莫西沙星對(duì)慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者細(xì)菌清除率的影響

周志明，曾文宏，葉芳芳

（吉水縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江西 吉水 331600）

慢性支氣管炎急性發(fā)作（acute exacerbation of chronic bronchitis，AECB）是呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)病，多由細(xì)菌感染所引起，伴有咳嗽加重、咯痰量增多及喘息等表現(xiàn)，可導(dǎo)致氣道阻塞，進(jìn)而引發(fā)呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，需及時(shí)救治以保證患者預(yù)后安全[1，2]。目前，針對(duì)AECB 患者多采取止咳、平喘、抗炎等對(duì)癥方案[3]，但隨著大環(huán)內(nèi)酷類(lèi)及β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的廣泛應(yīng)用，AECB 致病菌耐藥性也隨之增加，嚴(yán)重影響著臨床抗炎效果[4]。基于此，尋找高效、安全的抗生素藥物已成為該病治療的迫切需求之一。莫西沙星（Moxifloxacin）為呼吸系統(tǒng)炎癥常用藥，屬于氟喹諾酮類(lèi)抗生素。研究表明[5]，該藥抗菌譜廣、滅菌活性高，且具有良好的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性，在呼吸系統(tǒng)炎癥疾病中具有顯著治療效果。在此，本研究結(jié)合2019 年5 月-2021 年8 月吉水縣人民醫(yī)院收治的72 例AECB 患者，觀察莫西沙星對(duì)AECB 患者細(xì)菌清除率的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年5 月-2021 年8 月吉水縣人民醫(yī)院收治的72 例AECB 患者，經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（36 例）與觀察組（36 例）。對(duì)照組年齡34～71歲，平均年齡（53.56±6.12）歲；男23例，女13 例；慢性支氣管炎病程2～13年，平均病程（6.72±1.89）年；AECB 分型：Ⅰ型14例，Ⅱ型12例，Ⅲ型10 例；痰細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果：肺炎鏈球菌7例，流感嗜血桿菌11例，卡他莫拉菌15例，其他病原菌3 例。觀察組年齡33～71歲，平均年齡（53.62±6.17）歲；男24例，女12 例；慢性支氣管炎病程2～14年，平均病程（6.80±1.92）年；AECB 分型：Ⅰ型13例，Ⅱ型12例，Ⅲ型11 例；痰細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果：肺炎鏈球菌8例，流感嗜血桿菌12例，卡他莫拉菌14例，其他病原菌2例。兩組患者年齡、性別、慢支病程、AECB 分型、痰細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比較。本研究患者均知情且自愿參加，簽署同意書(shū)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》中AECB 診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病例資料完整；③近1 個(gè)月未服用免疫抑制劑及激素類(lèi)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①本次藥物過(guò)敏者；②肺氣腫、肺源性心臟病、支氣管擴(kuò)張及免疫系統(tǒng)疾病者；③肝腎功能障礙者；④呼吸衰竭及心功能障礙者。

1.3 方法 所有患者均接受化痰、止咳、平喘、吸氧、緩解支氣管痙攣等對(duì)癥支持治療。

1.3.1 對(duì)照組 給予鹽酸左氧氟沙星注射液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990324，規(guī)格：2 ml∶0.1 g）靜脈滴注治療，400 mg/次，1 次/d，療程7 d。

1.3.2 觀察組 采用莫西沙星注射液（南京優(yōu)科制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130039，規(guī)格：20 ml∶400 mg）靜脈滴注治療，400 mg/次，1 次/d，療程7 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、癥狀緩解時(shí)間（發(fā)熱、咳嗽、咯痰、氣喘）、細(xì)菌清除率、血?dú)庵笜?biāo)[動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧飽和度（SaO2）]、藥物不良反應(yīng)（惡心、胃部不適、腹瀉、頭暈）。臨床療效：①臨床控制：癥狀基本消失（咳嗽咯痰、肺部啰音、呼吸困難、發(fā)熱等），體征正常（體溫、呼吸、肺部呼吸音等），血?dú)夥治龅瓤陀^指標(biāo)恢復(fù)至急性發(fā)作前；②好轉(zhuǎn)：癥狀減輕，體征及血?dú)夥治鲋笜?biāo)改善；③無(wú)效：癥狀、體征及血?dú)夥治鲋笜?biāo)未改善，甚至加重。有效率=（臨床控制+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床有效率高于對(duì)照組（χ2=4.181，P=0.041），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床有效率比較[n（%）]

2.2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較 觀察組癥狀緩解時(shí)間（發(fā)熱、咳嗽、咯痰、氣喘）短于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（，d）

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（，d）

2.3 兩組細(xì)菌清除率比較 觀察組細(xì)菌總清除率（94.44%）高于對(duì)照組（80.56%）（χ2=4.600，P=0.032），見(jiàn)表3。

表3 兩組細(xì)菌清除率比較（n）

2.4 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較 兩組PaO2、SaO2升高，PaCO2下降，且觀察組PaO2、SaO2高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較（）

表4 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組藥物不良反應(yīng)比較 觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（χ2=5.258，P=0.022），見(jiàn)表5。

表5 兩組藥物不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

AECB 主要是由慢性支氣管炎繼發(fā)細(xì)菌感染所致，其致病菌包括卡他莫拉菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌等，以上細(xì)菌可介導(dǎo)氣道炎癥的加重，導(dǎo)致肺組織結(jié)構(gòu)破壞及纖維增生等情況，最終引發(fā)呼吸困難、心力衰竭等不良后果[6，7]。因此，其抗菌治療尤為重要。近年來(lái)，隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，其耐藥問(wèn)題已成為臨床給藥的重要參考指標(biāo)[8]。據(jù)報(bào)道[9]，在呼吸系統(tǒng)炎癥中，流感嗜血桿菌及肺炎鏈球菌等細(xì)菌的耐藥現(xiàn)象最為嚴(yán)重，其對(duì)阿奇霉素、左氧氟沙星等抗菌藥物均存在一定耐藥性，對(duì)其整體療效具有較大影響。基于此，選擇合適的抗生素治療AECB 是改善患者療效及預(yù)后的關(guān)鍵之處[10]。莫西沙星為第4 代廣譜8-甲氧基氟喳諾酮類(lèi)抗菌藥，可通過(guò)抑制細(xì)菌DNA 螺旋酶及拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ、Ⅳ，阻斷革蘭陽(yáng)性菌及革蘭陰性菌的生長(zhǎng)增殖，滅菌效果顯著[11，12]。此外，該藥抗菌譜可覆蓋絕大多數(shù)呼吸道致病菌，且滅菌活性強(qiáng)，肺組織滲透性好，注入體內(nèi)后，其呼吸道藥物濃度快速增高，且藥效維持時(shí)間長(zhǎng)，有利于細(xì)菌的徹底清除，對(duì)呼吸系統(tǒng)細(xì)菌感染具有顯著療效[13，14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床有效率較對(duì)照組高（P＜0.05），提示莫西沙星治療AECB 療效確切，其整體效果優(yōu)于左氧氟沙星。同時(shí)，觀察組癥狀緩解時(shí)間（發(fā)熱、咳嗽、咳痰、氣喘）短于對(duì)照組（P＜0.05），可見(jiàn)莫西沙星有助于縮短患者的癥狀緩解時(shí)間，加速其康復(fù)進(jìn)度。分析原因?yàn)槟魃承堑慕M織穿透力相對(duì)較強(qiáng)，可迅速滲透肺組織，增加呼吸系統(tǒng)中的藥物濃度，具有較高的生物利用度，且藥效持久，因而整體效果更為顯著[15]。觀察組細(xì)菌總清除率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示莫西沙星在AECB 治療中具有顯著的細(xì)菌清除效果，與熊天增[16]研究較為相似。分析認(rèn)為，相較于左氧氟沙星等傳統(tǒng)喹諾酮類(lèi)藥物，莫西沙星在C-8 位置增加了甲氧基，由此可增強(qiáng)藥物的抗厭氧菌能力，促使其與細(xì)菌DNA 旋轉(zhuǎn)酶及拓?fù)洚悩?gòu)酶的結(jié)合，進(jìn)一步抑制DNA 生成過(guò)程中的靶酶，強(qiáng)化滅菌作用的同時(shí)，大大降低了致病菌的耐藥幾率[17，18]。此外，莫西沙星的抗菌譜更為廣泛，除去革蘭氏陰性菌等典型致病菌外，其抑菌范圍還覆蓋革蘭氏陽(yáng)性菌、厭氧菌及多種非典型病原菌，總體抗菌效果更為理想[19，20]。血?dú)庵笜?biāo)中，觀察組治療后PaO2、SaO2高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組（P＜0.05），表明莫西沙星可促進(jìn)患者血?dú)庵笜?biāo)水平的恢復(fù)，與武金銀[21]研究相吻合。在藥物安全性方面，觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），可見(jiàn)莫西沙星的藥用安全性相對(duì)較高。究其原因，莫西沙星主要經(jīng)肝、腎雙通道代謝，無(wú)需通過(guò)肝細(xì)胞色素CYP450 系統(tǒng)代謝，由此可減少藥物的相互作用，一定程度上保證患者的用藥安全[22]。

綜上所述，莫西沙星治療AECB 療效確切，其細(xì)菌清除率高，可加快癥狀緩解，改善血?dú)庵笜?biāo)水平，且藥物不良反應(yīng)少，治療有效率及安全性均較為理想。