帕金森病患者血清同型半胱氨酸、維生素B12及氧化應激指標水平與周圍神經病變的相關性

龔夢茜，王 志，仝永紅

（睢寧縣人民醫院神經內科，江蘇 徐州 221220）

帕金森的病因和發病機制為黑質多巴胺神經元變性死亡，與遺傳因素、環境因素、神經系統老化等多種因素有關。臨床上帕金森患者會出現感覺神經和自主神經系統功能障礙，表現為感覺喪失、肌肉無力及血管運動障礙等[1-2]。臨床發現，與正常人相比，帕金森患者同型半胱氨酸（Hcy）水平呈現較高水平，因Hcy可以促進氧自由基的生成，進而損傷血管內皮細胞，促進腦組織氧化和腦組織細胞凋亡，因此臨床研究認為其與神經系統疾病的發展有一定的相關性[3]。維生素B12（VitB12）具有營養神經，促進神經纖維修復的作用，相關報道顯示，VitB12具有維護神經髓鞘代謝的功能，缺乏可造成進行性或彌漫性神經脫髓鞘，使神經細胞的正常形態被破壞，誘發神經系統疾病[4]。另外，氧化應激會觸發機體免疫反應，損傷腦組織內皮細胞，因此對機體氧化應激相關指標水平進行檢測可以幫助診斷帕金森病患者的神經病變程度。本研究旨在探討帕金森病患者血清Hcy、VitB12及氧化應激水平與周圍神經病變的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2020年3月至2022年3月睢寧縣人民醫院收治的60例帕金森病患者的臨床資料，并納入B組，另納入同期進行體檢的60例健康人群作為A組。A組中男性31例，女性29例；年齡44～80歲，平均（64.29±4.31）歲。B組中男、女患者分別為32、28例；年齡43～80歲，平均（64.46±4.22）歲。兩組研究對象一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：B組患者符合《帕金森病的發病機制、診斷標準及治療策略》[5]中的相關診斷標準；經CT或MRI檢查未出現器質性病變者；有運動遲緩、肌強直、姿勢不穩、靜止性震顫等周圍神經病變表現者等。排除標準：其他原因導致的周圍神經損傷者；入組時有意識障礙者；存在嚴重合并癥無法進行肌電圖檢測者等。本次研究方案已通過睢寧縣人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 檢測方法取兩組研究對象晨起空腹靜脈血5 mL，離心取血清（轉速2 500 r/min，時間15 min），使用全自動生化分析儀（桂林優利特醫療電子有限公司，桂械注準20162220022，型號：URIT-8360）檢測血清VitB12水平，使用高效液相色譜法檢測血清Hcy水平，應用酶聯免疫吸附法及酶標儀（上海科華實驗系統有限公司，滬械注準20192220291，型號：ST-980）檢測谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、過氧化氫酶（CAT）、晚期氧化蛋白產物（AOPP）、丙二醛（MDA）水平。使用神經傳導速度測量儀（Neuro Metrix Inc.，國械注進20152074091，型號：NC-stat DPNCheck）測定運動神經傳導速度、感覺神經傳導速度、潛伏期及波幅。

1.3 觀察指標①兩組研究對象血清Hcy、VitB12、GSH-PX、CAT、AOPP、MDA水平比較。②兩組研究對象運動神經傳導速度、潛伏期時間及波幅比較。③兩組研究對象感覺神經傳導速度、潛伏期時間及波幅比較。④分析血清 Hcy、VitB12、GSH-PX、CAT、AOPP、MDA 水平與運動神經傳導速度、潛伏期、波幅，以及感覺神經傳導速度、潛伏期、波幅的相關性。

1.4 統計學方法使用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料經正態性和方差齊性檢驗，若符合正態分布且方差齊，以()表示，兩組間比較采用t檢驗，以Pearson相關性分析法分析血清Hcy、VitB12、GSH-PX、CAT、AOPP、MDA水平與神經功能損害的相關性。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象血清Hcy、VitB12及氧化應激指標水平比較B組研究對象血清Hcy、AOPP、MDA水平均高于A組，血清VitB12、GSH-PX、CAT水平均低于A組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組研究對象血清Hcy、VitB12及氧化應激指標水平比較( )

表1 兩組研究對象血清Hcy、VitB12及氧化應激指標水平比較( )

注：Hcy：同型半胱氨酸；VitB12：維生素B12；GSH-PX：谷胱甘肽過氧化物酶；CAT：過氧化氫酶；AOPP：晚期氧化蛋白產物；MDA：丙二醛。

組別 例數 Hcy(μmol/L) VitB12(pg/mL) GSH-PX(U/L) CAT(U/L) AOPP(μmol/L) MDA(μg/mL)A 組 60 7.15±2.34 546.13±102.13 68.19±5.16 1.69±0.31 42.61±5.13 1.69±0.24 B 組 60 16.49±5.17 413.82±94.16 40.31±5.42 0.71±0.21 94.64±4.16 2.59±0.23 t值 12.749 7.378 28.858 20.273 61.020 20.972 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組研究對象運動神經傳導速度比較B組研究對象運動神經傳導速度與波幅的參數值均低于A組，運動潛伏期時間長于A組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組研究對象運動神經傳導速度比較( )

表2 兩組研究對象運動神經傳導速度比較( )

組別 例數 運動神經傳導速度(m/s) 潛伏期(ms) 波幅(mV)A 組 60 58.16±2.46 3.61±0.34 10.56±1.34 B 組 60 40.35±2.97 5.31±0.64 6.32±1.02 t值 35.772 18.170 19.502 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組研究對象感覺神經傳導速度比較B組研究對象感覺神經傳導速度與波幅的參數值均低于A組，感覺潛伏期時間長于A組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 兩組研究對象感覺神經傳導速度比較( )

表3 兩組研究對象感覺神經傳導速度比較( )

組別 例數 感覺神經傳導速度(m/s) 潛伏期(ms) 波幅(mV)A 組 60 52.31±2.64 4.42±0.51 10.02±0.57 B 組 60 38.67±2.59 6.02±0.28 4.35±0.61 t值 28.568 21.302 52.607 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 血清 Hcy、VitB12、GSH-PX、CAT、AOPP、MDA 水平與周圍神經病變的相關性經Pearson相關系數分析發現，血清Hcy、AOPP、MDA水平與運動神經、感覺神經傳導速度和波幅均呈負相關，VitB12、血清GSH-PX、CAT水平與運動神經、感覺神經傳導速度和波幅均呈正相關；VitB12、血清GSH-PX、CAT水平與運動、感覺神經傳導潛伏期時間均呈負相關，血清Hcy、AOPP、MDA水平與運動、感覺神經傳導潛伏期時間均呈正相關，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 4、5。

表4 血清Hcy、VitB12、GSH-PX、CAT、AOPP、MDA水平與運動神經功能損害的關系

表5 血清Hcy、VitB12、GSH-PX、CAT、AOPP、MDA水平與感覺神經功能損害的關系

3 討論

帕金森患者周圍神經功能存在明顯損傷，且隨著病情進展，患者會出現肢體靜止性震顫、走路不穩等感覺和運動障礙，同時周圍神經功能受損越嚴重，患者體位平衡能力越差。周圍神經病變是由于神經損傷、感染或血管疾病引起的神經支配區域出現的感覺障礙與運動障礙，因此，了解周圍神經病變的發病機制及其與疾病相關因子的關系，是預防和治療帕金森疾病的關鍵[6]。

Hcy可以通過影響內皮細胞，導致糖代謝、脂肪代謝紊亂，損傷神經功能細胞；而葉酸是B族維生素中的一種抗氧化劑，可以通過防止DNA受到破壞抑制神經細胞凋亡，維持中樞神經系統穩定，而血清Hcy升高會導致葉酸與VitB12損耗量增加[7]。此外，Hcy可以通過介導膠質細胞激活神經免疫炎癥反應，損傷多巴胺神經元，影響多巴胺轉運代謝，進而引起神經細胞功能受到破壞[8]。VitB12缺乏會導致Hcy分解減弱，提高神經細胞的可塑性，進而加速神經細胞的凋亡，加重患者病情。有研究報道，腦組織中大幅度的氧化反應會使得黑質紋狀體區域更容易受到氧化損傷，造成多巴胺神經元數目減少，因此氧化應激是造成多巴胺神經元變性并引發帕金森疾病的原因之一[9]。GSH-PX是一種過氧化物分解酶，其具有清除機體自由基、防止脂質過氧化的作用，且GSH-PX對心血管內皮細胞和腦血管神經遞質功能具有一定的促進和修復作用[10]。自由基具有高度的活躍性和極強的氧化反應能力，能通過氧化作用攻擊體內的大分子物質（蛋白質、糖類及脂質等），使大分子物質發生過氧化變性、交聯及斷裂，從而引起細胞結構和功能的破壞，導致機體的組織破壞和退行性變化；CAT可以將有害的自由基轉化為危害較小的過氧化氫，再通過氧化應激轉化為水和氧氣，進而減輕氧化應激對腦組織的損傷。AOPP能夠激發單核細胞的炎癥反應，促進促炎因子釋放，引起全身炎癥反應[11]。帕金森患者黑質多巴胺能神經元出現變性或丟失，紋狀體多巴胺遞質濃度下降，均會導致運動、感覺障礙，肌肉萎縮影響脫髓或遠端傳導[12]。本研究結果顯示，B組患者血清Hcy、AOPP、MDA水平均高于A組，運動、感覺神經傳導潛伏期時間均長于A組，血清VitB12、GSH-PX、CAT水平及運動、感覺神經傳導速度、神經傳導波幅的參數值均低于A組，表明相比于健康人群，帕金森患者體內缺乏VitB12，無法通過葉酸調節Hcy，使Hcy處于較高水平；另外，還會導致患者體內存在氧化產物與自由基過度蓄積，故相比健康人群更易發生周圍神經病變。

氧化應激或興奮性毒性損傷會損傷血管內皮功能，導致一氧化氮分泌減少，引起血液循環障礙，使神經系統的營養供應受到影響，進而加劇神經病變程度。VitB12的缺乏易造成Hcy分解減弱并大量蓄積，進而提升細胞對毒性物質的敏感程度，加重患者病情。本研究使用Pearson相關性分析發現，血清Hcy、AOPP、MDA水平與運動神經、感覺神經傳導速度和波幅均呈負相關，與運動、感覺神經傳導潛伏期時間均呈正相關；VitB12、血清GSH-PX、CAT水平與運動神經、感覺神經傳導速度和波幅均呈正相關，與運動、感覺潛伏期時間均呈負相關，表明帕金森患者血清Hcy、VitB12及氧化應激指標水平與神經功能損害存在一定的相關性，對以上指標進行監控并采取及時的治療措施，能夠一定程度上改善神經功能，控制病情發展。

綜上，帕金森患者的周圍神經損害與高Hcy血癥，VitB12降低，以及氧化應激紊亂相關，臨床上對患者血清Hcy、VitB12及氧化應激指標水平進行密切監測，有利于對患者采取針對性治療，以改善預后，值得臨床應用推廣。