血清HSP27、NT-proBNP水平聯合尿酸、甲狀腺激素檢測對慢性肺心病患者疾病轉歸的影響

楊夏，王秀麗，李偉

（安鋼總醫院 檢驗科，河南 安陽 455000 ）

慢性肺心病為臨床常見的心血管疾病，多由慢性肺血管病變、胸廓等肺部疾病致使肺部循環受阻、肺動脈壓力增加而引起，多發于老年人群，且近年來隨社會結構逐漸趨于老齡化，其發病人數也隨之上升，對患者身體健康、生活質量造成嚴重影響［1］。因此，臨床盡早對其病情程度進行評估，制定相應治療方案及預后評估具有重要意義。熱休克蛋白27（HSP27）為熱休克蛋白中的重要組成之一，可參與機體炎癥反應、抗氧化應激反應等，與心血管疾病的發生存在一定聯系［2］。血清N-端腦鈉鈦前體（NT-ProBNP）是一種由心臟分泌的多肽物質，可有效擴張血管、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統與交感神經系統的作用［3-4］。高尿酸癥與多種心血管疾病的發生、發展均具有一定聯系，目前臨床常采用血清尿酸和水平作為心衰預后評估指標之一。甲狀腺激素為機體重要內分泌激素，近年來臨床發現慢性心衰患者血清甲狀腺激素水平變化與心功能受損程度相關，本研究旨在探討血清HSP27、NT-proBNP、尿酸、甲狀腺激素水平對其轉歸的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年4 月至2020 年4 月安鋼總醫院就診的82 例慢性肺心病患者，其中男48 例，女34 例，年齡58～72 歲，平均（65.37±2.28）歲；病程4～10 年，平均（6.42±0.82）年；體質量指數22.4～29.5 kg/m2，平均（25.48±1.42）kg/m2；心功能Ⅱ級21 例，Ⅲ級25 例，Ⅳ級36 例；另選取82 例同期健康體檢者作為參照組，其中男46 例，女36 例，年齡55～74 歲，平均（65.62±2.35）歲；體質量指數21.9～28.8 kg/m2，平均（25.27±1.35）kg/m2。本研究經醫院倫理委員會審核批準，兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①研究組均符合慢性肺心病診斷標準［5］，并結合胸部X 線片、肺功能、超聲心動圖等進一步確診；②可堅持按本研究方案治療；③知情本研究并簽署知情同意書。排除標準：①合并其他心腦血管疾病；②對本研究藥物過敏；③有嚴重精神障礙無法配合者；④合并腎、肝及造血系統嚴重疾病；⑤合并其他惡性腫瘤疾病者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 均采用慢性肺心病常規藥物治療。阿奇霉素（寧夏啟元國藥有限公司，批準文號：H20103111），口服，25 mg/次，2 次/d；氫氯噻嗪（華北制藥秦皇島有限公司，批準文號：H20003001），口服，10 mg/次，2 次/d；乙酰半胱氨酸（海南贊邦制藥有限公司，批準文號：H20080326），口服，0.6 g/次，2 次/d。均連續治療1 個月。

1.3.2 心功能分級標準 參照美國紐約心臟病分級（NYHA）方案對患者心功能進行分級，其中Ⅰ級：患者日常活動不受限，常規體力活動無胸悶、氣短、呼吸困難；Ⅱ級：患者日常活動具有輕度限制，休息時無任何癥狀，常規活動下可能出現胸悶、氣短、呼吸困難；Ⅲ級患者日常活動受到明顯限制，常規活動及低體力活動可能會引發胸悶、氣短、呼吸困難；Ⅳ級：患者無從事任何活動，休息狀態下也存在心衰癥狀，活動后心衰癥狀會有所加重。

1.3.3 預后評估標準 治療隨訪1 個月后根據預后結果不同分為兩組，良好組54 例，不良組28例，其中隨訪期間發生不良事件為預后不良，包括治療、住院期間發生病情進一步加重需進行機械通氣、心肺復蘇、任何原因導致病死、病情加重需再次住院；無不良事件發生為預后良好。

1.3.4 血清指標檢測方法 分別采集兩組晨起空腹狀態下外周靜脈血5 mL，37℃條件下經離心半徑8 cm，3 500 r/min 離心10 min 后，采用酶聯免疫吸附法對血清HSP27 水平進行檢測。采用雙抗體夾心免疫熒光法對血清NT-ProBNP 水平進行檢測，采用美國貝克曼DXI 800 型全自動血氣分析儀對血氣指標［PaCO2（動脈血二氧化碳分壓）、PaO2（動脈血氧分壓）］水平進行檢測；采用尿酸酶-過氧化物酶偶聯發對血清尿酸水平進行檢測，采用酶免疫熒光分析法對血清甲狀腺激素水平進行檢測。

1.4 觀察指標

①比較入院時研究組、參照組血清HSP27、NT-ProBNP 及尿酸、甲狀腺激素水平。②比較治療前不同心功能分級患者血清HSP27、NTProBNP、尿酸、甲狀腺水平及血氣指標。③分析血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺水平與慢性肺心病患者血氣狀態及心功能分級的相關性。④比較不同預后患者治療7 d 后血清HSP27、NTProBNP、尿酸、甲狀腺水平。⑤分析治療7 d 后血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺水平對慢性肺心病患者預后不良的預測價值。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據。具備方差齊性且符合正態分布計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較以單因素方差進行分析，兩兩比較以LSD-t 檢驗；診斷價值分析采用受試者工作特征（ROC）曲線，獲取曲線下面積（AUC）、置信區間、敏感度、特異度，采用Pearson 進行相關性分析。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清指標水平比較

與參照組相比，研究組入院時血清HSP27、NT-ProBNP、PaCO2、尿酸水平較高，PaO2、甲狀腺激素水平較低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素及血氣指標水平比較（n=82,）

表1 兩組治療前后血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素及血氣指標水平比較（n=82,）

2.2 不同心功能分級血清指標水平

經單因素方差分析，三組血清HSP27、NTProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平及血氣指標間，差異有統計學意義（P<0.05）。入院時血清HSP27、NT-ProBNP、PaCO2、尿酸水平比較：心功能Ⅳ級>Ⅲ級>Ⅱ級；PaO2、甲狀腺激素水平比較：心功能Ⅳ級<Ⅲ級<Ⅱ級，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 不同心功能分級血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平及血氣指標（）

表2 不同心功能分級血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平及血氣指標（）

2.3 相關性分析

經Pearson 相關性分析可知，血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸水平與PaCO2、心功能分級呈正相關，與PaO2呈負相關，血清甲狀腺激素與PaCO2、心功能分級呈負相關，與PaO2呈正相關，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平與血氣指標的相關性分析

2.4 不同預后患者血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平

隨訪1 個月后根據預后結果不同分為兩組，其中良好組54 例，不良組28 例。與不良組相比，良好組血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸水平較低，甲狀腺激素水平較高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 不同預后患者血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平（）

表4 不同預后患者血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平（）

2.5 預測價值分析

治療7 d 后血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平聯合預測預后不良AUC 為0.932大于任一單一指標預測。見表5。

表5 血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平預測價值

3 討論

慢性肺心病為臨床多發于老年人群的心血管疾病，具有致死率、致殘率較高等特點，多由患者肺部組織功能異常致使右心室擴張、肥大而引起，如未得到及時有效治療，極易引起不同程度的右心衰竭，嚴重影響患者的生命安全、生活質量［6］。因此，臨床應盡早對其病情程度進行評估，從而制定相應治療方案，預測轉歸結局。

相關研究結果表明［7］，血氣指標水平可有效反映慢性肺心病患者病情程度，臨床可通過檢測血氣指標水平評估患者病情好轉情況。本研究結果顯示，入院時血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平與血氣指標水平及心功能分級具有相關性，說明臨床可通過其水平變化評估機體血氣狀態及心功能，分析其原因可能在于，HSP27為高度保守的熱休克蛋白，可參與蛋白質的折疊部分，從而有助于修復細胞的應激受損，當機體處于自由基水平較高、缺血等病理狀態時，HSP27在應激條件下可磷酸化激活，參與多種細胞分化凋亡過程［8］；相關研究結果表明［9］，HSP27 在心室擴張、肥厚組織中呈現過表達，其異常表達與心血管疾病及癌癥發生存在一定聯系。NT-ProBNP為心室擴張及壓力升高時由心臟釋放的神經激素，其水平變化可間接反映心室功能，具有變異性較低、半衰期長、生理節律影響小等特點，臨床在對其檢測時受其他因素影響較小，可用于早期對左心衰竭等疾病的評估［10-11］；蔡靜等［12］研究結果表明，慢性肺心病患者血清NT-ProBNP 水平顯著高于體檢正常者，本研究與其結果類似；尿酸為人體嘌呤代謝終產物，主要由腎臟排泄，當機體尿酸生成量增多，排泄減少，可引起血清尿酸水平增高，當慢性肺心病患者心排血量減少，腎灌注不足，腎小囊內壓下降，促使腎素-血管緊張素系統激活，從而提高腎臟對尿酸重吸收，減少尿酸排泄［13-14］；慢性肺心病急性患者由于缺氧、CO2直流可刺激下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統，抑制促甲狀腺激素釋放，進一步抑制外周組織將甲狀腺激素轉化為游離T3，且隨心功能不全引起的碘吸收減少，甲狀腺組織、腎血流灌注不足，致使甲狀腺激素合成、分泌障礙，引起甲狀腺激素水平降低［15-16］。

此外，本研究結果還發現，預后不良組、良好組血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平存在差異，治療7 d 后血清HSP27、NTProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平聯合預測預后不良AUC 為0.932，大于任一單一指標預測，提示臨床可根據血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平變化預測評估患者預后結局，從而制定相應治療方案。

綜上可知，血清HSP27、NT-ProBNP、尿酸、甲狀腺激素水平與慢性肺心病患者血氣狀態、心功能存在緊密聯系，為臨床預測患者預后情況提供可靠依據。