣婦幼保健計劃生育服務中心藥劑科，湖北 恩施 445300)

類風濕關節炎是一種以侵蝕性關節炎癥為主要臨床表現的自身免疫病，可發生于任何年齡，臨床上多為關節表現及關節外表現，此外還可能導致乏力、體重下降、低熱等全身表現，影響患者的日常生活[1]。類風濕關節炎的治療總體目標是改善關節腫痛癥狀、控制疾病進展、降低致殘率，改善患者的生活質量，其治療主要依賴藥物，其中傳統合成改變病情抗風濕藥仍是治療的一線用藥，包括甲氨蝶呤作為基石藥物，首選推薦單藥治療，存在不耐受或禁忌時，可考慮柳氮磺吡啶、來氟米特等[2-3]。但起效慢，需1～3個月，部分患者的臨床效果不明顯。雷公藤多苷在抗炎和抑制影像學進展方面的療效不亞于甲氨蝶呤，同時價格低廉，可多靶點治療類風濕關節炎。本次研究中運用常規治療(甲氨蝶呤片、柳氮磺吡啶及雙氯芬酸鈉緩釋片)聯合雷公藤多苷片治療類風濕關節炎，探討其療效。

1 資料與方法

1.1一般資料:本次研究經相關倫理委員會批準，選取2019年2月～2020年1月建始民族醫院收治的60例類風濕關節炎患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和研究組，每組30例。對照組男11例，女19例；年齡37～68歲，平均(49.85±3.57)歲；病程1～11年，平均(5.89±1.24)年。研究組男12例，女18例；年齡35～69歲，平均(50.37±3.41)歲；病程1～12年，平均(5.61±1.32)年。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準審核。

納入標準：①符合類風濕關節炎的診斷標準[4]；②年齡18～70歲；③參與本研究前3個月內接受其他抗風濕治療者需停藥3個月以上；④簽署知情同意書。排除標準：①存在其他免疫系統性疾病、血液系統疾病、其他風濕性疾病者；②合并心肺、肝腎功能障礙者；③對研究藥物過敏或過敏體質者；④有精神疾病或意識障礙者；⑤妊娠或哺乳期婦女者；⑥合并惡性腫瘤者。

1.2方法:對照組行常規治療，包括健康教育、關節制動、功能鍛煉、休息等，口服甲氨蝶呤片(商品名：信誼，生產廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司，批準文號：國藥準字H31020644，規格：2.5 mg)2片/次，1次/w。柳氮磺吡啶腸溶片(商品名：信誼，生產廠家：上海福達制藥有限公司，批準文號：國藥準字H31020840，規格：0.25 g)2 g/次，3次/d，從小劑量逐漸遞增。雙氯芬酸鈉緩釋片(迪根，生產廠家：深圳國藥集團致君坪山制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10970209，規格：0.1 g)口服，1片/次，1次/d，晚餐后溫開水送服。

研究組在常規治療的基礎上加用雷公藤多苷片(生產廠家：湖南千金協力藥業有限公司，批準文號：國藥準字Z43020138，規格：10 mg)，飯后服用，2片/次，3次/d。兩組均連續治療2個月。

1.3觀察指標:觀察兩組的臨床療效，治療前后的臨床癥狀改善情況、免疫球蛋白水平。

臨床癥狀改善情況包括疼痛程度評分、關節壓痛數、關節腫脹數、僵硬時間。疼痛程度采用視覺模擬評分法(VAS)評估，總分10分，分數越高，疼痛程度越高。關節壓痛數以免疫球蛋白：空腹抽取靜脈血5 ml，3 000 r/min，離心5 min，分離血清，免疫透射比濁法(邁瑞BS-800M全自動生化分析儀)檢測免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)。

1.4療效判定標準:顯效：疼痛、腫脹及晨僵等臨床癥狀消失，體征恢復正常；有效：臨床癥狀有所改善，體征基本恢復正常；無效：不能達到上述標準。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1臨床療效比較:研究組治療效果優于對照組，治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%),n=30]

2.2兩組治療前后的臨床癥狀改善情況比較:治療前，兩組臨床癥狀比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，研究組疼痛程度評分低于對照組，關節壓痛數、關節腫脹數少于對照組，僵硬時間短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后的臨床癥狀改善情況比較

2.3兩組治療前后的免疫球蛋白水平比較：治療前，兩組免疫球蛋白水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，研究組IgA、IgG、IgM水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前、后的免疫球蛋白水平比較

3 討論

臨床上多采用聯合用藥的方式治療類風濕關節炎，本次研究中的常規治療藥物主要包括甲氨蝶呤片、柳氮磺吡啶、雙氯芬酸鈉緩釋片，其中甲氨蝶呤片具有較強的抗炎作用，能夠降低紅細胞沉降率，提升藥物轉化能力，抑制炎性細胞因子釋放，緩解關節癥狀，但無法盡快緩解癥狀[5]；柳氮磺吡啶有抗菌消炎和免疫抑制作用；雙氯芬酸鈉緩釋片有抗炎、止痛、解熱作用，適用于各個時期的患者。上述三種藥物聯合應用能夠通過不同的作用機制達到改善癥狀體征的目的[6]。

臨床療效是以患者的癥狀、體征改善情況判定，能夠反映藥物的總體治療效果。本次研究結果顯示，雷公藤多苷輔助治療能夠提高類風濕關節炎的臨床療效。這是由于雷公藤多苷片由中藥雷公藤的有效提取物加工所得，有止痛祛瘀、消腫清熱、解毒除濕、祛風止痛的作用，從而緩解患者的疼痛，消除關節腫脹，改善僵硬狀況，以提高效果[7-8]。西醫藥理學認為，雷公藤多苷應用后，可直接抑制和拮抗炎性介質的釋放，對T細胞繁殖與分裂產生抑制作用，還可興奮下丘腦，誘發腎上腺皮質激素釋放，優化治療效果[9]。有研究結果顯示，在類風濕關節炎的發病過程中，會發生自身免疫系統紊亂，刺激淋巴細胞，繼而產生免疫球蛋白，進而產生前列腺素和氧自由基等物質，引發炎性反應，故而該病患者的免疫球蛋白水平會升高，以IgG的異常變化為主[10]。隨著類風濕關節炎患者自身免疫復合物的形成，IgM抗體在短時間內參與免疫應答，但由于窗口期短暫，故而升高不明顯。IgA是黏膜局部免疫的主要抗體，可能是關節炎發生發展過程中，局部漿細胞活躍，導致其水平升高[11-12]。由于雷公藤多苷有抑制細胞免疫和體液免疫的作用，其中的雷公藤甲素可抑制自然殺傷細胞活性，抑制抗體形成細胞，從而降低血清中的免疫球蛋白水平。雷公藤多苷具有見效快的優勢，可在短期內緩解患者的癥狀體征，長期來看，其同樣可獲得較好的臨床效果。