金線蓮液（噴霧用）聯合中藥配方顆粒治療新型冠狀病毒肺炎39例

洪美珠，林 恢，蘇子劍，周 文，朱 燈，李振挺，李 芹*

（1.福建醫科大學孟超肝膽醫院，福建 福州 350025；2.福建醫科大學附屬泉州第一醫院，福建 泉州 362002）

2020 年新型冠狀病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）開始在全球爆發流行，該病是由感染新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）引起的新發急性呼吸道傳染?。?］。截至2022年10月14日，我國累計報告確診病例700 余萬例，給社會經濟造成了巨大負擔［2］。西醫對于該病的治療措施有限，僅以對癥支持及抗病毒治療，且抗病毒藥療效有限。中醫藥治療疫病具有數千年的歷史，眾多臨床試驗表明中醫藥內服治療COVID-19 可減輕癥狀、縮短病程、減少重癥發生率［3-4］。但中藥制劑外用治療COVID-19罕見報道。金線蓮液（噴霧用）是福建醫科大學孟超肝膽醫院的院內制劑，本研究應用金線蓮液（噴霧用）治療泉州地區奧密克戎變異株所致COVID-19患者39 例，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 病例選擇標準

1.1.1 西醫診斷標準 COVID-19 診斷標準及臨床分型參照《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》［1］。

1.1.2 中醫辨證標準 參照《福建省中醫藥防治新型冠狀病毒肺炎專家共識（第四版2021 年）》［5］及《新型冠狀病毒肺炎中醫證候診斷標準（試行）》［6］中邪熱犯肺證辨證標準。發熱，微惡風寒，口鼻熱，咽干或咽痛，口干渴，咳嗽，痰黃，頭昏脹，頭痛；舌質紅、舌苔黃或黃膩，脈浮數或濡數。

1.1.3 納入標準 ① 符合診斷及辨證標準者；② 年齡14～80 歲；③ 患者同意參加本項目研究，并簽署知情同意書。

1.1.4 排除標準 ① 合并其他嚴重的系統疾??；② 孕婦及哺乳期婦女；③ 拒絕使用或無法配合使用中藥制劑者；④ 對試驗藥物或其成分過敏，或有嚴重過敏史；⑤ 重型及危重型患者。

1.2 一般資料 選取2022 年3—4 月于福建醫科大學附屬泉州第一醫院內科病區住院的COVID-19患者78 例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組各39 例。觀察組男14 例，女25 例；年齡（35.38±13.79）歲；病程（1.59±0.85） d；臨床分型：輕型37例，普通型2例；癥狀：發熱20例，咽痛19例，咳嗽26例。對照組男13 例，女26 例；年齡（35.87±11.83）歲；病程（1.82±1.35） d；臨床分型：輕型37例，普通型2例；癥狀：發熱18 例，咽痛20 例，咳嗽29 例。2 組性別、年齡、病程和臨床分型等基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 給予中藥配方顆粒劑口服治療，方藥組成：金銀花12 g，連翹9 g，桔梗6 g，薄荷（后下）6 g，竹葉9 g，生甘草5 g，荊芥9 g，淡豆豉9 g，牛蒡子12 g，馬鞭草15 g，藿香9 g。開水沖服，每日1 劑，連續治療6 d。

2.1.2 觀察組 在對照組治療基礎上予金線蓮液（噴霧用）噴咽喉部，每次4～5 噴，每日噴4～5 次，連續治療6 d。金線蓮液（噴霧用）的配制單位為福建醫科大學孟超肝膽醫院，批號：20210601。

2.2 觀察指標

2.2.1 病毒核酸轉陰情況 ① 核酸轉陰時間：入院至核酸第1次轉陰的時間。② 第10天、第14天的核酸轉陰率。患者鼻咽拭子核酸檢測采用新型冠狀病毒2019-nCoV 核酸檢測試劑盒（重慶中元匯吉生物技術有限公司），在ABI QuantStudio 5 實時熒光定量PCR 儀系統上檢測。核酸轉陰：連續2 次新型冠狀病毒核酸檢測陰性（采樣時間至少間隔24 h）。

2.2.2 癥狀改善情況 ① 退熱時間：入院后體溫≥37.3 ℃至體溫恢復正常的時間；② 咽痛消失時間：入院后出現咽痛至咽痛消失的時間；③ 咳嗽緩解時間：入院后出現咳嗽至咳嗽減輕一半的時間。

2.3 統計學方法 采用SPSS 25.0 軟件統計分析數據。計量資料符合正態分布以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；不符合正態分布以［M（P25，P75）］表示，組間比較采用Wilcoxon 秩和檢驗。計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

3 結 果

3.1 2 組退熱時間、咽痛消失時間和咳嗽緩解時間比較 觀察組咽痛消失時間和咳嗽緩解時間均短于對照組（P＜0.05），而2 組退熱時間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2 組退熱時間、咽痛消失時間和咳嗽緩解時間比較［M（P25，P75）］

3.2 2 組核酸轉陰時間和核酸轉陰情況比較 觀察組的核酸轉陰時間明顯短于對照組（P＜0.05），入院后第10 天和第14 天觀察組的核酸轉陰率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組核酸轉陰時間和核酸轉陰情況比較

4 討 論

2022年3月新型冠狀病毒肺炎疫情在福建泉州地區暴發流行，其病原體為奧密克戎BA.2 變異株。根據其傳染性強、發病急驟等特點，“無問大小，癥狀相似”，屬于中醫學“疫病”范疇。前期研究總結了泉州地區215 例奧密克戎BA.2 變異株COVID-19患者的臨床特征，發現疫毒之邪挾風熱或濕熱致病為其病性特點，早中期證型以風熱犯肺證、濕熱蘊肺證為主，兩者的占比總和超過80%［7］。方邦江等［8］總結了2022 年4 月上海新型冠狀病毒奧密克戎變異株感染的臨床特點，認為疫邪襲衛證、熱毒蘊肺證為臨床常見證型，春季發病者多見于“濕熱夾風”之證。根據其病因及證候特點，熱、風、濕、毒為本次疫情的主要病性證素。因此本研究參照《福建省中醫藥防治新型冠狀病毒肺炎專家共識（試行第五版）》，選取銀翹散加減治療邪熱犯肺型COVID-19。

金線蓮為蘭科開唇蘭屬植物，是福建省道地名貴藥材，在《中藥辭?！贰度珖胁菟巺R編》《中華本草》《福建藥物志》等專著中均有記載。其味甘、微苦，性平，歸肺、肝、腎、膀胱經，具有清熱涼血、祛風利濕之功效，主治咯血、支氣管炎、腎炎、膀胱炎、毒蛇咬傷等［9］，臨床上還常用于治療各種肝病、腫瘤及其他感染性疾?。?0-11］。金線蓮液（噴霧用）由新鮮金線蓮經過一系列工藝流程制成，是經福建省藥監局批準的院內制劑，規格10 mL/支，含鮮草5 g/mL，具有清熱涼血、祛風除濕、解毒之功效。前期臨床研究表明，金線蓮液外用治療手足口病口腔皰疹、兒童白血病化療后口腔潰瘍等具有良好療效［12-13］。施進寶等［14］認為在中藥復方中加用金線蓮內服，可增強復方治療COVID-19 患者的療效。根據熱、風、濕、毒為本次疫病的主要病邪證素，采用異病同治，以金線蓮液（噴霧用）治療奧密克戎變異株所致COVID-19 患者，研究結果顯示，金線蓮液（噴霧用）可減輕患者咽痛、咳嗽癥狀，縮短核酸轉陰時間，提高患者的病毒核酸轉陰率。

現代藥理研究表明，金線蓮含有多糖類、黃酮及其苷類、甾醇類、有機酸類、三萜類、生物堿類等多種化學成分，還富含多種微量元素及氨基酸，具有抗炎、調節免疫、抗氧化等多種作用［15］。金線蓮的主要活性成分金線蓮多糖可促進免疫抑制小鼠脾淋巴細胞的體外增殖，促進細胞因子分泌［16］。本研究發現金線蓮液可促進患者的SARS-CoV-2 轉陰，但其是否通過調節免疫功能，抑或有直接的抗病毒作用，有待進一步研究明確。

綜上，本研究展示了金線蓮液（噴霧用）治療COVID-19 的良好前景，且該藥使用方便，安全性良好，在本項目中未見患者出現不良反應。下一步研究擬擴大樣本量，擴大適用人群，進一步證實該藥治療COVID-19 的療效，并深入研究該藥促進SARSCoV-2 轉陰的作用機制。