醋酸曲普瑞林治療特發性中樞性性早熟患兒的臨床效果分析

彭麗君

（廣東省粵北人民醫院,廣東 韶關 512026）

特發性中樞性性早熟屬于內分泌異常類疾病，主要是因過早啟動下丘腦-垂體-性腺功能而引起，該病是兒童內分泌科常見病，且以女童尤為常見，其突出的臨床特征是第二性征提前出現[1]。近年來，特發性中樞性性早熟發病率隨著大眾生活方式的變化，而出現逐年攀升的趨勢，嚴重影響患兒的身心健康。現階段，臨床治療特發性中樞性性早熟常用藥物是促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-α）醋酸甲地孕酮片，該藥物是半合成的孕激素衍生物的一種，可通過對患兒垂體促性腺激素分泌的有效抑制，而促使刺激激素水平的降低[2]。但相關研究指出，醋酸甲地孕酮片存在較大的藥物毒副作用，如倦怠、惡心、頭暈等，嚴重者可致突破性出血，對患兒健康產生威脅，因此，其大范圍臨床應用存在較大局限性[3]。有研究證實，醋酸曲普瑞林可降低GnRH敏感性，對垂體分泌性激素產生抑制作用，改善患兒性早熟狀態[4]。本研究觀察醋酸曲普瑞林治療特發性中樞性性早熟的療效，報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 納入2019年1月-2022年3月本院收治的60例特發性中樞性性早熟患兒進行此次研究，將60例患兒按隨機數字表法分為兩組，每組患兒30例。對照組患兒年齡6-12歲，平均（7.74±1.42）歲；Tanner分期比例：B2期、B3期、B4期分別為7例、18例、5例；病程介于8-25個月，平均（11.61±2.15）個月。研究組患兒年齡6-11歲，平均（7.92±1.58）歲；Tanner分期比例：B2期、B3期、B4期分別為8例、17例、5例；病程介于8-23個月，平均（11.43±2.08）個月。兩組基線資料對比，差異不顯著（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會審批通過。納入標準：均為女性患兒；與特發性中樞性性早熟相關診斷標準相符；未服用過促性腺激素類藥物；第二性征在8歲前出現；存在卵巢增大現象；患兒家屬知曉本次研究內容并已簽署知情同意書。排除標準：心肝腎伴有嚴重功能障礙；繼發性或假性性早熟；合并甲狀腺功能亢進、營養不良、貧血等對生長發育有影響的疾病；泌尿系統發育不良者；合并精神類疾病者；對研究藥物過敏者。

1.2 方法 對照組予以醋酸甲地孕酮片治療：口服，每次3mg，每天3次。研究組予以醋酸曲普瑞林治療：每次肌注0.1mg/kg，每間隔4周進行1次肌注，從次月開始結合患兒體重變化調整用藥劑量，劑量標準介于0.06-0.1mg/kg。如果患兒的骨齡指標處于12-13歲時，預測患兒遺傳靶身高，如果身高增長發生顯著減緩現象時即身高連續3個月漲幅達不到1cm，結合其實際癥狀對藥物劑量進行大幅度增減或者直接停藥。同時藥物劑量要結合患兒具體的性征發育及生長速度狀況予以及時調整，每次的最高用藥劑量不可大于3.75mg。兩組患兒均進行為期半年治療。

1.3 觀察指標 ①評估臨床療效[5]：乳房發育過早、月經來潮、陰毛生長等癥狀緩解明顯，且其他生長發育指標恢復正常為顯效；乳房發育過早、月經來潮、陰毛生長等癥狀有一定緩解，且其他生長發育指標漸趨正常為有效；未達上述標準或臨床癥狀有所加重為無效。②生長發育指標：詳細測量患兒身高、體重、預測身高、BA/BC、生長速度并比較。③血清性激素水平：抽取靜脈血檢測黃體生成素、卵泡成熟素、雌激素等指標并比較。④抽取靜脈血檢測卵巢容積、子宮容積、血睪酮水平并比較。

1.4 統計學分析 數據通過SPSS21.0軟件統計，以（±s）描述生長發育指標、血清性激素水平、卵巢容積、子宮容積、血睪酮水平等計量資料，以[n(%)]描述臨床療效，分別行t檢驗、χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較臨床療效 研究組治療總有效率（96.67%）較對照組（80.00%）明顯升高（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 比較生長發育指標 研究組治療后的身高、體重、預測身高較對照組明顯升高，BA/BC、生長速度較對照組明顯降低（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組生長發育指標對比(±s)

表2 兩組生長發育指標對比(±s)

組別 例數 身高（cm） 體重（kg） 預測身高（cm） BA/BC 生長速度（cm/半年）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究2.23±0.34對照組 30 125.27±7.31 131.74±8.34 22.03±3.13 26.74±3.76 155.13±3.14 161.77±2.87 1.38±0.42 1.05±0.27 4.35±0.52組 30 125.46±6.15 3.75±0.84 t - 0.109 2.661 0.376 3.741 0.211 6.425 0.160 2.804 0.461 9.187 P - 0.914 0.010 0.709 0.000 0.834 0.000 0.873 0.007 0.647 0.000 126.28±7.53 22.34±3.26 23.39±3.15 155.31±3.47 157.05±2.82 1.36±0.54 1.35±0.52 4.42±0.65

2.3 比較血清性激素水平 研究組治療后的黃體生成素、卵泡成熟素、雌激素等血清性激素水平均較對照組明顯降低（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組血清性激素水平對比(±s)

表3 兩組血清性激素水平對比(±s)

組別 例數 黃體生成素（IU/L） 卵泡成熟素（IU/L） 雌激素（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 30 20.63±3.14 1.86±0.45 19.14±2.04 2.34±0.34 27.83±3.84 11.17±3.03對照組 30 21.15±3.87 12.46±2.13 18.57±2.55 11.01±2.82 28.54±4.24 20.62±3.35 t-0.572 26.669 0.956 16.718 0.680 11.459 P-0.570 0.000 0.343 0.000 0.499 0.000

2.4 比較卵巢容積、子宮容積、血睪酮水平 研究組治療后的卵巢容積、子宮容積、血睪酮水平均明顯低于對照組（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組卵巢容積、子宮容積、血睪酮水平對比(±s)

表4 兩組卵巢容積、子宮容積、血睪酮水平對比(±s)

組別 例數 卵巢容積（mL） 子宮容積（mL） 血睪酮水平（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 30 2.14±0.39 1.32±0.37 4.18±0.21 3.03±0.67 31.14±2.36 21.57±2.24對照組 30 2.17±0.38 1.73±0.35 4.21±0.22 3.77±0.71 31.21±2.06 26.32±2.03 t-0.302 4.409 0.540 4.152 0.122 8.606 P-0.764 0.000 0.591 0.000 0.903 0.000

3 討論

特發性中樞性性早熟患兒通常會出現乳房、外生殖器官、陰毛等性生理表現，患兒身高及體重也會隨之迅速增長，同時患兒骨齡成熟度也會進一步提前，最后對患兒生長期的最終身高產生不利影響，因此，患兒家長需要對該病予以高度重視并積極就醫治療[6-7]。現階段，特發性中樞性性早熟確切的發病機制尚無統一定論，有研究認為，特發性中樞性性早熟大都是因下丘腦神經內分泌功能紊亂而導致患兒性激素水平發生變化，最終出現青春期提前發動的情況[8]。既往臨床治療特發性中樞性性早熟的常用藥物是醋酸甲地孕酮片，該藥物屬于半合成孕激素衍生物，與甲孕酮的作用機理大致相同，能夠對促性腺激素的分泌以及卵巢的生長發育產生抑制作用，進而降低雌激素的生成，但是該藥在臨床應用中會出現一定副作用，其安全性難以得到有效保障[9-10]。因此，十分有必要探索更加安全、可靠的治療方案。

臨床治療特發性中樞性性早熟是一個較為緩慢的過程，且多會出現并發癥，常規治療方式的局限性較大，不僅會導致治療效果不佳，患者自身安全也無法得到可靠保障[11]。因此，治療該病的首要原則是對患兒雌激素水平加以有效控制，并為其制定全面的治療方案，通過對其骨齡增長速度的抑制來糾正成年后的身高。本研究中，研究組治療總有效率（96.67%）較對照組（80.00%）明顯升高（P＜0.05）；研究組治療后的身高、體重、預測身高較對照組明顯升高，BA/BC、生長速度較對照組明顯降低（P＜0.05）；研究組治療后的卵巢容積、子宮容積、血睪酮水平均明顯低于對照組（P＜0.05）。提示特發性中樞性性早熟應用醋酸曲普瑞林治療可獲得良好療效，對患兒生長發育指標的改善效果明顯。醋酸曲普瑞林是借助基因工程改變天然GnRH-α劑型及結構后而合成的，其生理利用度及親和力均很高。當外源性GnRH將垂體點位占據后，垂體隨之對正常GnRH所產生的敏感性會有所降低，進而阻斷患兒下丘腦神經系統，降低性激素的分泌，直到恢復至其青春前期的狀態。醋酸曲普瑞林不僅能夠對已啟動性腺軸加以有效抑制，還能夠對第二性征發育發揮抑制作用，進而延緩骨齡進展，避免出現骨骺的過早閉合，改善受損的成年身高，保證其正常發育[12]。研究組治療后的黃體生成素、卵泡成熟素、雌激素等血清性激素水平均較對照組明顯降低（P＜0.05）。表明醋酸曲普瑞林能夠促使患兒性激素水平明顯降低，有研究指出，該藥物能夠對患者的下丘腦-垂體激素分泌進行有效抑制，并進一步切斷受體負反饋激活通路，進而恢復其雌激素水平到正常水準。

綜上所述，醋酸曲普瑞林治療特發性中樞性性早熟療效顯著，有助于推遲患兒第二性征發育，降低性激素水平，改善生長發育指標，延緩骨齡進展，具有推廣價值。