精神病患者口服利培酮的血藥濃度、療效監測及其與患者年齡、日劑量的相關性分析

潘惠平,朱瑜,吳文雄,黃美玲 （廣東省佛山市南海區公共衛生醫院,廣東 佛山 528251）

精神分裂癥是一種臨床表現為患者認知、情感和行為發生障礙的精神類疾病，其病因不明且多發于青壯年[1]。目前治療精神疾病的方法主要為藥物治療，作用原理為通過精神藥物來改變患者病態行為、心境和思維，利培酮（risperidone，RISP）便是臨床上常見的精神藥物。RISP可以改善精神分裂癥患者癥狀，是較經典的抗精神類藥物，該藥物運動功能抑制作用少且副作用小[2]。有研究表明[3]，RISP進入體內后在CTP2D6酶代謝作用下分解為活性代謝產物9-羥基RISP（9-hydroxykirisperidone，9-OH-RISP）發揮作用，而精神病患者的年齡、服用劑量與RISP的血藥濃度以及療效之間的關系尚未明確，且現階段臨床上對于RISP血藥濃度與療效的監測較少，因此本研究旨在對精神病患者口服RISP的血藥濃度、療效監測及其與患者年齡、日劑量的相關性進行分析，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年1月-2021年12月收治的93例精神病患者作為研究對象。納入標準：①符合《國際疾病分類（ICD-10）應用指導手冊》[4]中精神病的診斷標準；②年齡≤18歲；③患者陽性與陰性癥狀量表（Positive and Negative Symptom Scale，PANSS）[5]＞60分；排除標準：①對試驗所用藥物過敏者；②哺乳或妊娠期患者。根據RISP血藥濃度達標情況將患者分為達標組（血藥濃度：20-60ng/ml，n=48）與未達標組（血藥濃度：＜20ng/ml或＞60ng/ml，n=45）。患者或家屬知悉本試驗內容并簽署同意書。研究經本院倫理委員會審核。

1.2 方法 ①RISP治療：入組后所有患者均給予RISP治療，RISP服用劑量與頻率需視患者自身情況而定，多數患者為2-3mg/天，2次/天，可根據患者病情的變化酌情增加用量，直至10mg/天。所有患者連續治療12周；②血藥濃度檢測：采用高效液相色譜-質譜聯用法，測定患者RISP血藥濃度。色諧柱：XtimateTMC18（150 mm×2.1mm，3μm），流動相：乙腈-0.01mmol/L醋酸銨溶液，流速：0.25ml/min，柱溫：40℃，進樣量：6μl。采用反應監測（multiple reaction monitoring，MRM）模式進行掃描，電噴霧電離源（electrospray ionization，ESI）檢測方式：正離子方式，碰撞氣：氬氣，毛細管電壓：300V，錐孔氣體流速：50L/h，干燥氣體流速600L/h。用于定量分析的離子對為m/z411.21→191.06。

1.3 觀察指標 臨床療效：采用簡明精神病量表（Brief Psychiatric Rating Scale，BPRS）[6]對患者癥狀進行評定，BPRS共18項，每項分值范圍為1-7分，總分為126分，＜35分則表示有明顯的精神癥狀，分數越高表示病情越嚴重。治療12周后，以BPRS評分減分率對患者臨床療效進行評價，其中減分率＞60%則判定為顯效，30%-60%判定為有效，＜30%判定為無效。治療有效率=1-治療無效患者數/例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0軟件進行數據統計與分析，計量資料采用±s描述，組內及組間比較分別采用t檢驗；計數資料采用頻數(%)表示，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者臨床療效比較 達標組治療有效率93.75%（45/48）高于未達標組的80.00%（36/45）（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.3 血藥濃度影響因素的Logistic回歸分析 以血藥濃度（未達標=1，達標=0）為因變量，將臨床療效（顯效=0，有效=1，無效=2）單因素分析有統計學意義的變量納入多因素Logistic回歸模型中，結果顯示：臨床療效與RISP血藥濃度相關（OR=3.827，95%CI：1.259-11.627，P=0.018）。

3 討論

隨著人們生活壓力的增大與生活節奏的加快，精神病患者比例逐漸呈上升趨勢，WHO數據調查顯示：精神疾病中，精神分裂癥的每年患病率為2%-4%[7]。精神病患者多表現為思維、情緒、行為等多方面的障礙與不協調[8]，不僅對患者社會功能造成嚴重影響，而且給家屬及社會帶來巨大壓力。精神病患者的就診率和治療率普遍較低，但早發現、早治療能有效減少患者的負擔和疾病對患者的摧殘[9]。

臨床上對于精神病患者通常采用藥物治療，但部分患者對藥物有不良反應，服藥后會出現體重顯著增加、肢體不靈活、血壓及血脂升高等[10]，因此患者常會因為服藥后的不良反應而停止用藥。現階段臨床上主要應用第二代抗精神類藥物[11]，如采用RISP進行治療，這類藥物療效好、不良反應小，在臨床上具有較高的實用性。本研究則采用RISP對精神病患者進行治療，并對患者服用RISP后的血藥濃度達標情況進行統計與分組，結果顯示：93例患者中共48例患者血藥濃度達標（達標組），45例患者血藥濃度未達標（未達標組），兩組年齡、日劑量等一般資料比較，差異不顯著，提示患者年齡及日劑量不會對患者血藥濃度水平造成影響。但2021年周謝海[12]等人的研究表明不同年齡段患者受肝血流量等的影響，其血藥濃度值存在差異。本研究與既往研究存在一定差異，分析可能與研究所用樣本量較少有關，后續將通過擴大樣本量作進一步探究。兩組臨床療效結果顯示：達標組治療有效率93.75%（45/48）高于未達標組的80.00%（36/45），提示RISP血藥濃度達標（20-60ng/ml）時可快速被人體吸收并發揮作用，提升治療有效率。RISP可與患者體內α1受體結合，較常規精神類藥物治療陰性癥狀、情感等臨床療效更好[13]。血藥濃度是測定藥物效果和監測不良反應的重要指標，血藥濃度的監測以藥代動力學原理為指導，通過現代化技術進行分析，測定血液或體液中的藥物濃度以指導用藥[14]。為探究RISP血藥濃度在精神病患者中的應用價值，本研究進一步對血藥濃度影響因素進行Logistic回歸分析，結果顯示：臨床療效與RISP血藥濃度相關，究其原因：RISP作用原理為通過P450酶轉化為9-OH-RISP，其與RISP存在同樣的藥理作用，9-OH-RISP在肝臟中產生并作用于人體，在9-OH-RISP進入人體后1h內RISP血藥濃度達峰值，3h左右9-OH-RISP血藥濃度達峰值在人體內迅速發揮作用，因此療效可得到改善[15]。

綜上所述，RISP易于患者吸收，治療效果顯著，其血藥濃度與療效相關，因此臨床上對于精神病治療應注重對患者服藥劑量的控制。