疏肝解郁健脾方聯合甲疏咪唑治療甲狀腺功能亢進癥療效及對FT3、FT4、TSH的影響

朱 娟

(黔東南州中醫醫院內分泌科，貴州 凱里 556000)

甲狀腺功能亢進癥簡稱甲亢，是因甲狀腺素過度合成及分泌而引起的一種以高代謝征群為主要臨床特征的內分泌疾病，本病導致機體代謝亢進，促進交感神經興奮而引發一系列臨床癥狀，主要包括體重減輕、心悸、多汗等。導致甲亢的病因多種，其中彌漫性毒性甲狀腺腫(Graves病)是主要病因，約占85%左右。隨著人們生活方式及節奏的改變，甲亢的發病率呈明顯上升趨勢。相關數據顯示，我國甲亢的總發病率約為3%，女性略多于男性，特別是中青年婦女，其發病率高達20%[1]。有研究指出，甲亢患者的右心室內徑明顯大于正常人，且甲亢是肝損傷的獨立危險因素，若病情遷延不愈還會損壞肝臟[2]。因此，必須進行及時、有效的治療。對于甲亢的治療，西醫主要采用藥物、放射性碘及外科治療，甲疏咪唑是治療甲亢的常用藥物，但大量臨床資料顯示其效果不盡人意，且易復發。中醫認為甲亢的病因主要是情緒、勞累、外界精神刺激、飲食不節等，祖醫雖無本病病名的記載，但與“癭病”相似，其病機為肝氣郁結、脾虛氣血弱，治療宜疏肝解郁、健脾理氣[3]。本研究采用自擬疏肝解郁健脾方聯合甲疏咪唑治療甲亢，效果明顯，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：回顧性分析黔東南州中醫醫院2020年2月～2022年2月收治的94例甲狀腺功能亢進癥患者臨床資料。納入標準：①符合《甲狀腺功能亢進癥基層診療指南(2019)》[4]及《中醫內科學》[5]中癭病診斷標準；②年齡≥18歲；③無藥物禁忌及過敏；④自愿參與本研究，并簽署同意書。且本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。排除標準：①年齡<18歲；②藥物過敏或藥物禁忌；③合并嚴重心、腎、肺、肝功能異常；④妊娠及哺乳期者；⑤精神患者；⑥甲亢危象者；⑦拒絕參與者。按隨機數字方將其分為對照組及治療組各47例。兩組患者一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2方法

1.2.1對照組：給予甲疏咪唑片[生產廠家：默克制藥(江蘇)有限公司(德國Merck KgaA)；國藥準字：j20171078,生產批號：C10003543,規格：10 mg*50片]口服，10 mg/次，3次/d，連續服藥8 w。

1.2.2治療組：在對照組的基礎上給予自擬疏肝解郁健脾方，方由龍骨、浮小麥、黃芩、浙貝各20 g，夏枯草、佛手、白芍、陳皮各10 g，炒麥芽、白術、柴胡各15 g組成。所有藥物水煎前浸泡20 min(水量以剛浸沒藥物為準)，分兩次煎煮，每次將藥煎至約200 ml，將兩次煎煮的藥物混合均勻，分早、中、晚3次溫服。服藥前后不食辛辣、生冷等食物。1劑/d，療程同于對照組。

1.3觀察指標及評價標準：觀察兩組總有效率、甲狀腺功能改善、中醫證候積分及不良反應。①療效標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6-7]中甲亢的療效標準，將治療效果分為顯效：癥候積分改善≥90%，臨床及體征基本消息；有效：癥候積分改善低于90%，但高于70%，臨床及體征有明顯改善；無效：癥候積分改善低于30%，臨床癥狀及體征無改善或病情加重?？傆行?(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。中醫證候積分改善率采用尼莫地平法計算，即[(治療前積分-治療后積分)治療前積分×100%]。②甲狀腺功能：主要指標為血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)。于治療前后采集患者空腹靜脈血，采用羅氏cobas e411全自動電化學發光免疫分析儀及羅氏cobas600自動生化免疫分析儀進行血樣分析。③中醫證候積分：主要包括心悸、煩躁、眼干、面紅、多汗、手抖、消瘦、癭腫，按嚴重程度分為3級，即輕度、中度、重度，分值分別為2分、4分、6分，分值越高，癥狀越嚴重。④不良反應：主要包括皮疹、頭痛頭暈、惡心等。

2 結果

2.1兩組總有效率比較：對照組總有效率為80.85%，低于治療組的93.62%，兩組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組總有效率比較[n(%)，n=47]

2.2兩組治療前后FT3、FT4、TSH比較：治療前兩組FT3、FT4、TSH比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組FT3、FT4低于治療前，TSH高于治療前，且治療組FT3、FT4低于對照組，TSH高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后FT3、FT4、TSH比較

2.3兩組治療前后中醫證候積分比較：治療前兩組中醫證候各項積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組中醫證候各項積分低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后中醫證候積分比較分，n=47)

續表4 兩組治療前后中醫證候積分比較分，n=47)

2.4兩組不良反應率比較：對照組不良反應發生率為8.51%，高于治療組的2.13%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應率比較[n(%)，n=47]

3 討論

甲亢為全身性疾病，發病率僅次于糖尿病，是內分泌科的第二大疾病，正悄悄吞噬著大眾的健康。有學者通過對我國10個城市甲狀腺流行病調查，結果顯示男性發病率低于女性，分別為1.6%、4.1%，而沿海等高碘地區發病率高于內陸缺碘地區[6]。女性發病率高于男性筆者認為可能原因是女性雌激素水平高于男性，容易因內分泌失調導致甲亢?，F代醫學研究發現，不僅缺碘會導致甲亢，碘過量同樣會導致甲亢的發生。海產品富含碘，攝入過多會導致碘過量，從而引發甲亢。這也是沿海城市發病率高于內陸地區的原因所在。

對于甲亢的治療現代醫學主要通過服用藥物以恢復及維持甲狀腺功能，以達到改善臨床癥狀，減輕對其他器官功能的影響。但長期服用西藥容易導致不良反應，如會影響粒細胞生成而導致皮疹、肝損傷等副作用，且藥物治療復發率高。而手術治療雖能減少并發癥，但并發癥多，且因個體差異對手術及麻醉的耐受度不一，其安全性有一定的差異性。放射碘治療效果雖好，但容易引發甲狀腺功能減低[8]。

中醫將甲亢歸為“癭病”“汗證”“心悸”等范疇[7]。其病名最早見于《諸病源候論·癭候》：“諸山水黑土中，出泉流者，不可久居，常食令人作癭病……”并指出：“癭者，由憂恚氣結所生”。對于甲亢的病因，祖醫也有大量記載，大抵分為情志、飲食、環境、個體等方面。《濟生方》中曰：“夫癭瘤者，多由喜怒不節，憂思過度而成斯疾焉”?！夺t學入門》中同樣有記載：“蓋癭瘤本共一種，皆痰氣結成……憂恚所生……因七情所欲……皆氣血凝滯而成”。《儒門事親》中曰：“西方陵局華食，而多贅癭”，這與現代地域性飲食不謀而合。

對于甲亢的病機，中醫將其歸為肝氣郁結、痰濕凝結、血氣弱而瘀滯。《丹溪心法·六郁》曰：“人身諸病多生于郁”。肝郁日久，阻滯氣機運行導致津液不化而成痰。同時肝郁使氣血運行受阻，痰瘀進一步加重而發病。本研究認為現代人的生活方式及節奏均與古代有很大差距，巨大的生活及工作壓力使得人們精神緊張，情緒波動大，這些都容易傷肝。而肝主疏泄，一旦其疏泄功能失常便會導致肝氣郁結，血氣瘀滯，從而無法推動津液運行。郁日久便成火，同時也影響脾的運化功能，最終濕而成痰[8]。由此不難看出，甲亢的病機主要是肝氣郁結、脾虛，因此治療宜疏肝解郁、健脾理氣。本研究中所選藥方主攻疏肝理氣，健脾散瘀。方中龍骨主入肝經，平肝潛陽，功為安神、斂汗，直指甲亢因肝陰不足所致心煩、多汗。夏枯草清熱散郁，消癭瘤；浮小麥補氣行血，固表止汗，并可消癭病之虛熱、煩躁，與龍骨相輔相成，達到抑陽斂陰之效。炒麥芽、佛手疏肝理氣；白芍斂陰護肝，與龍骨相伍增強抑肝陽得以增強，而又能使柴胡及其他辛散之藥不至于疏泄太過。黃芪、白術健脾益氣，固表止汗。陳皮健脾理氣，燥濕化痰。浙貝化痰散結。柴胡將諸藥引入肝經直達病所，從而使諸藥發揮疏肝健脾、化痰散瘀之效。

本研究結果說明治療組能夠更有效改善甲狀腺功能。原因是甲狀腺與肝的生理功能十分雷同，而本藥方主攻疏肝解郁，肝的疏泄功能恢復氣血便可暢通無阻，機體相應臟器功能得到恢復，甲狀腺功能便也得以改善。同時甲硫咪唑能夠阻斷FT3、FT4的合成，與中藥方合用，療效得以增強。因此，治療組總有效率也高于對照組，中醫證候積分下降幅度更大。本研究中，治療組不良反應低于對照組，說明中西醫結合治療安全性更高。