血清SAA、CRP、PCT、IL-6水平與急性胰腺炎患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的相關(guān)性分析

劉 娜，鄒愛民，韓 雙，楊瑞利，程慶妮

西安長安醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西西安 710016

急性胰腺炎(AP)是由多種原因引起的胰腺組織自身炎癥反應(yīng)，以炎癥細(xì)胞浸潤，胰腺水腫、出血及壞死為其主要特征[1]。臨床資料顯示，AP根據(jù)病情嚴(yán)重性劃分為輕癥及重癥，其中輕癥AP臨床癥狀較輕，預(yù)后良好，經(jīng)治療后機(jī)體可恢復(fù)；而重癥AP多表現(xiàn)為機(jī)體繼發(fā)性的炎癥、感染及器官衰竭，可嚴(yán)重威脅患者生命安全[2-3]。故提高AP的早期診斷率對預(yù)后具有重要作用。急性反應(yīng)期的持續(xù)性全身炎癥反應(yīng)可造成靶器官損傷，加重AP病情已得到臨床證實(shí)[4]。有研究指出，血清淀粉樣蛋白A(SAA)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)在機(jī)體炎癥反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)過程中具有重要作用，可能參與AP的發(fā)生及發(fā)展過程[5-6]。現(xiàn)臨床關(guān)于血清SAA、CRP、PCT、IL-6與AP的研究多集中于其與病情嚴(yán)重的關(guān)系，而對于血清SAA、CRP、PCT、IL-6對AP預(yù)后評估的報(bào)道較少。基于此，本研究探討血清SAA、CRP、PCT、IL-6與AP病情嚴(yán)重程度、預(yù)后的相關(guān)性，分析其臨床預(yù)測價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年2月至2021年2月西安長安醫(yī)院收治的AP患者112例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《急性胰腺炎診治指南(2014)》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)者；(2)伴有不同程度的腹痛、腹脹、消化不良等癥狀者；(3)臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)重要臟器功能不全者；(2)合并惡性腫瘤者；(3)發(fā)病至入院時(shí)間≥48 h者。入選患者均根據(jù)急性生理與慢性健康狀況Ⅱ(APACHEⅡ)評分分為輕癥AP組(APACHEⅡ評分<8分，70例)及重癥AP組(APACHEⅡ評分≥8分，42例)。輕癥AP組中，男41例，女29例；年齡23～80歲，平均(52.56±7.82)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為19～28 kg/m2，平均(23.62±3.28)kg/m2。重癥AP組中，男26例，女16例；年齡24～78歲，平均(53.42±7.28)歲；BMI為19～28 kg/m2，平均(23.42±3.09)kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 抽取AP患者空腹6 h以上的靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，離心半徑為10 cm，取上層血清于-80 ℃保存?zhèn)錅y。AP患者PCT、IL-6、SAA水平采用量子點(diǎn)熒光免疫法測定；CRP采用免疫散射比濁法測定(SAA試劑盒為南京諾唯贊醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)，PCT、IL-6試劑盒為金濰生物醫(yī)學(xué)工程有限公司生產(chǎn)，CRP試劑盒為廣東普門生物醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn))。上述操作均嚴(yán)格遵循試劑說明進(jìn)行。

1.3隨訪 所有患者均隨訪28 d，觀察預(yù)后，統(tǒng)計(jì)其預(yù)后不良情況。預(yù)后不良定義為呼吸功能不全、低鈣血癥及死亡。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清SAA、CRP、PCT、IL-6水平比較 輕癥AP組血清SAA、CRP、PCT、IL-6水平均顯著低于重癥AP組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清SAA、CRP、PCT、IL-6水平比較

2.2血清SAA、CRP、PCT、IL-6水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性 Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示， 血清SAA、CRP、PCT、IL-6水平與AP病情呈正相關(guān)(r=0.770、0.674、0.836、0.580,P<0.05)。

2.3兩組患者預(yù)后情況比較 隨訪28 d后，112例AP患者中共32例(28.57%)出現(xiàn)預(yù)后不良，其中呼吸功能不全10例(8.93%)，低鈣血癥12例(10.71%)，死亡10例(8.93%)。重癥AP組患者預(yù)后不良總發(fā)生率高于輕癥AP組(χ2=15.120，P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者預(yù)后情況比較[n(%)]

2.4AP患者預(yù)后影響因素的單因素分析 單因素分析顯示，預(yù)后不良組與預(yù)后良好組患者的性別、年齡、BMI、基礎(chǔ)疾病等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但預(yù)后不良組患者APACHEⅡ評分、血清SAA、CRP、PCT、IL-6水平均高于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 AP患者預(yù)后影響因素的單因素分析[n(%)或

2.5AP患者預(yù)后影響因素的Logistic回歸分析 以AP患者預(yù)后為因變量(賦值：0=不良，1=良好)，以APACHEⅡ評分、血清SAA、CRP、PCT、IL-6水平為自變量，進(jìn)行二元Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，APACHE Ⅱ評分、血清SAA、CRP、PCT、IL-6水平均為AP患者預(yù)后不良的影響因素(P<0.05)，見表4。

表4 AP患者預(yù)后影響因素的Logistic回歸分析

2.6血清SAA、CRP、PCT、IL-6檢測對AP預(yù)后不良的預(yù)測價(jià)值 ROC曲線結(jié)果顯示，血清SAA、CRP、PCT、IL-6檢測預(yù)測AP預(yù)后不良的AUC分別為0.855、0.857、0.817、0.808，均具有一定準(zhǔn)確性；以ROC曲線靠左上方約登指數(shù)的最大切點(diǎn)作為截?cái)嘀?SAA為502.115 mg/L，CRP為82.155 mg/L、PCT為 2.545 ng/mL，IL-6為13.83 ng/L)，該點(diǎn)預(yù)測靈敏度、特異度：SAA為71.9%、90.0%，CRP為84.4%、77.5%，PCT為90.6%、83.7%，IL-6為81.3%、52.5%，預(yù)測價(jià)值均較好，見圖1、表5。

圖1 血清SAA、CRP、PCT、IL-6檢測預(yù)測AP預(yù)后不良的ROC曲線

表5 血清SAA、CRP、PCT、IL-6水平對AP預(yù)后不良的預(yù)測價(jià)值

3 討 論

胰腺炎臨床可表現(xiàn)為急性和慢性，但多以急性為主，發(fā)生后可并發(fā)器官功能紊亂及衰竭，嚴(yán)重威脅患者生命安全。AP是常見消化系統(tǒng)疾病，臨床可根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為輕癥及重癥，輕癥AP臨床癥狀輕微，多表現(xiàn)為間斷或持續(xù)性的上腹痛，并可放射至腰背，經(jīng)禁水、抑酸抑酶等治療后臨床癥狀可逐步改善，預(yù)后良好，重癥AP胰腺多大面積壞死，可繼發(fā)感染，進(jìn)一步造成多器官衰竭、休克甚至死亡[8]。有報(bào)道，AP病死率約為10%，而重癥AP病死率可高達(dá)50%以上，早期治療后可降至20%左右[9]。故在確診AP后，對病情嚴(yán)重程度進(jìn)行準(zhǔn)確評估，進(jìn)而選擇有效治療措施是提高AP預(yù)后的關(guān)鍵點(diǎn)。

已有研究指出，AP起病急，且與多種急性時(shí)相蛋白有關(guān)，在發(fā)病15 min后可出現(xiàn)胰腺間質(zhì)蛋白內(nèi)白細(xì)胞浸潤激活，進(jìn)而促使大量細(xì)胞因子釋放[10]。而細(xì)胞因子不僅是造成AP局部及全身炎癥反應(yīng)的主要因素，而且可影響AP病情，若未及時(shí)進(jìn)行有效治療，可導(dǎo)致胰腺持續(xù)性的壞死，并造成患者多器官衰竭，加重AP病情。故進(jìn)行炎癥細(xì)胞因子檢測對AP病情及早期治療意義重大。SAA為急性期蛋白，主要為載脂蛋白構(gòu)成，可對膽固醇代謝產(chǎn)生影響。但有研究指出，SAA除可與脂蛋白結(jié)合外，還可作為敏感的炎癥指標(biāo)，在機(jī)體感染、炎癥存在時(shí)其水平表現(xiàn)為不同程度的升高且差異顯著[11]。CRP主要為肝臟合成的急性時(shí)相蛋白，在機(jī)體損傷或發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)可快速升高，經(jīng)治療炎癥控制后可逐漸恢復(fù)至正常水平[12]。而IL-6主要為巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等分泌而成，其水平升高一方面可對相關(guān)炎癥因子產(chǎn)生分化及下調(diào)作用，進(jìn)而促使中性粒細(xì)胞凋亡，減弱機(jī)體炎癥；另一方面可引起機(jī)體免疫功能失調(diào)，造成免疫抑制及機(jī)體臟器功能損傷[13]。PCT主要為細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，其穩(wěn)定性好，在正常機(jī)體中含量極低，而在病理或機(jī)體炎癥狀態(tài)下，可受毒素、腫瘤壞死因子及白細(xì)胞介素等誘導(dǎo)分泌，進(jìn)而在機(jī)體組織中水平明顯升高。研究報(bào)道，PCT可作為機(jī)體感染的敏感性指標(biāo)，尤其在高脂血癥發(fā)生時(shí)PCT水平升高可降低機(jī)體防御能力，致使感染擴(kuò)至全身，影響預(yù)后[14]。因而本研究選取上述4項(xiàng)指標(biāo)在不同嚴(yán)重程度AP患者血液中的表達(dá)差異進(jìn)行研究，并分析其預(yù)后評估價(jià)值。本研究中，輕癥AP組患者血清SAA、CRP、PCT、IL-6水平均顯著低于重癥AP組，且與AP病情呈顯著正相關(guān)。分析原因：胰腺炎發(fā)生后往往存在細(xì)菌感染，AP患者PCT、SAA水平升高，且病情越重升高越明顯；AP患者病理表現(xiàn)為胰腺組織單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)被激活，因而可出現(xiàn)CRP、IL-6水平在血液中快速升高。既往有研究表明，胰腺炎患者中CRP水平與病情呈顯著正相關(guān)，且中國胰腺炎診治指南顯示，發(fā)病72 h后患者CRP>150 mg/L提示胰腺組織壞死，若其IL-6亦呈動(dòng)態(tài)持續(xù)升高，提示預(yù)后不佳[15]。有研究顯示，IL-6誘導(dǎo)的外周血單核細(xì)胞系統(tǒng)的激活及分泌是造成AP病情進(jìn)展及感染性多器官衰竭的重要原因[16]。本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清SAA、CRP、PCT、IL-6水平對AP預(yù)后不良的預(yù)測價(jià)值均較好，可作為臨床預(yù)測AP預(yù)后的指標(biāo)。

綜上所述，血清SAA、CRP、PCT、IL-6水平與AP病情程度呈正相關(guān)，且對AP患者預(yù)后具有較高預(yù)測價(jià)值。本研究不足之處為研究樣本量較少，未對AP患者的遠(yuǎn)期預(yù)后進(jìn)行隨訪觀察，且其CRP水平會(huì)與患者BMI及年齡存在一定的關(guān)系，但本研究中未排除干擾因素，可能會(huì)對研究結(jié)果造成一定的偏倚，因此有待進(jìn)行大樣本、遠(yuǎn)期隨訪及嚴(yán)格質(zhì)控的研究驗(yàn)證。