同型半胱氨酸水平與幽門螺桿菌感染的相關(guān)分析

彭艷芝，寧文君，馮如意，呂海麗

西安大興醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西西安 710016

幽門螺桿菌為寄生于胃黏膜的螺旋樣桿菌，人是其唯一宿主及傳染源[1]。已有研究指出，幽門螺桿菌感染是胃部疾病及其治療后再次復(fù)發(fā)的重要誘因，在胃潰瘍患者中檢出率為70%左右，而在十二指腸潰瘍患者中檢出率為95%～100%[2]。除了消化性潰瘍外，幽門螺桿菌感染還是胃癌、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤的重要病因，時至今日已經(jīng)被世界衛(wèi)生組織歸類為Ⅰ類致癌物[3]。同型半胱氨酸為人體中胱氨酸與蛋氨酸形成的代謝產(chǎn)物，正常生理狀態(tài)下處于較低水平，在發(fā)生病理改變時則會迅速升高[4]。高水平同型半胱氨酸已經(jīng)成為心腦血管疾病的獨(dú)立危險因素之一，其中在腦卒中、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病中的作用尤為突出[5]。目前，雖然已經(jīng)有幽門螺桿菌感染與同型半胱氨酸相關(guān)關(guān)系的報道，但選取的研究對象特定于某種疾病患者，所得結(jié)果說服力有限，故對此展開進(jìn)一步研究具有重要意義。因此，本研究圍繞同型半胱氨酸水平與幽門螺桿菌感染的相關(guān)性展開分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2020年9月至2021年9月收治的80例幽門螺桿菌感染患者(觀察組)及80例無幽門螺桿菌感染患者(對照組)為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)幽門螺桿菌感染與否均經(jīng)過C14尿素呼氣試驗(yàn)證實(shí)；(2)所有研究對象血液標(biāo)本均于幽門螺桿菌經(jīng)典療法實(shí)施前采集；(3)具備良好的認(rèn)知能力，能夠配合血液標(biāo)本采集。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有嚴(yán)重精神障礙或者伴有傷人毀物行為者；(2)確診為高同型半胱氨酸血癥或者既往有該病病史者；(3)孕婦及兒童；(4)長期服用葉酸和/或維生素B6、B12者；(5)合并甲狀腺功能減退癥、腎衰竭者；(6)服用過抗癲癇藥物(如卡馬西平、苯妥英鈉等)、抗結(jié)核藥物(如異煙肼等)、治療帕金森病藥物(如左旋多巴等)者。對照組中男47例，女33例；年齡28～76歲，平均(55.64±2.56)歲；疾病類型：消化性潰瘍25例，缺鐵性貧血17例，冠心病14例，高血壓11例，胃癌9例，糖尿病4例；病程1～13年，平均(5.74±1.46)年；有吸煙史45例，無吸煙史35例；有飲酒史37例，無飲酒史43例。觀察組中男50例，女30例；年齡26～74歲，平均(55.56±2.51)歲；疾病類型：消化性潰瘍28例，缺鐵性貧血15例，冠心病13例，高血壓12例，胃癌10例，糖尿病2例；病程1.5～13.0年，平均(5.80±1.51)年；有吸煙史48例，無吸煙史32例；有飲酒史40例，無飲酒史40例；幽門螺桿菌感染陽性強(qiáng)度弱陽性(DPM值為101～<150)20例，強(qiáng)陽性(DPM值≥150)60例。兩組研究對象除幽門螺桿菌感染陽性強(qiáng)度外，其余一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有研究對象自愿參與本研究，并簽署知情同意書，本研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查。

1.2方法 采集所有研究對象空腹靜脈血3 mL并置于無菌試管中，采用北利GTR10-2型高速冷凍離心機(jī)分離血清，離心速度3 500 r/min，取血清，采用日本東芝公司生產(chǎn)的TBA-FX8生化分析儀檢測血清中同型半胱氨酸水平，檢測方法為循環(huán)酶法。參照《高同型半胱氨酸血癥診療專家共識》[6]，檢測結(jié)果分度標(biāo)準(zhǔn)如下：血清同型半胱氨酸10～<15 μmol/L為輕度升高，15～30 μmol/L為中度升高，>30 μmol/L為重度升高。

2 結(jié) 果

2.1兩組同型半胱氨酸檢測情況比較 觀察組中同型半胱氨酸水平輕度升高、中度升高、重度升高患者構(gòu)成比均明顯高于對照組，同型半胱氨酸水平正常患者構(gòu)成比低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2觀察組中不同幽門螺桿菌感染陽性強(qiáng)度患者的同型半胱氨酸檢測情況比較 觀察組中幽門螺桿菌感染陽性強(qiáng)度為弱陽性患者的同型半胱氨酸水平正常、輕度升高構(gòu)成比高于強(qiáng)陽性患者，中度升高、重度升高構(gòu)成比低于強(qiáng)陽性患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組同型半胱氨酸檢測情況比較[n(%)]

表2 觀察組中不同幽門螺桿菌感染陽性強(qiáng)度患者的同型半胱氨酸檢測情況比較[n(%)]

2.3幽門螺桿菌感染與同型半胱氨酸水平的相關(guān)性 Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，幽門螺桿菌感染與同型半胱氨酸水平呈正相關(guān)(r=0.52，P=0.011)。

3 討 論

同型半胱氨酸為人體內(nèi)所含有的一種含硫氨基酸，對維持生命活動、器官功能正常運(yùn)轉(zhuǎn)起到了重要作用[7]。然而，過高的同型半胱氨酸水平將會對全身及局部組織造成損傷，增加許多疾病的發(fā)病風(fēng)險，研究指出，同型半胱氨酸可增加慢性病(高血壓、糖尿病、冠心病、癡呆等)、腦卒中、不孕癥等疾病發(fā)病風(fēng)險[8]。國外研究進(jìn)一步指出，人體內(nèi)同型半胱氨酸水平每升高5 μmol/L，則腦卒中發(fā)生的風(fēng)險隨之增加1.73倍，且全身血管受其刺激而發(fā)生炎癥反應(yīng)，并在血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷情況下引發(fā)冠心病、高血壓[9]。

幽門螺桿菌為螺旋形、微厭氧細(xì)菌，主要定植于人體的胃黏膜，且感染幽門螺桿菌病程的延長容易誘發(fā)非萎縮性胃炎，并進(jìn)一步進(jìn)展為十二指腸球部潰瘍、慢性萎縮性胃炎，如果未得到足夠重視及積極的治療，在飲食、環(huán)境、不良生活事件等因素作用下可引起腸上皮化生或胃黏膜異型增生，增加癌變風(fēng)險[10]。除此之外，幽門螺桿菌能夠源源不斷地分泌尿素酶，在人體內(nèi)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)后形成氨，誘發(fā)胃部疾病或?qū)е屡R床治愈的患者再次復(fù)發(fā)[11]。除了常見的胃部疾病外，幽門螺桿菌感染還與缺鐵性貧血、牙周疾病、皮膚病、特發(fā)性血小板減少性紫癜、冠心病、高血壓之間存在密切的關(guān)系[12]。

目前，臨床圍繞幽門螺桿菌感染與同型半胱氨酸水平展開的研究較多，如：高琳等[13]證實(shí)急性腦梗死患者幽門螺桿菌感染與同型半胱氨酸水平的升高有關(guān)；趙黎等[14]證實(shí)阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者幽門螺桿菌感染與血清同型半胱氨酸水平呈正相關(guān)；謝玉芳[15]的研究結(jié)果顯示幽門螺桿菌感染將會導(dǎo)致冠心病患者同型半胱氨酸水平升高。然而，除了以上幾種疾病患者，其他疾病，如缺鐵性貧血、糖尿病等患者感染幽門螺桿菌后是否會導(dǎo)致同型半胱氨酸水平升高尚不可知。

本研究結(jié)果顯示，觀察組同型半胱氨酸水平輕度、中度、重度升高構(gòu)成比高于對照組，而同型半胱氨酸水平正常構(gòu)成比低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明幽門螺桿菌感染與否對同型半胱氨酸水平有一定的影響。觀察組中幽門螺桿菌感染陽性強(qiáng)度為弱陽性與強(qiáng)陽性患者比較，弱陽性患者同型半胱氨酸水平正常、輕度升高構(gòu)成比較強(qiáng)陽性患者更高，同型半胱氨酸水平中度、重度升高構(gòu)成比較強(qiáng)陽性患者更低，表明幽門螺桿菌感染陽性強(qiáng)度與同型半胱氨酸水平升高程度關(guān)系密切。針對此種關(guān)系，本研究采用Spearman相關(guān)進(jìn)行分析，結(jié)果證實(shí)幽門螺桿菌感染與同型半胱氨酸水平呈正相關(guān)(r=0.52，P<0.05)。總結(jié)原因如下：維生素B12和B6缺乏是影響同型半胱氨酸水平升高的重要因素，而患者幽門螺桿菌感染根治后，可導(dǎo)致血漿B12水平升高、同型半胱氨酸水平降低[16-17]。幽門螺桿菌感染將會造成胃酸分泌異常，影響富含葉酸和B族維生素食物的正常消化，使B族維生素與蛋白結(jié)合體無法順利解離，且與R蛋白難以有效結(jié)合，導(dǎo)致同型半胱氨酸水平升高。內(nèi)因子分泌障礙、胃黏膜維生素C分泌減少及胃液中的pH值增加，都會減少葉酸和維生素B12吸收，而葉酸水平的降低及B族維生素的缺乏會導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥發(fā)生[18]。幽門螺桿菌感染后，患者自身產(chǎn)生抗體，如抗壁細(xì)胞抗體和抗內(nèi)因子抗體，未感染幽門螺桿菌患者卻未發(fā)現(xiàn)抗壁細(xì)胞和抗內(nèi)因子抗體[19]。抗壁細(xì)胞抗體和抗內(nèi)因子抗體則會減少人體吸收維生素B12和葉酸，進(jìn)而造成高同型半胱氨酸血癥。另外，葉酸在細(xì)胞內(nèi)能夠轉(zhuǎn)化成甲基四氫葉酸，是同型半胱氨酸降解過程中重新合成的蛋氨酸甲基供體，一旦缺乏葉酸，則會造成同型半胱氨酸無法降解，而出現(xiàn)同型半胱氨酸水平升高[20]。因此，無論患者是何種原因發(fā)病，當(dāng)明確存在幽門螺桿菌感染后均應(yīng)高度警惕同型半胱氨酸水平的升高，通過積極的藥物治療以遏制病情進(jìn)一步惡化。

綜上所述，同型半胱氨酸水平與幽門螺桿菌感染呈正相關(guān)，幽門螺桿菌感染陽性強(qiáng)度越高，同型半胱氨酸水平越高。