陽江地區0-2歲兒童甲狀腺功能指標參考區間的建立

龍國祥

（廣東省陽江市婦幼保健院,廣東 陽江 529500）

甲狀腺激素是人體重要的內分泌腺激素，其可促進機體新陳代謝及生長發育、加強中樞神經系統興奮性[1]。與受體結合后，主要影響營養物質代謝過程，同時參與骨骼、神經系統發育以及功能維持，并且可加快心率、增加心肌耗氧與周圍血管擴張[2]。若甲狀腺功能出現紊亂，會引發一系列危害個體身體健康的并發癥發生，嚴重甚至危害患者生命安全[3]。臨床主要通過促甲狀腺素（TSH）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）以及游離甲狀腺素（FT4）等指標評估甲狀腺功能[4]。目前指標試劑廠家多給予18歲以上健康人群的檢測結果，依據這些對兒童甲狀腺功能進行判斷可能出現誤差，同時不同地域、民族、年齡、妊娠情況、飲食習慣以及檢測系統等均可影響甲狀腺功能指標，因此依據地區適宜情況建立不同年齡段兒童甲狀腺功能參考區間很有必要[5-6]。本研究通過建立陽江地區0-2歲兒童甲狀腺功能指標參考區間，以期為陽江地區該年齡段兒童甲狀腺功能判斷提供診斷科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月-2022年1月于本院出生或進行幼檢的0-2歲兒童，且出生后一直于陽江地區生活。本研究經醫院倫理委員會審批通過。納入標準：①無甲狀腺疾病史或家族遺傳史；②未服用過影響甲狀腺功能藥物。排除標準：①甲狀腺腫大兒童；②伴有垂體疾病兒童；③伴有生長發育遲緩以及肥胖等內分泌疾病兒童；④伴有先天性心臟病兒童；⑤伴有神經系統相關疾病兒童；⑥伴有自身免疫系統疾病兒童；⑦經檢查甲狀腺過氧化物酶抗體或甲狀腺球蛋白抗體陽性兒童。所有監護人均知情同意本次研究，并簽訂知情同意書。最終納入研究對象共432例，其中男261例，女171例；0-1月214例（男117例，女97例），1月-1歲167例（男114例，女53例），1歲-2歲51例（男30例，女21例）。

1.2 方法 取所有兒童空腹靜脈血5ml，于37℃水浴箱下水浴30min，以3500r/min條件下離心8min，化學發光法檢測甲狀腺素（TSH）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）等指標，儀器為西門子XP。每批標本檢測時均需帶有5ml質控品（朗道），質控結果均須在靶值10%以內方可視為室內質控在控，研究對象檢測數據才可以認為是有效數據。計算D值與R值，D值=極大值或極小值與相鄰值之間的絕對差值；R值=所有觀測值的全距，即為極大值與極小值之間的差值。當出現觀測值的D值為R的1/3倍及以上時，認定為離群值。

1.3 統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行數據處理和統計學分析。各指標參考范圍按照CLSI EP28-A3c相關規定，取95%置信區間。每個指標均采用P2.5-P97.5作為參考范圍；計量資料以均數±標準差表示，兩組間比較行獨立樣本t檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兒童甲狀腺功能評估指標參考區間 采用95%置信區間（P2.5-P97.5）統計學方法建立陽江地區0-1月、1月-1歲、1歲-2歲兒童甲狀腺功能指標參考區間，各指標參考范圍見表1。

表1 兒童甲狀腺功能評估指標參考范圍(n=432)

2.2 不同性別兒童甲狀腺功能評估指標比較 不同年齡段、性別兒童之間TSH、FT3、FT4等甲狀腺功能評估指標比較，差異不具有統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 不同性別兒童甲狀腺功能評估指標比較(±s)

表2 不同性別兒童甲狀腺功能評估指標比較(±s)

組別TSH（μIU/ml） FT3（pmol/L） FT4（pmol/L）0-1月（117/97）1歲-2歲（30/21）男 4.89±3.5 3.07±1.75 2.47±1.17 4.78±0.97 5.96±1.02 6.61±0.91 20.71±3.39 16.44±2.06 16.62±1.73女 4.43±3.03 2.98±1.53 1.90±0.8 4.84±1.00 5.89±0.98 6.21±0.97 20.35±3.26 16.21±2.00 15.52±2.03 t 1.030 0.333 2.115 0.441 0.432 1.501 0.781 0.655 2.021 P 0.284 0.590 0.178 0.733 0.422 0.949 0.537 0.586 0.874 1月-1歲（114/53）1歲-2歲（30/21）0-1月（117/97）1月-1歲（114/53）1歲-2歲（30/21）0-1月（117/97）1月-1歲（114/53）

2.3 兒童甲狀腺功能評估指標參考區間與廠家提供參考區間比較本研究建立的甲狀腺功能評估指標參考區間與廠家提供的參考區間比較存在顯著不同，尤其是各年齡段兒童TSH以及0-1月兒童FT4最為顯著，見表3。

表3 兒童甲狀腺功能評估指標參考區間與廠家提供參考區間比較(P2.5-P97.5)

3 討論

甲狀腺疾病是臨床常見內分泌類型疾病，其類型較多，主要包含甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退、甲狀腺腫大、甲狀腺結節、甲狀腺炎以及甲狀腺癌等[4]。目前初步判斷甲狀腺功能情況主要通過實驗室對TSH、FT3、FT4等指標檢測，亦是對甲狀腺功能是否存在異常的判斷方式[7-8]。目前我國對以上指標檢測均采用進口檢測系統，參考范圍均是嚴格按照說明書進行對比，因此檢測結果經常出現誤診或者漏診。兒童作為一個特殊群體，甲狀腺功能檢測結果的機理雖然與成人相似，但甲狀腺激素對兒童生長發育具有較大意義，尤為神經系統及智力的發育。兒童甲狀腺功能檢測結果評估時需注意下丘腦-垂體-甲狀腺軸成熟度，應用時需對不同年齡段不同參考范圍進行選擇，參考范圍應基于胎兒到成年甲狀腺生理狀態[9-10]。有研究表明兒童甲狀腺功能評估參考值區間與廠家提供的參考范圍相差較大，另外陳志輝[11]等人研究報道學齡兒童甲狀腺功能評估參考區間均比廠家提供的參考范圍小。這可能是因為檢測方法、地域、原理及檢測儀器等不同，導致與廠家提供統一標準存在差異，因此對于不同地區、不同年齡段人群應建立適合的甲狀腺功能指標正常參考范圍[12-13]。

本研究采用西門子XP對0-2歲兒童TSH、FT3、FT4等指標進行檢測，對檢測結果進行分析，并按照相關文獻統計方法進行統計，建立了陽江地區0-2歲兒童甲狀腺功能指標參考區間。本研究結果顯示不同年齡段、性別兒童之間TSH、FT3、FT4等甲狀腺功能評估指標比較，差異不具有統計學意義，這與韓宜姚[14]等人研究結果相似，提示甲狀腺功能指標水平差異變化與性別無顯著相關性。此外，本研究結果還顯示本研究建立的甲狀腺功能評估指標參考區間與廠家提供的參考區間比較存在顯著不同，尤其是各年齡段兒童TSH以及0-1月兒童FT4最為顯著，這與黃佳[15]等人研究結果具有相似性。究其原因可能是因為本研究選取研究對象與廠家提供的研究對象是不同的，廠家參考范圍主要是為成人建立的區間，年齡跨度較大，由于妊娠期女性以及老年人自身免疫功能的改變，甲狀腺功能指標波動范圍較廣；同時本研究選擇的僅為0-2歲年齡段兒童，年齡跨度較小，所以甲狀腺功能檢測各項指標均相對穩定；另外0-2歲兒童正處于生長發育旺盛期，機體需要維持相對較高的甲狀腺激素水平[16-17]。本研究還存在較多局限性，本研究對樣本量的收集存在限制，無法對其他年齡段兒童參考范圍進行研究，待收集足夠數量樣本繼續探究完善參考區間。本研究所建立的區間有利于篩查臨床癥狀不明顯或亞臨床狀態甲狀腺功能輕度異常者，對疾病的早發現、早治療有著重要意義，但同時也存在假陽性的可能，此時需要借助超聲影像學手段以及臨床表現、疾病史等綜合診斷。

綜上所述，兒童處于生長發育期生物參考范圍易遭受外界較多因素影響，甲狀腺激素與促甲狀腺激素之間相互調節，不同地區及不同年齡段兒童甲狀腺功能指標參考區間不同，本研究建立的陽江地區0-2歲兒童甲狀腺功能指標參考區間能為陽江地區0-2歲兒童甲狀腺功能診療及監測提供科學依據。