VMAT調強放療聯合化療治療中晚期食管鱗癌的近期療效及對血清HSP90α、Cyfra21-1、CEA水平的影響

林布雷，陳秀杯

(廈門大學附屬第一醫院腫瘤放療科，福建 廈門 361003)

食管癌是發生在食管上皮細胞的惡性腫瘤，鱗狀細胞癌是我國食管癌的主要病理分型[1]。但食管癌比較隱匿，早期診斷率較低，大多數患者被發現時已是中晚期，錯過最佳手術治療期[2]。由于鱗癌對放療敏感，因此放療是食管鱗癌非手術治療的主要治療方法[3]。容積弧形旋轉調強放射技術(VMAT)是一種新型放療方法，其通過給予腫瘤靶區一定量照射劑量，從而殺滅腫瘤細胞[4]。臨床上治療食管癌的常用化療方案是順鉑聯合多西紫杉醇，單用效果亦不理想[5]。熱休克蛋白90α(HSP90α)是一種在多種惡性腫瘤中能被檢出的腫瘤特異性抗原，其表達水平與腫瘤惡性程度及轉移水平有關[6]。細胞角蛋白片段19抗原21-1(Cyfra21-1)及癌胚抗原(CEA)在食管癌中高表達，對食管癌有重要的輔助診斷價值[7]。研究表明，血清HSP90α、Cyfra21-1及CEA與食管癌的發生、發展及預后有關，可作為食管癌的腫瘤標注物[8]。臨床上單一放射治療或化學治療中晚期食管癌的療效不夠理想，國內外普遍認為兩種方式聯合是最佳的治療方式[9]，但目前關于VMAT聯合化療治療食管癌的研究較少。基于此，本研究主要探討VMAT聯合化療對中晚期食管癌的近期療效及對血清學腫瘤標志物的影響。

1 資料與方法

1.1研究對象：回顧性分析2018年3月～2020年2月廈門大學附屬第一醫院收治的116例食管鱗癌患者的臨床資料。納入標準：①確診為中晚期食管鱗癌，無轉移；②確定無法進行手術治療或患者拒絕手術治療；③首次接受放化療；④治療期間能進行半流質以上飲食；⑤卡氏評分[10]≥70，預計生存周期大于1年；⑥外周血白細胞>4.0×109/L，血小板≥100×109/L，血紅蛋白≥100 g/L。排除標準：①食管非鱗癌或轉移癌；②食管有明顯潰瘍、糜爛、出血者；③合并其他嚴重的器質性疾病；④既往有其他部位惡性腫瘤史；⑤惡液質者。按照不同的治療方法分為對照組(n=66)和觀察組(n=50)，對照組實施單純VMAT治療，觀察組采取VMAT聯合化療。對照組男52例，女14例，年齡30～78歲，平均(56.47±12.23)歲；TNM分期[11]：Ⅱ期16例，Ⅲ期32例，Ⅳ期18例；病變部位：頸段5例，胸上段14例，胸中段41例，胸下段6例。觀察組男39例，女11例，年齡32～79歲，平均(57.65±13.17)歲；TNM分期：Ⅱ期13例，Ⅲ期28例，Ⅳ期9例；病變部位：頸段5例，胸上段10例，中段31例，下段4例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批。

1.2治療方法：對照組采取單純VMAT治療。所有患者均采用相同的體位進行CT模擬定位、CT掃描，在CT圖像上勾畫出大體腫瘤區，臨床靶區、計劃靶區及鄰近組織和器官。采用瓦里安trumbeam三維放射治療計劃系統，對VMAT治療的患者行逆時針358°單弧VMAT計劃(179°～181°)，最大劑量率600 MU/min，子野間隔4°。5次/w，21 d為1個周期，共進行2個周期。

觀察組在對照組的基礎上聯合同步化療，化療藥物采用食管癌的常用藥物，順鉑聯合紫杉醇。治療第1天，給予紫杉醇(國藥準字H20064300，江蘇奧賽康藥業股份有限公司)65 mg/m2，靜脈滴注3 h。治療第1～5天，給予順鉑(國藥準字H53021740，云南植物藥業有限公司)20 mg/m2，靜脈滴注3 h。進行2個周期的治療。

兩組術后均隨訪半年，術后1個月、3個月、6個月均進行門診復查。

1.3觀察指標：①近期療效：參考WHO實體瘤療效評價標準[11]，分為完全緩解、部分緩解、穩定、進展。總有效率=(完全緩解例數+部分緩解例數)/總例數×100%。②血清HSP90α、Cyfra21-1、CEA水平：分別于治療前后采集兩組空腹靜脈血5 ml，離心后取上層清液2 ml分裝。HSP90α檢測使用普羅吉生物科技發展有限公司生產的試劑盒進行，通過酶聯免疫吸附(ELISA)試驗測定。Cyfra21-1和CEA檢測使用德國羅氏公司生產的試劑盒進行，應用全自動電化學發光儀進行。③不良反應：④生活質量：分別于治療前、治療后1個月、3個月、6個月進行癌癥患者生活質量(QOL)[12]評分。

2 結果

2.1近期療效比較：觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1 。

表1 兩組近期療效比較[n(%)]

2.2血清HSP90α、Cyfra21-1、CEA水平：治療后，兩組HSP90α、Cyfra21-1、CEA水平下降，且觀察組更低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清HSP90α、Cyfra21-1、CEA水平比較

2.3不良反應比較：觀察組放射性食管炎、白細胞減少及消化道反應高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n(%)]

2.4生活質量比較：治療前、治療后1個月及治療后3個月兩組QOL評分差異無統計學意義(P>0.05)；治療后6個月，兩組QOL評分均明顯升高(P<0.05)，且觀察組更高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組QOL評分比較分)

3 討論

中晚期食管癌多已不適合手術治療，放化療是其極其主要的治療手段。但目前單純放療并不能達到較好的臨床效果，患者治療期較長，且易發生局部性復發和遠處轉移，導致放療失敗，嚴重影響患者生存期[13]。紫杉醇聯合順鉑是臨床上治療食管癌的主要化療方案，單用時療效亦不佳。為提高療效，對不適宜手術治療的中晚期食管鱗癌患者一般采取放化療同步方案。國內外均有研究表明，對無法進行手術治療的食管癌患者，實施放化療同步治療效果優于單純放療，兩者能產生增敏作用，顯著提高患者的臨床療效，延長生命周期及生存率[14-15]。

本研究中，觀察組總有效率高于對照組。臨床上用于食管癌的化療藥物有鉑類、紫杉類、氟尿嘧啶等，順鉑聯合紫杉醇是臨床上常見的治療食管癌的化療方案，其對食管癌效果顯著，能有效延長患者生命期，且安全性較高。順鉑是廣譜的抗腫瘤藥，其作用較強，能明顯抑制腫瘤細胞的DNA復制過程，從而損傷腫瘤細胞膜[16]。紫杉醇是一種天然抗癌藥物，通過阻礙細胞的有絲分裂來發揮抗癌作用[17]。有資料顯示，順鉑聯合放療，兩者具有協同增敏作用[18]。可能是因為順鉑在抑制腫瘤細胞DNA的復制與損傷修復過程中，使細胞的通透性改變，從而提高了細胞對放療的敏感性，殺滅了更多的腫瘤細胞，提高了治療效果和有效率。

本研究說明，兩種治療方式均對食管鱗癌具有較好的治療效果，但放化療聯合治療效果更佳。HSP90α是存在于細胞內、外的一種腫瘤標志物，其表達水平升高證明腫瘤細胞具有較好的侵襲性和轉移性。有結果顯示，HSP90α在食管鱗癌中的表達水平可作為其化療效果的預測指標和獨立預后因素。Cyfra21-1是廣泛分布于鱗狀上皮中的一種結構蛋白，在消化道腫瘤中具有一定的陽性表達率。CEA是在大多數消化道惡性腫瘤中呈現高表達。有研究表明，Cyfra21-1和CEA水平能預測食管鱗癌患者的總生存期[19]。也有研究表明，Cyfra21-1和CEA可預測食管鱗癌患者對化療的敏感性，有預后有一定的預測價值[20]。

本研究顯示，化療藥物有一定的細胞毒性，化療易出現骨髓抑制導致血細胞減少和消化道惡心、嘔吐等不良反應[21]。紅細胞減少和血小板減少無差異，分析原因可能是食管癌本身亦會出現血細胞減少，化療藥物的毒副作用尚處于可控范圍內。研究顯示，放療對正常組織有一定的照射劑量，從而會引起患者出現一系列不良后果，導致患者生活質量將低，而聯合化療時不良反應亦增加，進一步影響患者的生活質量[22]。但隨著時間的延長，患者放化療引起的身體不良后果得到改善，且放化療聯合治療的治療效果更優，因此患者的生活質量得到明顯提升。

綜上所述，VMAT聯合化療能明顯提高食管鱗癌患者的總有效率，降低血清中HSP90α、Cyfra21-1、CEA水平，利于患者的預后，提高了患者的生命質量。