C反應蛋白與高密度脂蛋白膽固醇比值預測缺血性腦卒中患者頸動脈斑塊易損性的診斷價值研究

繆抱紅,沈冶軍

（江蘇省如東縣人民醫院,江蘇 南通 226400）

缺血性腦卒中（IS）是臨床常見腦血管疾病，頸動脈斑塊是存在于頸動脈血管腔內的斑塊組織，可分為穩定、不穩定及易損斑塊，當患者劇烈運動、情緒激動或寒冷、酗酒等時，易損斑塊可能出現纖維帽破裂，形成急性血栓或栓塞，增加IS發生風險，因此分析動脈斑塊易損性具有重要的臨床價值[1-2]。有研究顯示[3]，動脈粥樣硬化的形成過程中可見炎癥的基本特征性變化，即變質及滲出、增生等，在其發生與發展中大量炎癥介質及炎癥細胞參與了血栓形成及易損斑塊的生成、破裂，CRP是常見炎癥標記物，研究證實該物質在一定程度上可預測動脈粥樣硬化的炎癥發展狀態。HDL的主要作用在于抗氧化、抗血栓形成及抗炎，對動脈血管有保護作用，用于評估動脈斑塊易損性的研究并不多見[4]。因此，本研究特對180例缺血性腦卒中患者資料進行分析，評估CRP與HDL比值在預測IS患者頸動脈斑塊易損性的價值，總結治療經驗，為IS的臨床診療提供新的思路，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2019年1月-2020年12月收治的180例缺血性腦卒中患者，根據頸動脈超聲檢查結果分為不穩定性斑塊組（n=128）、穩定斑塊組（n=22）、無斑塊組（n=30）。研究在院倫理委員會批準的條件下開展，尊重患者隱私權，資料保密處理。納入標準：①根據全國第四屆腦血管病學術會議中的腦卒中診斷標準[5]篩選入組對象；②年齡范圍規定為35-75歲，男女不限；③生命體征平穩，認知功能正常；④病例資料完整。符合上述所有標準的病例納入本研究。排除標準：①腦出血等腦血管病史或近1月內接受溶栓、取栓治療者；②合并嚴重心血管疾病或肝腎、脾功能異常者；③伴有嚴重顱腦外傷、顱內腫瘤、各種腦炎急性期和帕金森氏病等其他頭部疾病者；④合并精神異常或精神病史；⑤存在血液疾病病史。

1.2 方法 基礎資料收集：采用本院自制的調查問卷對參與研究的180例缺血性腦卒中患者的資料進行整理與統計，收集其以下臨床資料：性別、年齡、吸煙、飲酒、糖尿病史、高血壓病史、房顫史、冠心病史、IS史等血管危險因素。對參與研究的調查員進行統一培訓后向參與研究對象發放問卷，詳細解釋說明問卷內容及相應要求，問卷回收后經篩選審核，剔除不合格問卷，結合文獻對調查所得數據進行質控，由同一人員統計及記錄。此次共發放問卷180份，有效回收180份，有效回收率100%。

實驗室指標檢測：采集空腹靜脈血標本，以單項酶比色法檢測HDL、低密度脂蛋白（LDL）、總膽固醇（TC）。采用CM-800全自動生化分析儀以干化學微粒免疫濁度法檢測CRP水平。

影像學檢查：對參與研究患者行頸動脈彩超（DUS）檢查，儀器為多普勒超聲系統/M7 Expert，相關結果由2名高年資醫師共同審核判定，以內膜-中層厚度＜1.0mm正常，內膜增厚：1.0mm≤厚度＜1.5mm，斑塊：≥1.5mm。當出現結果可疑者可行磁共振血管成像（MRA）等檢查評估頸動脈的狹窄程度。

1.3 觀察指標 ①基礎資料及血管危險因素。觀察患者的性別、年齡、吸煙、飲酒、糖尿病史、高血壓病史、房顫史、冠心病史、IS史等情況。②實驗室指標。于患者入組當日或次日采集空腹靜脈血標本，觀察CRP、HDL、LDL、TC水平。計算CRP與HDL比值CHR。

1.4 統計學處理 采用SPSS26.0統計軟件進行數據分析，以(±s)表示計量資料，經正態性檢驗與方差齊性檢驗后，正態分布且方差齊性的計量資料，組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；以n(%)表示計數資料，用χ2檢驗或Fisher精確概率檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者基礎資料及血管危險因素對比 與無斑塊組患者相比，不穩定性斑塊組患者中男性占比、高血壓史、IS史較多，年齡較高（P＜0.05）。與無斑塊組患者相比，穩定斑塊組年齡較高（P＜0.05）。詳見表1。

表1 3組患者基礎資料及血管危險因素對比

2.2 3組患者實驗室指標對比 不穩定性斑塊組患者的CRP、CHR水平較穩定斑塊組、無斑塊組明顯升高（P＜0.05）。詳見表2。

表2 3組患者實驗室指標對比(±s)

表2 3組患者實驗室指標對比(±s)

注：與無斑塊組相比，*P＜0.05。與穩定斑塊組相比，#P＜0.05。

復發項目 TC（mmol/L） HDL（mmol/L） LDL（mmol/L） CRP（mg/L） CHR不穩定性斑塊組（n=128） 4.65±0.68 1.24±0.21 2.67±0.29 4.58±0.56*# 4.19±0.62*#穩定斑塊組（n=22） 4.51±0.64 1.19±0.23 2.64±0.26 2.66±0.34* 2.64±0.27無斑塊組（n=30） 4.59±0.91 1.28±0.25 2.59±0.24 2.29±0.29 2.57±0.21 F 0.394 1.069 1.027 336.719 160.430 P 0.675 0.346 0.360 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

缺血性腦卒中又稱腦血管意外，是腦血管突然阻塞導致血液循環障礙而造成的腦組織損傷性疾病，起病急且發展迅速，常見危險因素有高血壓、高血糖、肥胖、抽煙等，具有發病率高、致殘率高、死亡率高和復發率高等特點，因缺血會使活性氧、自由基大量產生，使腦細胞和蛋白質發生氧化，從而導致腦組織和神經細胞的損傷，患者發病后可見神志障礙、惡心嘔吐、眩暈、肢體功能障礙等癥，預后較差[6-7]。頸動脈斑塊附著于頸動脈管壁上，造成血管管腔狹窄，導致顱腦內血流供應減少，引起顱內缺血、缺氧等，增加IS發生風險[8]。易損斑塊又稱不穩定性斑塊，具有脂質核心大、纖維帽薄等特點，是動脈粥樣硬化斑塊中危害性較高的類型[9]。易損斑塊的發展過程中炎癥反應有著至關重要的作用，因炎癥細胞顯著的活性可通過炎癥因子激活并進入動脈斑塊中，進而加快動脈粥樣硬化病理進程，炎癥反應顯著的患者其斑塊的穩定性較差，過度的炎癥反應可導致斑塊內部發生腐蝕，進而出現斑塊內出血、裂痕、破裂等，最后形成血栓[10]。

本研究中結果顯示，與無斑塊組患者相比，不穩定性斑塊組患者中男性占比、高血壓史、IS史較多，年齡較高（P＜0.05）。與無斑塊組患者相比，穩定斑塊組年齡較高（P＜0.05）。分析原因，不穩定性斑塊組患者的男性占比較高，可能是由于雌激素對機體的影響而造成的性別上的差異，因雌激素能夠對LDL的氧化起到間接性抑制作用，且可以降低LDL在血管內皮下的積累，提高HDL的抗動脈硬化效果[11]。隨著年齡增加，機體各個組織器官發生退行性病變，血管彈性降低，易出現動脈斑塊[12-13]。高血壓是以血管結構重塑為突出病理變化，造成血液層流向湍流發展，壓力的增加破壞紅細胞，釋放紅細胞素等物質促使血小板凝集與血栓形成。

與此同時，不穩定性斑塊組患者的CRP、CHR水平較穩定斑塊組、無斑塊組明顯升高（P＜0.05）。炎癥反應可以在各種不同的途徑參與缺血性腦卒中的形成過程，CRP是肝臟中合成的一種γ球蛋白，是感染、急性損傷等炎癥刺激下的急性反應產物，在頸動脈斑塊形成的過程中，CRP憑借對NO形成的抑制造成機體內皮功能障礙，并加快了內皮細胞黏附分子的表達，誘導單核細胞由M2向M1表型轉變，使其在斑塊內重新聚集，從而使斑塊不穩定性增加[14-15]。然而CRP的特異性較差，用于預測心腦血管不良事件時還需排除腫瘤、感染等其他因素的影響。LDL與HDL的作用在于維持細胞中的膽固醇平衡，即LDL能夠將膽固醇轉移至動脈中，而HDL則將血管壁上的膽固醇輸送到肝臟并清除，以防止動脈粥樣硬化形成[16-17]。HDL的作用在于抗炎癥及抗血栓形成，根據以上研究結果得出，CHR與傳統的CRP相比能夠更加全面地對頸動脈血管壁的炎性程度進行評估。

綜上所述，在缺血性腦卒中患者的頸動脈斑塊易損性評估中CHR具有較高的臨床價值，可用于輔助評估卒中的發病風險，具有重要臨床意義。然而本研究仍存在一定的局限性，受樣本量的影響，使研究結果無法完全代表總體人群，研究樣本納入人群限定為缺血性腦卒中患者，無法預測CHR在正常人群中的頸動脈斑塊易損性評估價值，且對頸動脈斑塊穩定性檢測時主要依賴頸動脈超聲，其結果較容易受檢查者的主觀因素干擾，后續還應擴大樣本量，豐富研究內容，深入分析CHR在頸動脈斑塊易損性評估中的重要意義，為缺血性腦卒中患者的診療提供可靠理論保障。