成人癲癇患者睡眠障礙與情緒調(diào)節(jié)困難、生活質(zhì)量的關(guān)系

丁楚涵，傅露嵐，王玉

（安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，安徽 合肥 230022）

癲癇（epilepsy）是神經(jīng)科常見的慢性病，過去臨床醫(yī)師對(duì)癲癇的治療一直關(guān)注于控制臨床發(fā)作。如今，國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟（international league against epilepsy，ILAE）的官方報(bào)告[1]認(rèn)為癲癇是“由神經(jīng)生物學(xué)、認(rèn)知、心理和社會(huì)后果所致”，臨床工作者愈加著力于解決其伴隨的精神心理問題，并努力提高癲癇患者的生活質(zhì)量。成人癲癇患者（adult people with epilepsy，PWE）經(jīng)常抱怨睡眠不佳、工作和生活缺乏活力，實(shí)際上睡眠障礙在成人癲癇中非常普遍，患病率高于一般人群，合并睡眠障礙者的生活質(zhì)量明顯下降[2]，而臨床醫(yī)生在實(shí)踐中很少考慮這一點(diǎn)。癲癇患者的精神合并癥患病率高于其他慢性疾病患者和普通人群，其中情緒障礙是成人和兒童癲癇患者最常見的共病[3]。為此，本研究選取2020 年11月-2021 年11 月于安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的成人原發(fā)性癲癇患者120例，對(duì)其睡眠質(zhì)量、情緒調(diào)節(jié)情況和生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，探討三者之間的關(guān)系，為提高患者的睡眠質(zhì)量和生活質(zhì)量提供理論支持，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年11 月-2021 年11 月在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診就診或神經(jīng)內(nèi)科病房住院的成人原發(fā)性癲癇患者120 例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合2017 年ILAE 對(duì)癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)和分類的定義[4]；②年齡滿18 周歲；③病程至少半年以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)病史及相關(guān)輔助檢查診斷為繼發(fā)性癲癇：②精神發(fā)育遲緩或智力低下，有認(rèn)知障礙，無法配合完成研究者；③合并抑郁、焦慮的患者；④除癲癇以外合并嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病；⑤酗酒及濫用藥物者，以及使用除了抗癲癇藥以外的鎮(zhèn)靜催眠藥。120 例患者中男57例，女63 例；未婚66例，已婚54 例；年齡18～60歲，平均年齡（31.68±8.82）歲；病程6 個(gè)月～39年，平均病程（10.26±7.93）年；受教育年限3～21年，平均受教育年限（11.59±3.44）年；發(fā)作類型：局灶性起源50例，全面性起源70 例；服藥數(shù)量：?jiǎn)嗡幹委?7例，雙藥治療28例，3 種及以上藥物聯(lián)合治療6例，未服藥39 例；發(fā)作頻率：發(fā)作頻率＜1 次/月78例，1～3 次/月22例，≥4 次/月20 例。另招募性別、年齡相匹配的51 名健康人群作為對(duì)照組，其中男23名，女28 名；未婚29名，已婚22 名；年齡18～49歲，平均年齡（29.73±7.51）歲；受教育年限5～24年，平均受教育年限（12.57±3.68）年，癲癇患者與對(duì)照組均衡可比。所有癲癇患者與對(duì)照組均簽署知情同意書，且本研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 測(cè)評(píng)量表

1.2.1 背景測(cè)評(píng) 經(jīng)簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表（mini-Mental State Examination，MMSE）測(cè)評(píng)＞27 分人群入組；排除漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Rating Scale for Depression Scale，HAMD）評(píng)分＞8 分及漢密爾頓焦慮量表（Hamilton Rating Scalefor Anxiety Scale，HAMA）評(píng)分＞7 分人群，以避免抑郁或焦慮合并癥對(duì)患者睡眠質(zhì)量和情緒調(diào)節(jié)的影響。

1.2.2 睡眠質(zhì)量測(cè)評(píng) 采用匹茲堡睡眠質(zhì)量量表（the pittsburgh sleep quality index，PSQI）評(píng)估睡眠質(zhì)量，PSQI 分為7 個(gè)維度，分別是睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物和日間功能障礙，用于測(cè)定研究對(duì)象近1 個(gè)月以來的睡眠質(zhì)量，累計(jì)總分≥5 可認(rèn)為存在睡眠障礙。

1.2.3 情緒調(diào)節(jié)困難情況測(cè)評(píng) 使用中文翻譯的情緒調(diào)節(jié)困難量表（Difficulties in Emotion Regulation Scale，DERS）評(píng)估情緒調(diào)節(jié)能力。該量表由Gratz KL等[5]于2004 年編制，由Li J等[6]于2018 年修訂并進(jìn)行了適應(yīng)我國(guó)文化語(yǔ)境的調(diào)試，最終保留32 個(gè)項(xiàng)目及6 維度結(jié)構(gòu)，證實(shí)其信效度在我國(guó)滿足心理測(cè)量學(xué)要求。該量表可測(cè)量研究對(duì)象在情緒調(diào)節(jié)上存在的問題，分為6 個(gè)基本維度：①缺乏情緒理解（明確性）；②缺乏情緒意識(shí)（意識(shí)）；③負(fù)面情緒下沖動(dòng)控制困難（沖動(dòng)）；④不接受情緒反應(yīng)（不接受）；⑤參與目標(biāo)導(dǎo)向行為困難（目標(biāo)）；⑥情緒調(diào)節(jié)策略的使用受限（策略）。根據(jù)項(xiàng)目?jī)?nèi)容，研究對(duì)象在5 點(diǎn)量尺（1從來沒有到5 總是有）選擇最符合實(shí)際情況的選項(xiàng)。DERS 總分越高，表明受試者情緒調(diào)節(jié)能力越差。

1.2.4 生活質(zhì)量評(píng)定 采用癲癇患者生活質(zhì)量評(píng)定量表-31 項(xiàng)（the Quality of Life in Epilepsy Inventory-31，QOLIE-31）評(píng)估生活質(zhì)量，該量表已在中國(guó)人群中通過信效度檢測(cè)[7]，有7 個(gè)因素納入統(tǒng)計(jì)，包括發(fā)作擔(dān)憂、整體健康質(zhì)量、情緒健康、精力/疲勞、認(rèn)知功能、藥物影響及社會(huì)功能，將7 個(gè)因素分別乘各自權(quán)重后相加得到總分，評(píng)分越高，生活質(zhì)量越好。

1.3 測(cè)評(píng)方法 所有測(cè)評(píng)由正規(guī)培訓(xùn)后的醫(yī)師進(jìn)行。成人癲癇患者完成以上所有量表，對(duì)照組完成除QOLIE-31 以外所有量表。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，服從或近似服從正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；單因素方差分析多個(gè)因素（婚姻狀況、發(fā)作類型、服藥數(shù)量、發(fā)作頻率等）對(duì)睡眠質(zhì)量的影響情況；采用線性回歸分析探索睡眠障礙與情緒調(diào)節(jié)困難、生活質(zhì)量以及各臨床特征（年齡、病程年數(shù)、受教育年數(shù)等）間的關(guān)系，對(duì)所有與睡眠障礙呈顯著線性關(guān)系的變量進(jìn)行逐步多元線性回歸分析；以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 成人癲癇與對(duì)照組一般資料和睡眠障礙、情緒調(diào)節(jié)困難情況比較 成人癲癇與對(duì)照組性別、年齡、婚姻及受教育年限比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；成人癲癇中睡眠障礙的發(fā)生率為51.67%（62/120），高于對(duì)照組的21.57%（11/51），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；成人癲癇PSQI、DERS 評(píng)分與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 成人癲癇與對(duì)照組一般資料和睡眠障礙、情緒調(diào)節(jié)困難情況比較[n（%），]

表1 成人癲癇與對(duì)照組一般資料和睡眠障礙、情緒調(diào)節(jié)困難情況比較[n（%），]

2.2 成人癲癇睡眠障礙的影響因素分析 單因素分析顯示，成人癲癇的婚姻狀況、發(fā)作類型、發(fā)作頻率均與睡眠質(zhì)量相關(guān)，見表2；其中已婚相對(duì)于未婚、全面性起源的發(fā)作相對(duì)于局灶性起源、發(fā)作頻率高相對(duì)于發(fā)作＜1 次/月的睡眠障礙得分更高。一元線性回歸分析顯示，DERS 總分正向影響PSQI 總分（β=0.078，t=5.355，P＜0.001），見圖1A；QOLIE 總分負(fù)向影響PSQI 總分（β=-0.093，t=-6.641，P＜0.001），見圖1B；受教育年限負(fù)向影響PSQI 總分（β=-0.173，t=-2.286，P=0.024）；此外，PSQI 總分也會(huì)影響DERS總分（β=2.519，t=5.355，P＜0.001），即PSQI 與DERS呈一種雙向關(guān)系。

表2 成人癲癇睡眠障礙影響因素分析（，分）

表2 成人癲癇睡眠障礙影響因素分析（，分）

注：*為獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)結(jié)果，△為單因素方差分析結(jié)果

圖1 一元線性回歸分析

2.3 成人癲癇PSQI 得分與DERS、QOLIE-31 及各臨床特征的逐步多元線性回歸分析 以PSQI 總分為因變量，將上述研究中影響睡眠障礙的因素（婚姻、發(fā)作類型、發(fā)作頻率、受教育年數(shù)、DERS 總分、QOLIE 總分）設(shè)為自變量進(jìn)行逐步多元線性回歸分析。回歸分析對(duì)分類變量賦值為婚姻狀況（未婚=0，已婚=1）、發(fā)作類型（局灶性=0，全面性=1）、發(fā)作頻率（＜1 次/月=0，1～3 次/月=1，≥4 次/月=2）。結(jié)果顯示，PSQI 總分與QOLIE 總分呈負(fù)相關(guān)，與發(fā)作頻率、發(fā)作類型、DERS 總分呈正相關(guān)，見表3。預(yù)測(cè)的多元回歸模型解釋了PSQI 總分變化的38.04%（R2=0.3804）。

表3 成人癲癇睡眠障礙逐步多元線性回歸分析

3 討論

本研究顯示，成人癲癇患者的睡眠障礙發(fā)生率及情緒調(diào)節(jié)困難程度均高于對(duì)照組（P＜0.05）。此外，在成人癲癇患者中，其情緒調(diào)節(jié)困難程度越高、生活質(zhì)量越差、發(fā)作越頻繁及發(fā)作類型為全面性起源的發(fā)作均增加睡眠障礙程度。

所有癲癇類型中10%～15%與睡眠有關(guān)[8]，癲癇患者合并睡眠障礙可能導(dǎo)致基礎(chǔ)疾病惡化、內(nèi)分泌功能障礙、精神疾病等，因此了解癲癇患者睡眠障礙的發(fā)病率、流行率對(duì)于臨床醫(yī)生優(yōu)化癲癇的治療至關(guān)重要[9]。睡眠紊亂可誘發(fā)癲癇發(fā)作[10]，大多數(shù)癲癇患者同時(shí)存在睡眠結(jié)構(gòu)改變、睡眠效率降低等問題[11]。以往研究發(fā)現(xiàn)[12]，全面性發(fā)作患者更易合并睡眠障礙，考慮與總睡眠時(shí)間和NREM S2 期減少等有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，癲癇頻繁發(fā)作也會(huì)導(dǎo)致睡眠障礙，可能與患者睡眠結(jié)構(gòu)變化有關(guān)：多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)顯示夜間癇樣放電可增加睡眠時(shí)相轉(zhuǎn)換次數(shù)及夜間覺醒次數(shù)，導(dǎo)致睡眠破碎[13]。

有研究發(fā)現(xiàn)[14]，服用抗癲癇藥物的數(shù)量及種類會(huì)影響患者的睡眠障礙，因?yàn)椴煌N類藥物對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)的影響不同，如傳統(tǒng)藥物氯硝西泮、苯妥英鈉等對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)影響明顯，而普瑞巴林、加巴噴丁等可改善睡眠[15]。本研究未發(fā)現(xiàn)服藥數(shù)量與睡眠障礙的相關(guān)性，可能與分組設(shè)計(jì)不同、樣本數(shù)偏小有關(guān)。

睡眠通過幾種潛在機(jī)制影響情緒的生成和調(diào)節(jié)，包括情景選擇、情景調(diào)整、注意力部署、認(rèn)知變化，以及可能的反應(yīng)調(diào)節(jié)[16，17]。情緒應(yīng)激是癲癇發(fā)作的常見誘發(fā)因素[8]，原因可能在于應(yīng)激可長(zhǎng)期激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)軸，導(dǎo)致激素水平改變，從而減低發(fā)作閾值。本研究發(fā)現(xiàn)，情緒調(diào)節(jié)困難與癲癇患者的睡眠障礙密切相關(guān)，且在非抑郁焦慮的成人癲癇患者中是影響睡眠的最重要因素之一。有研究[18]把情緒調(diào)節(jié)定義為包括“個(gè)體對(duì)他們自身產(chǎn)生何種情緒、何時(shí)產(chǎn)生情緒、如何體驗(yàn)和表達(dá)自己的情緒所影響的過程”。目前認(rèn)為情緒調(diào)節(jié)障礙是一個(gè)與精神病理學(xué)發(fā)病和維持有關(guān)的核心特征，不僅關(guān)系到轉(zhuǎn)診，還與廣泛的精神障礙有關(guān)[16]，長(zhǎng)此以往可能演變成抑郁或焦慮。良好的情緒調(diào)節(jié)能力與學(xué)業(yè)或工作成功、更好的社交能力和身心健康密切相關(guān)[15]。這在本研究中表現(xiàn)為成人癲癇患者擁有更高的情緒調(diào)節(jié)能力和生活質(zhì)量則可改善睡眠質(zhì)量，而睡眠質(zhì)量得到改善也會(huì)提高患者的情緒調(diào)節(jié)適應(yīng)能力，減少情緒應(yīng)激對(duì)患者臨床發(fā)作的誘發(fā)影響。

癲癇是一種慢性疾病，許多患者需要長(zhǎng)年甚至終身服藥，其對(duì)疾病再次發(fā)作、工作和社交受限以及藥物副作用等方面的擔(dān)憂導(dǎo)致生活質(zhì)量明顯下降。有研究表明[19]，心理社會(huì)因素如抑郁癥狀和情緒調(diào)節(jié)困難等對(duì)成人癲癇患者的生活質(zhì)量有較大影響。這在本研究也得到了證實(shí)：本研究發(fā)現(xiàn)較差的生活質(zhì)量是導(dǎo)致癲癇患者睡眠障礙的主要原因之一。

綜上所述，成人癲癇患者較健康人群更易合并睡眠障礙，情緒調(diào)節(jié)困難、生活質(zhì)量差、全面性發(fā)作和發(fā)作頻繁是睡眠障礙的影響因素，且情緒調(diào)節(jié)與睡眠障礙呈現(xiàn)雙向因果關(guān)系。提示臨床醫(yī)生在合理用藥減少疾病發(fā)作以外，也需關(guān)注患者的睡眠與情緒問題，早期評(píng)估，及時(shí)給予心理干預(yù)，必要時(shí)與精神心理科會(huì)診共同治療，從而多方面改善患者的生活質(zhì)量。