神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床效果及其對(duì)腫瘤壞死因子α 和白細(xì)胞介素6 的影響

裴艷瑩，周雯雯

（佳木斯市中心醫(yī)院兒科，黑龍江 佳木斯 154002）

新生兒缺氧缺血性腦病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）是由圍生期缺氧窒息導(dǎo)致的新生兒腦損傷疾病[1]，多伴有驚厥、原始反射異常、肌肉張力增高等表現(xiàn)。該病具有較高致死率，且易導(dǎo)致永久性神經(jīng)功能障礙，對(duì)患兒生命健康及生長(zhǎng)發(fā)育均具有嚴(yán)重影響，及時(shí)、有效的治療措施是減少患兒病死率及神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的關(guān)鍵所在[2，3]。HIE 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚無統(tǒng)一治療方案，多以對(duì)癥處理及綜合支持為主，其藥物的選擇尤為重要[4]。神經(jīng)節(jié)苷脂（ganglioside）是近年來廣泛應(yīng)用的神經(jīng)損傷治療藥。多項(xiàng)研究證實(shí)[5，6]，該藥在腦神經(jīng)功能的改善中具有確切作用，將其應(yīng)用于HIE 治療中，將有利于病情的及時(shí)改善。基于此，本研究結(jié)合2020 年1月-2021 年12 月佳木斯市中心醫(yī)院收治的50 例HIE患兒，觀察神經(jīng)節(jié)苷脂治療HIE 的臨床效果及其對(duì)腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白細(xì)胞介素6（IL-6）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2021 年12 月佳木斯市中心醫(yī)院收治的50 例HIE 患兒，經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（25 例）和觀察組（25 例）。對(duì)照組男16例，女9 例；胎齡35～41周，平均胎齡（38.44±2.76）周；出生體重2.91～4.56 kg，平均體重（3.61±0.64）kg；經(jīng)陰道分娩17例，剖宮產(chǎn)8 例；Apgar 評(píng)分4～8分，平均（6.18±0.74）分。觀察組男15例，女10 例；胎齡35～41周，平均胎齡（38.37±2.80）周；出生體重2.87～4.61kg，平均體重（3.70±0.65）kg；經(jīng)陰道分娩16例，剖宮產(chǎn)9 例；Apgar 評(píng)分4～8分，平均（6.20±0.81）分。兩組性別、胎齡、出生體重、分娩方式、Apgar 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比較。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒監(jiān)護(hù)人均自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合HIE 診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥15 d；③胎齡＞37周，出生體重≥2.5 kg，Apgar 評(píng)分≥4 分；④單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦外傷、腦室內(nèi)出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血等非窒息所致顱內(nèi)出血兒；②宮內(nèi)感染及糖尿病妊娠兒；③先天性畸形及遺傳代謝性疾病兒；④本次藥物禁忌者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 行常規(guī)治療，包括恒溫箱保暖、吸氧（低流量鼻導(dǎo)管或面罩吸氧）、控制驚厥[肌內(nèi)注射苯巴比妥（上海上藥新亞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020502，規(guī)格：50 mg）20 mg/kg]、降低顱內(nèi)壓[靜脈滴注15%～25%甘露醇（山東威高藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053865，規(guī)格：250 ml∶50 g）0.5 g/kg]、維持電解質(zhì)酸堿平衡等，療程15 d。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用神經(jīng)節(jié)苷脂治療，取20 mg 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液（西南藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093712，規(guī)格：2 ml：20 mg）加入10%葡萄糖注射液50 ml中，靜脈輸注，1 次/d，療程15 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、血?dú)夥治鯷動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧飽和度（SaO2）]、血清炎性因子[TNF-α、IL-6、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）]、新生兒神經(jīng)行為測(cè)定（NBNA）評(píng)分。療效：①顯效：治療后，患兒驚厥減少、呼吸平穩(wěn)、意識(shí)恢復(fù)，肌張力及原始反射恢復(fù)；②有效：治療后部分癥狀減輕，體征有所改善；③無效：治療后癥狀無減輕、體征無改善。有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。NBNA[8]：包括行為能力（6 項(xiàng)）、主動(dòng)肌張力（4 項(xiàng)）、被動(dòng)肌張力（4 項(xiàng)）、原始反射（3 項(xiàng)）、一般反應(yīng)（3 項(xiàng)），總分0～40分，分?jǐn)?shù)越低表示神經(jīng)功能越異常。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)分析，P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療有效率較對(duì)照組高（χ2=4.153，P=0.042），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較 兩組治療后PaO2、SaO2升高，PaCO2下降，且觀察組PaO2、SaO2高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較（）

表2 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組血清炎性因子水平比較 兩組治療后NF-α、IL-6、hs-CRP 均有下降，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清炎性因子水平比較（）

表3 兩組血清炎性因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組NBNA 評(píng)分比較 兩組治療后NBNA 評(píng)分均有升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組NBNA 評(píng)分比較（，分）

表4 兩組NBNA 評(píng)分比較（，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

3 討論

HIE 是導(dǎo)致新生兒中樞神經(jīng)功能障礙的重要原因，其病情發(fā)展可破壞血腦屏障結(jié)構(gòu)的完整性及通透性，引發(fā)腦癱、癲癇等神經(jīng)損傷性并發(fā)癥，具有較高致殘、致死風(fēng)險(xiǎn)[9]。研究指出[10]，神經(jīng)細(xì)胞凋亡是HIE 的重要發(fā)病環(huán)節(jié)之一。因此，在HIE 治療中，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物的應(yīng)用尤為關(guān)鍵。神經(jīng)節(jié)苷脂是神經(jīng)細(xì)胞膜的天然組成成分，屬于含唾液酸堿性鞘糖脂，可參與神經(jīng)細(xì)胞的增殖分化過程，通過增強(qiáng)神經(jīng)生長(zhǎng)因子活性，修復(fù)并促進(jìn)腦神經(jīng)的再次發(fā)育，在神經(jīng)再生過程中具有重要促進(jìn)作用，是腦神經(jīng)再生發(fā)育的必要物質(zhì)之一[11，12]。此外，神經(jīng)節(jié)苷脂有助于保持細(xì)胞膜的完整性，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育具有良好保護(hù)作用，可延緩細(xì)胞凋亡，同時(shí)保護(hù)細(xì)胞膜上的鈣-ATP 酶與鈉-鉀-ATP酶，維持細(xì)胞組織的電解質(zhì)平衡，阻止神經(jīng)損害的進(jìn)一步加重[13，14]。基于此，在HIE治療過程中，應(yīng)用外源性神經(jīng)節(jié)苷脂，可有效改善患兒的中樞神經(jīng)損傷，同時(shí)保護(hù)其神經(jīng)細(xì)胞，拮抗缺血再灌注帶來的腦部損害，以此降低患兒的死亡風(fēng)險(xiǎn)，避免神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率較對(duì)照組高（P＜0.05），提示神經(jīng)元苷脂治療HIE 具有確切療效，與易爽等[16]研究一致。分析認(rèn)為，外源性神經(jīng)節(jié)苷脂可穿透血腦屏障，嵌入損傷神經(jīng)細(xì)胞膜表面，保證細(xì)胞的完整性，并糾正鈣平衡，防止細(xì)胞凋亡，同時(shí)促進(jìn)神經(jīng)組織的發(fā)育與分化，拮抗興奮性氨基酸對(duì)神經(jīng)的毒性作用，促使神經(jīng)元再生，有利于HIE病情轉(zhuǎn)歸[17，18]。近年來研究發(fā)現(xiàn)[19]，HIE 患兒多伴有不同程度的血?dú)猱惓＃溲醪蛔銧顟B(tài)可加重患兒的腦細(xì)胞缺氧及酸中毒程度，導(dǎo)致病情加重。本次研究結(jié)果中，兩組治療后PaO2、SaO2升高，PaCO2下降，且觀察組PaO2、SaO2高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組（P＜0.05），表明神經(jīng)元苷脂可改善患兒血氧狀態(tài)，與李小晶等[20]研究相吻合。究其原因?yàn)樯窠?jīng)節(jié)苷脂可修復(fù)腦神經(jīng)，提高腦神經(jīng)功能，有利于穩(wěn)定呼吸，進(jìn)而改善機(jī)體血氧狀態(tài)[21]。此外，研究指出[22]，NF-α、IL-6、hs-CRP 等炎癥因子在HIE 的發(fā)病及繼發(fā)病理改變過程中具有重要參與作用，其中NF-α、IL-6 可透過血腦屏障加重神經(jīng)細(xì)胞炎癥，促使細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致中樞神經(jīng)損傷。因此，控制其炎性進(jìn)展，對(duì)患兒病情轉(zhuǎn)歸具有重要意義。本次研究結(jié)果中，觀察組治療后NF-α、IL-6、hs-CRP 低于對(duì)照組（P＜0.05），與果崇慧等[23]研究相符，表明神經(jīng)節(jié)苷脂可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。一方面，神經(jīng)節(jié)苷脂具有良好的自由基清除作用，可抑制脂質(zhì)的過氧化反應(yīng)，下調(diào)炎癥表達(dá)[16]；另一方面，該藥物可調(diào)節(jié)神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平，進(jìn)而改善血清炎癥因子指標(biāo)[24]。此外，觀察組治療后NBNA 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），提示神經(jīng)節(jié)苷脂可促使患兒神經(jīng)修復(fù)，進(jìn)一步改善其神經(jīng)功能。

綜上所述，神經(jīng)節(jié)苷脂治療HIE 療效確切，可改善患兒血氧狀態(tài)，減輕炎性反應(yīng)，促使神經(jīng)修復(fù)。