使用奧曲肽治療的急性胰腺炎患者低血糖發(fā)生風險及護理干預對策研究

稂芳芳，謝 芬，李雪芹

南昌大學第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，江西南昌 343000

急性胰腺炎在我國臨床中較為常見，是一種發(fā)病快、進程快的急性炎癥[1]。急性胰腺炎患者的臨床治療一直是研究熱點。國內(nèi)外研究結(jié)果顯示，急性胰腺炎患者常伴有嚴重并發(fā)癥，如腎衰竭、呼吸衰竭等，因此，患者除接受胰腺炎本身的臨床治療外，對并發(fā)癥的預防工作也必須同時進行[2-3]。生長抑素是目前治療急性胰腺炎的常用藥物，但有研究發(fā)現(xiàn)，生長抑素容易引起急性胰腺炎患者并發(fā)低血糖[4-5]。奧曲肽是一種人工合成的天然生長抑素八肽衍生物，該藥物有與生長抑素類似的藥理作用，不同的是奧曲肽有更長的藥物持續(xù)時間[6]。且有研究報道，奧曲肽在低血糖治療上的表現(xiàn)優(yōu)于生長抑素[7]。針對奧曲肽引發(fā)的急性胰腺炎患者低血糖，本研究特開展其風險因素研究，并提出了護理對策，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2020年6月至2021年6月接收的120例急性胰腺炎患者為研究對象，其中男72例，女48例；年齡23～61歲，平均(39.19±6.25)歲；急性生理學與慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ(APACHE-Ⅱ)評分11～17分，平均(13.35±1.25)分。納入標準：(1)符合《中國急性胰腺炎診治指南(2021)》[8]中公布的急性胰腺炎診斷標準；(2)住院治療時間>2 d，均采用奧曲肽治療；(3)無惡性疾病；(4)無奧曲肽用藥禁忌證。排除標準：(1)合并惡性腫瘤；(2)妊娠期女性；(3)存在嚴重營養(yǎng)不良。

1.2方法 研究開展前，建立資料調(diào)查小組，對國內(nèi)外急性胰腺炎患者發(fā)生低血糖等相關(guān)研究進行文獻調(diào)研，主要針對急性胰腺炎患者藥物治療方案臨床研究文獻進行搜集并分析，重點查閱該類患者低血糖發(fā)生的報道研究，篩選出高頻療效影響因素，并根據(jù)本院臨床工作經(jīng)驗，綜合納入擬研究的風險因素。依據(jù)是否發(fā)生低血糖，將入組的120例急性胰腺炎患者分為兩組，發(fā)生低血糖患者納入觀察組(22例)，其余患者納入對照組(98例)，低血糖評價標準：有接受糖尿病藥物治療患者血糖<3.9 mmoL/L，其余患者血糖<2.8 mmoL/L。記錄所有患者入院治療全過程，除臨床基線資料、奧曲肽治療方案、既往病史等外，同時對擬定的風險因素進行對應檢查并記錄；病歷資料指定1名工作人員進行統(tǒng)一管理，建立數(shù)據(jù)庫。

所有患者治愈出院后，調(diào)用120例患者病歷資料并確定數(shù)據(jù)完整無缺失，對所有病歷資料中項目進行單因素分析，將差異有統(tǒng)計學意義的項目作為自變量，采用多因素Logistic回歸模型進行進一步分析，探究急性胰腺炎患者發(fā)生低血糖的危險因素，對確定的連續(xù)變量風險因素繪制受試者工作特征(ROC)曲線，選取風險截斷值；針對危險因素，提出風險因素針對性護理干預對策。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者基線資料比較 120例采用奧曲肽治療的急性胰腺炎患者共發(fā)生低血糖22例，36例次。兩組患者不同給藥方式、急性胰腺炎嚴重程度、病理類型有糖尿病史患者比例比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組白細胞介素(IL)-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，給藥方式為靜脈滴注0.6 mg/12 h、有糖尿病史、治療前血清IL-8及TNF-α水平升高是采用奧曲肽治療的急性胰腺炎患者發(fā)生低血糖的危險因素(P<0.05)。急性胰腺炎嚴重程度不是采用奧曲肽治療的急性胰腺炎患者發(fā)生低血糖的危險因素(P>0.05)。見表2。

表1 兩組患者基線資料比較(n/n或或n)

組別n急性胰腺炎嚴重程度中、輕度重度病理類型膽源性高脂血癥糖尿病史有無炎癥因子IL-8(ng/L)hs-CRP(mg/L)TNF-α(ng/L)觀察組22814148101211.09±1.2483.85±12.3685.63±9.03對照組986830683089010.21±1.1681.94±13.1280.26±8.87χ2/t4.2194.2199.7982.1520.4581.788P0.0400.0400.0020.0250.3270.048

表2 多因素Logistic回歸分析

2.3ROC曲線分析結(jié)果 2.2中IL-8與TNF-α屬于連續(xù)變量，以分組為狀態(tài)變量繪制兩項指標的ROC曲線，結(jié)果顯示，IL-8診斷采用奧曲肽治療的急性胰腺炎患者發(fā)生低血糖的ROC曲線下面積為0.676，95%CI=0.498～0.854，以11.05 ng/L為截斷值，靈敏度為54.55%，特異度為75.51%；TNF-α診斷采用奧曲肽治療的急性胰腺炎患者發(fā)生低血糖的ROC曲線下面積為0.737，95%CI=0.562～0.913，以81.00 ng/L為截斷值，靈敏度為81.82%，特異度為65.31%。見圖1、2。

圖1 IL-8診斷使用奧曲肽治療的急性胰腺炎患者發(fā)生低血糖的ROC曲線

圖2 TNF-α診斷使用奧曲肽治療的急性胰腺炎患者發(fā)生低血糖的ROC曲線

3 討 論

急性胰腺炎的病理、生理變化源自胰腺本身，其組織中胰腺酶對機體內(nèi)其他組織進行破壞，最終形成一系列級聯(lián)炎癥反應[9]。針對急性胰腺炎的治療，已有多篇報道討論了各類治療方案的優(yōu)缺點，劉瑞霞等[10]研究了中藥大黃對患者癥狀的緩解作用，認為其有效成分大黃素作為一種羥基蒽醌類化合物，具有明顯的抗氧化與抗炎作用，對患者炎癥反應具備根治療效，但對于重癥患者，由于起病急、病情嚴重，該方案療程較長，并未表現(xiàn)出確切療效；ZHANG[11]提出了一種乳果糖聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎的方案，發(fā)現(xiàn)36例患者采用該聯(lián)合治療方案治療后總有效率高達94%，患者炎癥及腸黏膜屏障功能得到有效改善，但存在低血糖發(fā)病情況；對于急性炎癥的治療，目前傾向中西醫(yī)結(jié)合治療，中醫(yī)治療方案對于患者后期調(diào)理更為有效，對于癥狀本身，及時的西醫(yī)用藥可盡量減輕患者痛苦[12]。奧曲肽具有抑制胰腺酶的作用，這與生長抑素功效一致，但同時奧曲肽可抑制患者胰高血糖素分泌，抑制生長激素分泌，還可拮抗胰島素抵抗，即對于患者血糖上調(diào)功能存在抑制作用，繼而引發(fā)低血糖[13]。

本研究結(jié)果顯示，給藥方式為靜脈滴注0.6 mg/12 h、有糖尿病史、治療前血清IL-8及TNF-α水平升高是急性胰腺炎患者發(fā)生低血糖的危險因素(P<0.05)。魏惠富[14]研究表明，相對于皮下注射，靜脈給藥能夠根據(jù)患者病情調(diào)整藥物劑量，確保用藥合理性和有效性，同時，靜脈給藥過程中不易發(fā)生血管堵塞，能夠在更短時間內(nèi)控制患者血糖，從而降低低血糖等不良事件發(fā)生率。本研究中觀察組有糖尿病史患者比例明顯高于對照組(P<0.05)。由于糖尿病患者往往存在胰島素抵抗等，導致在奧曲肽用藥過程中血糖變異性增加，從而極易誘發(fā)低血糖事件。IL-8與TNF-α是臨床常見的炎癥因子，有研究表明，當IL-8、TNF-α等炎癥因子水平升高時，會影響患者血糖水平，從而發(fā)生低血糖事件[15]。本研究中，觀察組IL-8、TNF-α水平明顯高于對照組，且經(jīng)多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，IL-8、TNF-α水平升高是急性胰腺炎患者發(fā)生低血糖的危險因素(P<0.05)，這與靳歡歡等[15]報道結(jié)果一致。此外，通過繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，IL-8截斷值為11.05 ng/L，TNF-α截斷值為81.00 ng/L，當二者高于截斷值時，考慮炎癥反應與患者病情本身直接相關(guān)。

根據(jù)以上分析結(jié)果，本研究提出針對風險因素的護理干預對策。(1)給藥方式改進。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，靜脈滴注0.6 mg/12 h的給藥方式比皮下注射0.2 mg/8 h的給藥方式更易引發(fā)低血糖，因此，筆者認為患者機體條件允許情況下，應盡量選擇皮下注射。另外，對于靜脈給藥患者，應適當減少靜脈滴注給藥劑量，避免奧曲肽長時間的抑制作用。(2)關(guān)注有糖尿病史患者，及時控制炎癥反應。糖尿病患者的高血糖水平可能影響臨床的判斷，由于急性胰腺炎本身可能存在胰島破壞現(xiàn)象，而炎癥反應與應激激素水平升高同樣可能升高患者血糖，此時若對有糖尿病史的急性胰腺炎患者采用胰島素治療，容易發(fā)生血糖過度降低，引起低血糖。為此，應盡量控制患者炎癥反應，避免干擾：對患者進行有效的疼痛管理，如使用鎮(zhèn)痛泵減少患者疼痛；對患者進行心理干預，調(diào)節(jié)其緊張、恐懼及焦慮等不良情緒，減少應激反應帶來的影響，若有極度疼痛患者需注射鎮(zhèn)靜劑，盡量控制劑量，避免過度鎮(zhèn)靜加重低血糖癥狀[16]。

綜上所述，急性胰腺炎患者采用奧曲肽治療引發(fā)的低血糖風險因素與患者炎癥反應本身、給藥方式及糖尿病史有關(guān)，以上因素應進行針對護理，降低低血糖發(fā)生概率。