重組人干擾素α1b霧化吸入在兒科呼吸系統感染性疾病中的療效

蔡 鍵，柯丁琳，車曉楠

(1.茂名市婦幼保健院兒二科，廣東 茂名 525000；2.茂名市婦幼保健院藥劑科，廣東 茂名 525000；3.茂名市婦幼保健院新生兒二科，廣東 茂名 525000)

在所有兒科疾病中，呼吸系統感染性疾病最為常見，由于小兒呼吸系統發育不完善、機體免疫力較低，因此病原菌侵入呼吸道后，可迅速繁殖，導致咽喉、鼻腔、扁桃體、支氣管、肺部出現炎性反應，過度勞累、氣候突變、受涼等，均為呼吸系統感染性疾病的常見誘因。對于此類患兒，應積極開展抗病毒治療，同時輔以退熱、止咳、祛痰等對癥處理。經臨床實踐可知，在呼吸系統感染性疾病患兒治療中，利巴韋林等常規抗病毒藥物存在療效低、起效慢等不足，難以在較短時間內控制患兒病情。重組人干擾素α1b具有調節免疫、抗腫瘤等作用，屬于廣譜抗病毒藥物，可提高天然殺傷性細胞功能，增強巨噬細胞的吞噬功能，抑制病毒繁殖。

1 資料與方法

1.1一般資料：篩選2020年6月～2021年12月茂名市婦幼保健院收治的98例呼吸系統感染性疾病患兒，應用數字1∶1法將其分為觀察組和對照組，各49例。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。納入標準：①參照《實用兒科學》[1]，經體格檢查、實驗室檢查、胸部X線檢查，明確診斷為呼吸系統感染性疾病(均為肺炎)；②年齡1～5歲；③病程<7 d；④入組前未接受過相關治療者，如免疫抑制劑、糖皮質激素等。排除標準：①存在免疫缺陷患兒；②近期接受過抗病毒治療患兒；③對治療藥物過敏患兒；④重要臟器功能不全患兒。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

1.2方法：對照組予以患兒抗病毒等對癥支持治療，如利巴韋林注射用(國藥準字：H19993157，規格：1 ml:100 mg，江蘇漣水制藥有限公司)，劑量為10～15 mg/kg，2次/d，連續治療5 d；同時，根據患兒臨床表現，予以患兒祛痰鎮咳、解熱鎮痛、抗菌等對癥支持，如多索茶堿注射液(國藥準字：H200193088，規格：10 mg/支，花園藥業股份有限公司)，2歲以下兒童7.5 mg/次，2次/d；2～6歲兒童7.5 mg/次，3次/d；7～12歲兒童15 mg/次，2～3次/d；口服布洛芬混懸滴劑[國藥準字：H10980250，規格：15 ml:0.6 g，天大藥業(珠海)有限公司]，口服，<6個月遵醫囑，6～11個月1.25 ml/次，12～23個月1.875 ml/次，2～3歲2.5 ml/次，若發熱未能緩解，間隔6 h可重復用藥1次。

表1 兩組一般資料比較

觀察組：常規治療同對照組，加用注射用人干擾素α1b(國藥準字：S10960059，深圳科興藥業有限公司)霧化吸入，2 μg/kg重組人干擾素α1b加入生理鹽水稀釋至2 ml，以氧氣驅動霧化吸入，1次/d，霧化時間15 min，流量6 L/min，連續治療5 d。

1.3觀察指標：①癥狀改善時間：統計兩組發熱、憋喘、啰音消失時間以及咳嗽好轉時間(咳嗽頻率<6次/d、每次持續時間<5 s，即可判定為咳嗽好轉)；②炎性因子水平：分別與治療前、治療3～5 d后測定，所選指標包括白細胞計數(WBC)、降鈣素原(PCT)、C-反應蛋白(CRP)，其中，WBC采用全自動血細胞分析儀測定，CRP、PCT采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定[2]；③治療有效率：根據患兒癥狀體征及實驗室檢查結果判定，患兒咽痛、鼻塞、發熱、咳嗽等癥狀消失，肺部干、濕啰音消失，WBC、CRP等炎性指標恢復正常為顯效；患兒肺部啰音減輕，臨床癥狀明顯好轉，炎癥指標略高于正常值為有效；患兒癥狀體征無改善甚至加重，炎性指標明顯高于正常值為無效。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.4統計學方法：數據分析使用統計學軟件SPSS26.0，P<0.05為差異有統計學價值。

2 結果

2.1治療有效率：觀察組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療有效率比較[n(%)，n=49]

2.2癥狀消失時間：觀察組患者發熱、憋喘、咽痛、咳嗽等癥狀消失時間短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組癥狀改善時間比較

2.3炎性因子水平：治療后觀察組WBC、CRP、PCT水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清炎性因子水平比較

3 討論

小兒呼吸系統感染性疾病是肺部、支氣管、氣管、咽喉、鼻腔感染的統稱，多種病毒均可引起小兒呼吸系統感染，如冠狀病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒等[3]。該病可通過接觸患者用具、飛沫等途徑傳播，患兒以發熱、咳嗽、流涕、噴嚏、鼻塞為典型癥狀[4]。由于小兒鼻腔短小、呼吸道狹窄、氣管纖毛運動差，因此病毒感染風險高，若患兒病情未得到及時控制，則易引起中耳炎、病毒性心肌炎、胸膜炎等并發癥。當前，該病尚無特異性治療藥物，主要是通過支氣管擴張劑、抗病毒藥物、糖皮質激素等藥物，減輕患兒臨床癥狀。利巴韋林可對腺病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒等多種病毒產生抑制作用，是臨床常用的廣譜抗病毒藥[5]。利巴韋林進入人體后，可競爭性抑制病毒合成酶，阻止病毒的復制及傳播，從而發揮抗體及免疫作用，但該藥起效較慢，不良反應較多，常見的不良反應有血壓下降、血紅蛋白減低、惡心嘔吐、頭痛等。研究證實，重組人干擾素α1b用藥后，能夠增強T細胞、B細胞免疫功能，發揮抗病毒及免疫調節作用，在小兒呼吸系統感染性疾病治療中發揮了重要作用[6]。

干擾素是病毒感染性疾病治療常用藥，主要分為α1b、α2b、α1a三大類。其中，重組干擾素α1b抗病毒效果理想，安全性高，可作為兒童首選用藥。霧化治療在哮喘、支氣管炎等呼吸系統疾病治療中得到了廣泛應用，備受國內外學者推崇，具有無痛、安全等優勢，容易被兒童接受。霧化吸入重組人干擾素α1b后，藥物直接作用于呼吸道，激活自然殺傷細胞及巨噬細胞，增強肺泡巨噬細胞殺菌和吞噬功能，使細胞處于抗病毒狀態，干擾病毒復制和轉錄，阻止病毒感染擴散，抑制炎性因子合成與分泌，促進和維護機體免疫自穩、免疫防護功能，減輕機體炎性反應[7]。不僅如此，借助霧化器，可將重組人干擾素α1b分解成霧狀，霧粒直徑約5 μm，且與呼吸道接觸面積大，患兒呼吸道內藥物濃度迅速提高，藥物吸收利用率可達70%，可在較短時間內，抑制病毒復制，清除呼吸道病毒。與注射干擾素相比，霧化吸入干擾素無需經血液循環到達呼吸道，血藥濃度低，僅需較小劑量即可獲得滿意療效。有研究顯示，在急性呼吸道感染患兒治療中，霧化吸入布地奈德、沙丁胺醇雖然能夠起到一定抗病毒作用，改善患兒臨床癥狀，但會對患兒呼吸道產生刺激，聯合重組人干擾素α1b霧化吸入，在有效減輕患兒咳嗽、憋喘、發熱、咽痛等癥狀的同時，還能減少對患兒呼吸道的刺激，患兒發生皮疹、胃腸道不適、眩暈等不良反應的概率明顯降低[8]。有學者指出，埃可病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、冠狀病毒、鼻病毒等均可引發呼吸系統感染性疾病，干擾素α1b對上述病毒，均可起到抑制作用，與常規治療患兒比較，聯合干擾素α1b霧化吸入患兒治療后CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平明顯更高，充分證實了干擾素α1b在抵抗病毒、調節免疫功能等方面的作用[9]。還有學者將80力呼吸道病毒感染患者作為研究對象，根據治療方法不同，將其分為參照組(利巴韋林霧化吸入)和研究組(重組人干擾素α1b霧化吸入)，治療后研究組TNF-α、IL-18、IL-33、CRP水平明顯低于參照組，且研究組治療有效率更高，與本研究結果相似[10]。

綜上所述，在兒科呼吸系統感染性疾病治療中，予以患兒重組人干擾素α1b霧化吸入治療能夠獲得更為理想的療效，可在較短時間內緩解患兒臨床癥狀、改善各項炎性因子指標，具有臨床借鑒價值。