益生菌輔助放療對宮頸癌患者的有效性研究及對預防其發生放射性膀胱炎的效果分析

楊帆，郭園麗，周志國，姜菲，王亞苓，李曉杰

（1.鄭州大學第一附屬醫院 神經內科，河南 鄭州 450052；2.河北醫科大學第四醫院 放療五科，河北 石家莊 050011 ）

宮頸癌是臨床較為常見的女性惡性腫瘤之一，流行病學調查顯示［1］，宮頸癌的患病年齡呈現顯著的年輕化趨勢［2］。治療中患者要求對卵巢以及性功能的要求也逐漸上升，在不影響患者的治療效果的前提下，以提高患者的生命質量作為宗旨［3］。而在對患者的輔助性放療過程中，會對患者的腸道粘膜組織造成一定的損傷，嚴重破壞其屏障功能，所以在對患者的長時間放療中，極易造成放療相關性腹瀉［4］。而在對患者的治療中，通過對患者進行益生菌治療，對于患者的預后具有顯著的意義［5］。本研究主要通過益生菌輔助放療對宮頸癌患者的有效性研究及對預防其發生放射性膀胱炎的效果分析，為臨床治療提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究采取前瞻性研究，選取2018 年2 月至2021 年3 月在鄭州大學第一附屬醫院進行診治的子宮頸癌患者300 例作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組150 例。年齡32～42 歲，平均（35.57±2.09）歲，平均體質量指數（24.25±2.18）kg/m2，平均腫瘤最大徑（8.90±3.01）mm。根據子宮頸癌國際婦產科聯盟（FIGO）病理學分級標準［6］，Ⅰ期患者110 例，Ⅱ期患者122 例，Ⅲ期患者66 例。本研究經醫學倫理委員會審批，所有患者均簽署知情同意書。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較（n=150,）

表1 兩組一般資料比較（n=150,）

納入標準：①所有患者均符合宮頸癌診斷標準［7］；②不存在其他原發性腫瘤；③患者的卡式評分均在60 分以上；排除標準：①排除精神異常患者；②無法正常溝通患者；③哺乳期或妊娠期患者；④其他生殖系統疾病患者。

1.2 研究對象

所有患者治療采用直線加速器（瓦里安Unique,6MV-X）進行三維適形放療。化療前口服地塞米松15 mg，同時肌肉注射甲氧氯普胺和苯海拉明。紫杉醇與順鉑聯合化療（TP）方案，治療第一天，靜脈滴注紫杉醇（海南海藥股份有限公司海口市制藥廠生產，國藥準字20043122）135 mg/m2溶于生理鹽水500 mL，3 h 內完成。治療1～3 天，靜脈滴注順鉑注射液（江蘇豪森藥業股份有限公司生產，國藥準字H20040813）80 mg/m2劑量溶于生理鹽水250 mL，1 h 完成。21 天為1 個周期，共治療4～6 個周期。觀察組患者在此基礎上聯合采用雙歧桿菌四聯活菌（杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字S20060010）治療，1.5 g/次，3 次/d。

1.3 觀察指標

1.3.1 兩組患者的治療效果比較 在完成3 個放療周期后1 年，使用實體瘤療效評價標準［8］進行評價。病灶部位完全消失則為完全緩解（CR）；病灶部位最長直徑測量降低程度在20%～30%則為部分緩解（PR）；患者病灶部位最長直徑測量升高程度在20%～30%則為疾病進展（PD）；患者情況在部分緩解和病情進展之間，定義為疾病穩定（SD）。腫瘤控制率=（CR+PR）/總例數［8］。

1.3.2 兩組患者的腸道微生物情況比較 腸道微生態評價主要通過對于患者治療后對糞便進行培養，兩組腸道雙歧桿菌、腸球菌、乳酸桿菌以及真桿菌的數量變化。

1.3.3 兩組患者炎性指標比較 對治療前以及治療后，分別靜脈采血3 mL，3 000 r/s 離心20 min后，分離血清。采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清白介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）以及白介素-6（IL-6）水平。試劑盒由sigma 公司提供，操作過程嚴格按照說明書執行。

1.3.4 兩組患者的不良反應比較 分別對兩組患者的治療期間的胃腸道反應、骨髓抑制、肝腎功能異常、放射性膀胱炎之間的差異進行比較。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差（）表示，比較采用t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，比較采用χ2

檢驗和U檢驗。P<0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

兩組患者治療效果比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

表2 兩組治療效果比較 ［n=150,n(%)］

2.2 兩組腸道微生物情況比較

治療前兩組患者的腸道微生物情況比較，差異無統計學意義（P>0.05）。經過治療后，兩組患者的雙歧桿菌、腸球菌、乳酸桿菌以及真桿菌的數量均顯著改善且觀察組患者的數量顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組治療前后腸道微生態比較（n=150,,CFU）

表3 兩組治療前后腸道微生態比較（n=150,,CFU）

2.3 兩組炎性指標分析

治療前兩組患者的炎性指標水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。經過治療后，兩組患者的IL-1β、TNF-α 以及IL-6 顯著下降，且觀察組患者的IL-1β、TNF-α 以及IL-6 顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組炎性因子水平比較（n=150,,ng/L）

表4 兩組炎性因子水平比較（n=150,,ng/L）

2.4 兩組不良反應比較

觀察組患者的胃腸道反應、骨髓抑制以及放射性膀胱炎顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

表5 兩組不良反應比較 ［n=150,n(%)］

3 討論

宮頸癌是女性較為高發的腫瘤疾病，流行病學調查顯示［9］，宮頸癌的發病率已經居于世界女性惡性腫瘤的第二位，其發病年齡有顯著下降趨勢，嚴重影響患者的生命安全。而且在宮頸癌疾病的進展中［10］，宮頸癌的臨床癥狀不明顯，一旦確診，絕大多數患者已經發展為中晚期，所以在疾病的早期，及時對患者進行確診，對于患者的預后具有積極的意義。在年輕患者的治療中，患者對于子宮的保留意愿較高［11］，所以在對此類患者的治療中，對于治療手段的選擇，不僅要考慮患者的治療效果，同時也要從人文的角度，有效提升患者的生命質量。而在對患者的常規放療過程中，由于大量的放療治療，極易造成患者不良反應的產生［12］。在對患者的腸功能的分析中，80%患者的均可表現為顯著的急性腹瀉，腸功能的損傷進一步威脅患者的生命安全［13］。而在對患者的治療中，通過對患者的常規灌腸以及激素治療，同時在治療中應用腸粘膜保護劑，對于患者的癥狀改善具有顯著的意義［14］。

在以往的研究中已經證實［15］，在對宮頸癌患者的放射性治療過程中，受損的腸黏膜細胞會造成表面機構的顯著改變，而在腸粘膜細胞定居的雙歧桿菌、乳酸桿菌以及腸球菌的定植作用顯著下降，同時在對患者的放療治療中，可以對患者的腸道正常菌群直接進行殺滅以及抑制性作用，同時在對患者的化療過程中，還會造成腸道蠕動功能的顯著下降，微絨毛結構受損，極易造成腸道的廓清能力的下降，菌群結構呈現顯著的失衡［16］。而在對患者的益生菌治療中，及時通過對患者的腸道粘膜的改善作用，對于患者的腸道屏障功能以及通透性進行調節，同時對于腸道的免疫系統也具有顯著的意義［17］。本研究中，通過對宮頸癌患者的治療中，及時有效對患者的益生菌治療，對于放療造成的腸道菌群的失衡治療具有顯著的意義。在對宮頸癌患者的治療中，通過對患者的治療效果以及炎性反應水平的分析，觀察組患者的治療效果顯著高于對照組，通過對患者的治療后，局部病灶部位的炎性反應水平顯著低于對照組。分析認為，在對患者的放療治療中，通過對患者的益生菌治療，腸道的菌群平衡得到顯著的恢復，同時對于營養物質的吸收以及有害代謝產物的排泄作用顯著得到改善。隨著患者的營養物質吸收能力的顯著改善，對于患者的免疫功能的恢復具有顯著的意義。而在對患者的不良反應水平的分析中，觀察組患者發生胃腸道反應、骨髓抑制以及放射性膀胱炎的風險顯著低于對照組，分析認為，在對宮頸癌患者的治療中，及時對患者進行益生菌治療，周邊放射性膀胱炎的風險也顯著下降［18］。

綜上所述，益生菌輔助放療對宮頸癌患者的治療效果顯著，治療后發生放射性膀胱炎的風險較小。