FDA批準(zhǔn)lDH1抑制劑Tibsovo(ivosidenib)組合治療急性髓系白血病

近日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)施維雅（Servier）公司的IDH1抑制劑Tibsovo（ivosidenib）與阿扎胞苷聯(lián)用，一線治療攜帶IDH1突變的急性髓系白血病（AML）患者。該治療方案可用于年齡超過75歲，或者由于合并癥無法接受強力誘導(dǎo)化療的患者。

AML是一種血液和骨髓癌癥，疾病進展快速，是影響成人的最常見急性白血病。AML發(fā)病率隨年齡增長而顯著增加，絕大多數(shù)患者化療無效，可進展為復(fù)發(fā)/難治性AML。AML患者的五年生存率約為29.5%。對于6%-10%的AML患者，突變的IDH1酶阻斷了正常的造血干細胞分化，促進了急性白血病的發(fā)生。

Ivosidenib是一款口服選擇性小分子IDH1抑制劑，最初由Agios Pharmaceuticals公司開發(fā)。它之前已獲美國FDA批準(zhǔn)作為單藥治療攜帶IDH1突變的復(fù)發(fā)/難治性AML成人患者，以及因年齡≥75歲或患有合并癥而無法使用強力誘導(dǎo)化療的初治IDH1突變AML成人患者。此外，該藥物還被FDA批準(zhǔn)治療膽管癌。

FDA的這一最新批準(zhǔn)得到全球性3期臨床試驗AGILE數(shù)據(jù)的支持。試驗結(jié)果顯示，與化療相比，Tibsovo與阿扎胞苷聯(lián)用，顯著改善了患者的無事件生存期（EFS）（HR=0.35，95%CI，0.17，0.72，雙側(cè)P=0.0038）。此外，Tibsovo與阿扎胞苷聯(lián)用，顯示出總生存期（OS）的統(tǒng)計學(xué)顯著改善（HR=0.44，95%CI，0.27，0.73，雙側(cè)P=0.0010）。Tibsovo組中位OS為24.0個月，是對照組（7.9個月）的3倍。

“急性髓系白血病是一種進展迅速、治療困難、預(yù)后不良的血液癌癥。”紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的Eytan M. Stein博士說，“Tibsovo與阿扎胞苷聯(lián)用是首款表現(xiàn)出顯著無事件生存和總生存期獲益的癌癥代謝靶向療法。它是治療無法接受強力誘導(dǎo)化療的IDH1突變AML患者的新組合治療方案的重要一環(huán)。”