華蟾素聯(lián)合胸腺法新對接受化療的晚期胃癌患者免疫功能的影響

胡 月

廈門大學附屬福州第二醫(yī)院藥劑科，福建福州 350007

胃癌是威脅人類健康和生命的一種常見癌癥，早期癥狀較輕微，不易被察覺，而當臨床癥狀明顯時，通常已處于中晚期，往往導致患者失去手術的機會。目前，臨床治療晚期胃癌多以化療為主，此治療手段可明顯延長患者的生命，但也會導致患者出現(xiàn)明顯的骨髓抑制、消化道反應等不適癥狀。研究顯示，人體的免疫功能與腫瘤的發(fā)展密切相關，因此，提高患者的免疫功能對于惡性腫瘤患者的治療具有重要意義[1-3]。華蟾素與胸腺法新均在提高患者免疫功能方面作用明顯。為了增強臨床療效，本研究采用華蟾素聯(lián)合胸腺法新用于晚期胃癌治療，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2019 年1月至2020年12月在本院就診的80例胃癌患者為研究對象。(1)納入標準：①初治患者，采用第7版的國際抗癌聯(lián)盟胃癌分期標準進行TNM分期[4]，均為 ⅢB ～ Ⅳ期，既往未接受過化療；②根據(jù)實體瘤治療療效評價標準(RESIST標準)[5]判斷，有≥1個可測量病灶；③化療前患者的Karnofsky評分>60分，預計患者的生存期>3個月；④化療前患者的血常規(guī)、肝腎功能檢查指標均無明顯異常。(2)排除標準：①患者在化療前已經(jīng)患有心臟、肝臟、腎臟等器官嚴重疾病；②合并嚴重的感染性疾病，有腎上腺皮質(zhì)功能損傷；③對本研究應用的藥物過敏[6]。依據(jù)不同藥物治療方法將80例患者分為對照組和觀察組，每組40例。觀察組中男16例，女24例；年齡52～70歲；病程2～4年。對照組中男15例，女25例；年齡53～68歲；病程 2～4年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。患者及家屬對本研究知情同意，并簽署知情同意書，且本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2治療方法 對照組予以奧沙利鉑+替吉奧聯(lián)合胸腺法新(生產(chǎn)廠家為廣州海瑞藥業(yè)有限公司，批準文號：H20193180)皮下注射，每次1.6 mg，1周2次。觀察組在對照組治療的基礎上加用華蟾素膠囊(生產(chǎn)廠家為陜西東泰制藥有限公司，國藥準字：Z20050846)治療，口服，每次2粒，一日4次。30 d為1個療程，共治療3個療程。

1.3觀察指標 (1)近期療效評估參考世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的實體瘤相關 標準，完全緩解(CR)：所有目標病灶消失；部分緩解(PR)：基線病灶長徑總和縮小大于30%；穩(wěn)定(SD)：基線病灶長徑總和有所縮小，處在PR水平和進展(PD)水平之間；PD：基線病灶長徑總和有所增加，其幅度在20%左右，或出現(xiàn)新病灶。總有效率=(CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù))/總例數(shù)×100%[7-8]。(2)于治療前和治療3個療程后采集患者空腹外周靜脈血檢測免疫功能指標，包括CD3+、CD4+、CD8+、自然殺傷(NK)細胞。(3)治療3個療程后，觀察患者消化道反應、骨髓抑制、神經(jīng)炎等不良反應發(fā)生情況。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組與對照組總有效率分別為82.5%、62.5%，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.01，P<0.05)。見表1。

2.2兩組免疫功能指標水平比較 治療后，兩組的CD3+、CD4+、NK細胞水平明顯高于治療前，CD8+水平明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，觀察組的CD3+、CD4+、NK細胞水平明顯高于對照組，CD8+水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組不良反應發(fā)生情況比較 觀察組消化道反應、骨髓抑制、神經(jīng)炎發(fā)生率均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 兩組臨床療效比較

表2 兩組免疫功能指標水平比較

表3 兩組不良反應發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

胃癌是一種發(fā)病率和病死率都非常高的惡性腫瘤，病死率居全球癌癥的第3位[9]。有研究顯示，胃癌會導致患者食欲不振，加上胃腸功能的損傷和化療藥物帶來較大的不良反應等因素，患者會出現(xiàn)免疫功能下降，免疫功能與病情的惡化程度呈正相關，患者會出現(xiàn)對化療的不耐受，化療效果不理想[10-11]。因此，在胃癌的臨床治療中，降低化療藥物引起的不良反應發(fā)生率，增強癌癥患者身體免疫功能，改善癌癥患者的生活質(zhì)量，延長癌癥患者的無進展生存期成為臨床治療工作的重中之重。

華蟾素是一種中成化療藥物，多與西藥聯(lián)合應用，可明顯提高化療效果，主要成分是干蟾皮提取物，其作用機制可能是誘導腫瘤細胞凋亡，并抑制腫瘤細胞生長繁殖、調(diào)控細胞生長周期、調(diào)節(jié)人體免疫應答等，可有效地抑制腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，并且可通過增強癌癥患者的體液免疫和細胞免疫功能，有效改善患者的生存質(zhì)量[12-15]。

胸腺法新是一種免疫調(diào)節(jié)劑，能夠有效地提高患者的免疫功能，其主要成分是多肽[16-17]。臨床研究表明，惡性腫瘤患者大多存在免疫功能低下的情況，胸腺法新可通過激活T細胞，加強其增殖、分化能力；激活 B 細胞，加強B 細胞免疫應答反應；激活NK細胞，增強NK細胞對靶細胞的殺傷能力，繼而發(fā)揮抗腫瘤效果[18-20]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，提示華蟾素與胸腺法新聯(lián)合用藥與胸腺法新單用相比，對治療晚期胃癌患者療效更優(yōu)。治療后，兩組的CD3+、CD4+、NK細胞水平明顯高于治療前，CD8+水平明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，觀察組免疫功能改善情況優(yōu)于對照組，提示華蟾素和胸腺法新聯(lián)合用藥與胸腺法新單用相比，能夠更有效地提高患者的免疫功能，考慮可能是因為華蟾素與胸腺法新具有協(xié)同作用。同時比較兩組的不良反應發(fā)生情況，發(fā)現(xiàn)華蟾素和胸腺法新聯(lián)合用藥與單獨使用胸腺法新相比，能夠更明顯降低化療引起的消化道反應、骨髓抑制和神經(jīng)炎的發(fā)生率，提高了患者的生活質(zhì)量，考慮可能是因為華蟾素與胸腺法新協(xié)同作用，提高了患者的免疫功能，繼而減少了不良反應的發(fā)生。

綜上所述，華蟾素聯(lián)合胸腺法新治療晚期胃癌療效較好，可通過提高機體免疫功能，減少化療藥物不良反應的發(fā)生，極大地改善了患者的生活質(zhì)量，臨床上值得推廣。