新型冠狀病毒奧密克戎變異株感染的臨床特點分析

王曉晗 沈月玉 徐海珍 肖琴鋒 韓豐

新型冠狀病毒自2019年12月初首次出現以來，一直以不同變異株的形式出現［1］。世界衛生組織（WHO）于2021年11月26日將南非報道的新型冠狀病毒變異株命名為奧密克戎變（Omicron），奧密克戎變異株具有新的流行病學和生物學特征，使其比其他變異株更具傳染性［2］。奧密克戎變異株的主要臨床表現包括頭痛、全身酸痛、肌肉酸痛、咳嗽、發燒、全身性肌痛和嚴重疲勞，這與既往研究一致［3］，但比以往變種更能感染年輕人和中年人［4］。本文分析新型冠狀病毒奧密克戎變異株感染的臨床特點。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2022年3月至2022年4月嘉興學院附屬醫院收治的新型冠狀病毒感染患者52例，所有患者入院時新冠肺炎核酸檢測均為陽性，基因型分析均為奧密克戎變異株。本研究由嘉興學院附屬醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 收集患者性別、年齡、身高、體重、新冠疫苗接種情況、流行病學史、癥狀、血常規、C-反應蛋白（CRP）、新冠抗體、肝腎功能及胸部CT、治療方法等資料。統計患者入院首次鼻咽拭子核酸檢測N基因及ORF1ab基因的周期閾值（Ct值）。按照新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）對患者病情進行分型，無癥狀感染者：無臨床癥狀及影像學未見肺炎表現。輕型：臨床癥狀輕微，影像學未見肺炎表現。普通型：具有發熱、呼吸道等臨床表現，影像學可見肺炎表現。重型：成人符合下列的任何一條，①出現氣促，RR≥30次/min；②靜息狀態下，指氧飽和度≤93%；③動脈血氧分壓/吸氧濃度≤300 mmHg；④臨床癥狀進行性加重，肺部影像學顯示24～48 h病灶明顯進展＞50%。根據入院首次鼻咽拭子核酸檢測N基因及ORF1ab基因Ct值的中位數進行分組，如二者均＞20分為Ct值＞20組，其余為Ct值≤20組。

1.3 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，計數資料以n（%）表示，組間比較用t檢驗及方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 52例患者中，男34例，女18例，年齡（47.37±14.66）歲。有基礎疾病的患者6例，其中高血壓4例，2型糖尿病2例，甲狀腺功能亢進1例，食管癌術后1例。52例確診患者均為本土感染病例。無癥狀感染38例，輕型11例，普通型3例，無重型及危重型。29例接種新冠加強針疫苗，23例接種2針及以下劑次疫苗。接種最多的為滅活疫苗（Vero細胞）及重組亞單位疫苗（CHO細胞），均為國產疫苗。臨床表現以發熱咳嗽咳痰為主，發熱32例（61.5%），咳嗽咳痰22例（42.3%），全身酸痛19例（36.5%），腹部不適等癥狀8例（15.4%）。3例普通型患者胸部CT中，可見典型的斑片狀高密度模糊影、磨玻璃影或片絮狀影，發病部位多為右肺上葉及中葉。所有患者均接受中醫中藥治療，5例患者應用奈瑪特韋或利托那韋抗病毒治療。5例患者應用莫西沙星或左氧氟沙星治療。19例應用連花清瘟治療，18例應用退熱藥物治療，22例應用止咳化痰治療。所有患者均好轉出院，無死亡病例。見表1。

表1 患者一般情況

2.2 新冠病毒核酸Ct值影響因素分析 兩組血清新冠抗體水平、白細胞計數、中性粒細胞計數、總蛋白、血鉀、疫苗接種劑次比較，差異有統計學意義（見表2）。新冠疫苗接種劑次越多，血清新冠抗體水平越高。Logistic回歸模型在調整血清新冠抗體水平、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數后，發現血清新冠抗體水平高新型冠狀病毒檢測Ct值＞20增加（OR=1.004，95%CI：1.00±1.01），中性粒細胞計數高新型冠狀病毒檢測Ct值＞20增加（OR=1.701，95%CI：1.09±2.66）（見表3）。血清新冠抗體水平及中性粒細胞計數升高患者新型冠狀病毒檢測Ct值＞20的AUROC分別為0.711，0.705（見圖1）。

表2 新冠病毒核酸Ct值影響因素分析

表3 新冠病毒核酸Ct值影響因素的Logistic回歸分析

圖1 血清新冠抗體及中性粒細胞計數預測新冠Ct值＞20的ROC曲線

3 討論

本資料結果顯示，新型冠狀病毒奧密克戎變異株感染者以無癥狀感染及輕型感染為主，常見癥狀是發熱、咳嗽、咳痰及全身酸痛，胸部CT病變部位右肺上葉及中葉多見，入院時血清新冠抗體水平及中性粒細胞計數可能有助于預測新型冠狀病毒檢測Ct值。上海一項關于境外輸入新型冠狀病毒肺炎患者的研究［5］發現，奧密克戎感染患者輕型比例高，無重型患者。臨床表現以發熱及上呼吸道癥狀為主，其肺部CT病變少，住院時間稍延長；輕型比例高可能與其完成2劑疫苗接種率高有關，這與本研究一致。

本資料結果顯示，血清新冠抗體水平與入院時新型冠狀病毒檢測周期閾值相關，其中疫苗接種劑次越多，抗體水平相對較高。奧密克戎變異株被世界衛生組織指定為關注變體，其帶有較多已知可以逃避新冠疫苗引發的中和抗體的尖峰突變［6］。同源滅活疫苗加強劑顯著增加對奧密克戎變體的中和滴度，迫切需要推動加強疫苗接種以對抗新興的新型冠狀病毒變體［7］。然而臨床和流行病學研究表明，在標準的兩劑疫苗接種幾個月后，針對免疫原的抗體水平下降，且不能提供針對新型冠狀病毒感染的長期黏膜保護，因此建議使用第三劑增強抗體反應［8-9］。

目前兩劑疫苗在預防由奧密克戎變異株引起的感染和疾病方面效果較差［10］，老年人的體液免疫功能較弱及持久性較差，在接種第三劑疫苗后，老年人抗奧密克戎反應達到與年輕人相同水平［11］。無論接受者的年齡如何，加強疫苗接種與誘導高水平的針對奧密克戎變體的中和抗體相關［12］。在兩劑滅活全病毒疫苗作為“啟動”注射后，第三種異源蛋白質亞單位疫苗和同源滅活疫苗加強劑可以提高對奧密克戎的中和作用［13］。有研究表明與兩劑疫苗相比，加強劑對奧密克戎的中和活性增加了1.4倍［14］。在接種三劑新冠滅活疫苗后2個月可有效產生針對奧密克戎變體的有效交叉中和活性［15］。

中性粒細胞計數水平與入院時新型冠狀病毒檢測周期閾值相關，自新型冠狀病毒大流行開始以來，已經積累了強有力的證據，表明中性粒細胞在病理生理學中發揮重要作用［10］。中性粒細胞對于感染的先天免疫反應至關重要，并通過病原體識別受體（PRRs）激活，后者誘導吞噬作用［16］。中性粒細胞胞外誘捕網（NET）形成和降解的失調可能在新型冠狀病毒的發病機制和嚴重程度中發揮作用［17］。

目前的疫苗接種是控制新冠傳播和降低疾病嚴重程度的有效方法之一。快速診斷、新興變種的基因組分析、接受加強劑疫苗、嚴格執行充分的預防和控制措施，及時關注疫情時期醫護人員的心理狀態并干預，以成功應對疫情的流行。