hs-CRP、Lp-PLA2、Hcy及SAA在老年急性缺血性腦卒中患者中的臨床研究

李麗萍，楊銳強

(佛山市復星禪誠醫院檢驗科，廣東 佛山 528000)

急性缺血性腦卒中(ACIS)是一種臨床心血管疾病，占所有腦卒中的70%～80%，其發病機制復雜，目前認為與動脈粥樣硬化(AS)、高脂飲食、吸煙和遺傳易感性密切相關[1]，慢性炎性反應和氧化應激是AS發展的重要因素[2]。脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一種源自炎性細胞的酶，被稱為與炎性反應和AS斑塊不穩定有關的血管炎性反應標志物，參與促進與心血管疾病密切相關的AS[3]。同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸代謝循環中產生的氨基酸，通過誘導過氧化物酶的產生和增加氧自由基活性，導致血管內皮損傷及AS增強[4]。超敏C-反應蛋白(hs-CRP)是外周血中眾多炎性反應標志物中應用最廣泛的急性蛋白。hs-CRP升高也被發現是包括腦卒中在內的心血管疾病發展的最重要的獨立風險因素之一[5]。血清淀粉樣蛋白A(SAA)作為一種急性時相反應蛋白，是炎性反應的敏感血清指標，對炎性反應有很好的預測功能，被認為是腦卒中的獨立危險因素[6]。本研究分析了老年ACIS血清hs-CRP、Lp-PLA2、Hcy及SAA水平的變化，探討四項聯合檢測的診斷價值。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2021年1月～2021年12月佛山市復星禪誠醫院收治的老年ACIS患者。①入選標準：符合2018年ASA/AHA中ACIS診斷標準且頭顱MRI或CT提示明顯腦梗死灶[7]；年齡>65歲。②排除標準：既往腦卒中史；存在惡性腫瘤、血液系統疾病、免疫系統疾病；合并嚴重肝、腎等重要臟器疾病者；合并活動性感染；另選擇同期體檢健康者45例作為對照組。兩組性別、年齡、體重指數(BMI)、合并高血壓、合并糖尿病，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1，具有可比性。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法

1.2.1血清hs-CRP、Lp-PLA2、Hcy及SAA水平的測定：觀察組及對照組人群于清晨空腹采集靜脈血3 ml，3 000 r/min，離心10 min，取上層血清至于-70℃保存待測。使用免疫比濁法檢測Lp-PLA2，試劑盒由南京諾爾曼生物技術有限公司提供；hs-CRP檢測方法為乳膠增強比濁法，Hcy檢測方法為酶循環法(試劑盒均購自北京九強生物科技有限公司)；SAA檢測方法為膠乳免疫比濁法，試劑盒由上海奧普生物醫藥有限公司提供。

1.2.2神經功能損傷嚴重程度:美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)被用來評估觀察組腦卒中神經功能障礙的嚴重程度。觀察組根據NIHSS評分分為輕度組(<4分，n=50)、中度組(4～15分，n=35)和重度組(>15分，n=35)。

1.3統計學方法：采用 SPSS 22.0 及Excel對數據進行統計學分析，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組血清hs-CRP、Lp-PLA2、Hcy及SAA水平比較：觀察組血清hs-CRP、Lp-PLA2、Hcy及SAA水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清hs-CRP、Lp-PLA2、Hcy及SAA水平比較

2.2不同程度神經功能損傷患者血清hs-CRP、Lp-PLA2、Hcy及SAA水平比較:在老年急性缺血性腦卒中患者中，不同程度神經功能損傷患者間血清hs-CRP、Lp-PLA2、Hcy及SAA水平差異具有統計學意義(P<0.01)，隨著神經功能損傷程度的加重，血清hs-CRP、Lp-PLA2、Hcy及SAA水平逐步上升。見表3。

表3 不同程度神經功能損傷ACIS患者血清hs-CRP、Lp-PLA2、Hcy及SAA水平比較

2.3hs-CRP、Lp-PLA2、Hcy及SAA對老年ACIS的診斷性能：四項聯合檢測對老年ACIS的診斷性能明顯高于單項檢測。見表4。

表4 hs-CRP、Lp-PLA2、Hcy及SAA對老年ACIS的診斷性能

3 討論

ACIS是老年人最常見的腦血管疾病之一，隨著高血壓和糖尿病等慢性疾病的增加，ACIS在老年人群中的發病率也越來越年輕化。AS作為ACIS的病理基礎，而hs-CRP、Lp-PLA2、Hcy及SAA又在AS發生、發展中扮演重要的角色[8],所以探討老年ACIS患者血清的hs-CRP、Lp-PLA2、Hcy及SAA水平，對預防和評估ACIS有重要的臨床價值。

CRP作為最早發現的急性時相蛋白，是重要的炎性反應標志物，由于傳統CRP多使用免疫比濁法進行檢測，其敏感性較低，目前多使用高敏感度的hs-CRP作為預測血管事發生的標志物[9-10]。當機體產生炎性反應時，hs-CRP水平急劇上升，補體系統被激活，而纖溶系統受到抑制，促進血栓的形成，導致腦卒中的發生發展[11]。

Lp-PLA2是血管特異性炎性因子，由單核巨噬系統分泌，它能水解低密度脂蛋白中的氧化磷脂，形成如氧化游離脂肪酸和溶血卵磷脂的脂質促炎物質，導致動脈粥樣硬化斑塊的形成和泡沫細胞在循環中的出現和沉積[12-13]。Lp-PLA2 抑制劑已被證明可有效緩解AS和抑制炎性反應，因此，Lp-PLA2可以作為心腦血管事件的預測因子[14]。本研究與沈惠敏等[15]的研究一致。同時，隨著ACIS患者神經功能損傷的加重，血清中Lp-PLA2水平也逐步升高。Ashrafi-Asgarabad等[16]研究顯示，血清中高水平Lp-PLA2將增加2倍腦卒中發生風險，同時導致預后不良。

Hcy是蛋氨酸代謝的中間產物，介導氧自由基和炎性因子的產生，對內皮細胞造成損傷，被認為是心腦血管疾病的獨立危險因素[17]。 它可以促進血管平滑肌細胞增殖，增加泡沫細胞的產生，并促進血小板聚集和隨之而來的 AS 斑塊形成[18]。 此外，氧化的 Hcy 通過增加氧化自由基的產生來加速酯的氧化代謝。 加重的內皮細胞損傷會影響患者的預后。

SAA是一種由肝細胞合成分泌的急性時相反應蛋白，在炎性反應狀態下主要產生SAA1和SAA2[19]，炎性反應期間血漿濃度可增加1 000倍。SAA結構與載脂蛋白A-I相似，可與高密度脂蛋白結合并抑制卵磷脂膽固醇酰基轉移酶的活性，降低HDL清除膽固醇的效率，引起脂質的沉積[14]。

本研究結果顯示，雖然單獨檢測具有較好的診斷價值，但多項聯合檢測能互補驗證，進一步提高檢測的敏感度和特異度，可從血管內皮細胞損傷、血管壁炎性反應等方面分析ACIS患者的病理生理情況，為臨床診斷治療提供依據。

綜上所述，ACIS患者血清hs-CRP、Lp-PLA2、Hcy及SAA水平均顯著升高，且與患者神經功能損傷的嚴重程度具有相關性，可作為AIS病情評估的輔助指標。