阿加曲班治療急性腦梗死患者對其腦血流、凝血功能及血管內皮功能的影響

代航鯤，劉家敏

（豐縣人民醫院神經內科，江蘇 徐州 221700）

急性腦梗死是腦部突然血供中斷所導致的腦組織壞死疾病，屬于神經系統臨床常見疾病，其發展速度極快，發病初期患者還能夠保持一定的意識，但隨著病情的進一步發展，腦組織進一步壞死則會導致患者意識、行動障礙，威脅患者生命安全和生活質量。目前，臨床對于急性腦梗死患者多實施個體化治療方案，以抗血小板、抗自由基等常規藥物為主，但其預后不佳，無法及時有效地改善腦組織壞死后所造成的神經功能受損[1]。阿加曲班為合成的左旋精氨酸的哌啶羧酸衍生物，是一種凝血酶抑制劑，可與凝血酶活性位點結合，從而抑制凝血酶催化，達到抗凝目的，且其還能夠改善腦部血流，從而恢復腦組織血供[2]。基于此，本研究旨在研究阿加曲班治療急性腦梗死的療效，現分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料根據隨機數字表法將2020年1月至2022年5月豐縣人民醫院收治的90例急性腦梗死患者分兩組，各45例。參照組中男、女患者分別為26、19例；年齡44～71歲，平均（59.14±4.31）歲；其中合并高血壓17例，合并糖尿病11例，合并高脂血癥19例。研究組中男、女患者分別為28、17例；年齡45～73歲，平均（60.08±4.87）歲；其中合并高血壓18例，合并糖尿病15例，合并高脂血癥17例。對比上述資料，差異無統計學意義（P＞0.05），可行對比。納入標準：符合《急性腦梗死的歐洲治療指南》[3]中標準者；影像學、顱腦磁共振檢查確診，且發病24 h內者；首次發病，且有明顯體征者等。排除標準：對本研究藥物存在過敏史者；顱腦磁共振檢查合并腦出血患者；存在有血液系統疾病者；重要器官器質性疾病者；免疫障礙者等。患者家屬對本研究的實施方法、義務與權利、收益及風險已有詳細了解，并簽署相關知情同意書，豐縣人民醫院醫學倫理委員會相關工作人員已批準實施。

1.2 治療方法參照組接受抗血小板聚集，并使用他汀類藥物控制血脂，穩定斑塊，同時進行改善腦循環及降壓、控糖等治療[4]。基于此，研究組加用阿加曲班注射液（湖南塞隆藥業有限公司，國藥準字H20227090，規格：2 mL∶10 mg）治療，患者入院后第1、2天以60 mg阿加曲班+氯化鈉注射液（山東齊都藥業有限公司，國藥準字H37020766，規格：250 mL∶2.25 g）500 mL進行靜脈滴注，持續24 h，然后在患者入院第3～5天以10 mg阿加曲班+氯化鈉注射液100 mL進行靜脈滴注，2次/d；第6～10天以10 mg阿加曲班+氯化鈉注射液100 mL進行靜脈滴注，1次/d。阿加曲班在治療的前10 d進行。治療周期均為1個月。

1.3 觀察指標①參照美國國立衛生院神經功能缺損評分（NIHSS）[5]進行評估，治療后NIHSS評分降低≥ 46%為顯效；18% ≤治療后NIHSS評分降低＜46%為有效；治療后NIHSS評分降低＜18%為無效。顯效率+有效率=總有效率。②以頸動脈彩超（韓國通用電氣超聲有限公司，型號：LOQIQ S8）檢測治療前后患者頸動脈平均血流量（Qmean）、平均血流速度（Vmean）、外周阻力（RV），使用多排CT機（通用電氣醫療有限公司，型號：Revolution CT）檢測脈動指數（PI）。③于治療前后患者空腹狀態下進行靜脈采血（5 mL），置于抗凝采血管中，垂直沉淀30 min后，離心（轉速、時間分別為3 000 r/min，20 min），取血漿，測定凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT），用全自動凝血分析儀（武漢景川診斷技術股份有限公司，型號：BCA-710）檢測。④采血與制備血清方法同③，用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清一氧化氮（NO）、內皮素-1（ET-1）、血管內皮生長因子（VEGF），同時以彩色超聲診斷儀（上海三崴醫療設備有限公司，型號：Clear Vue CV650）檢測肱動脈血流介導的舒張功能（FMD）。

1.4 統計學方法以SPSS 23.0統計學軟件分析數據，總有效率屬于計數資料，以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；頸動脈Qmean、Vmean、PI、RV、凝血及內皮功能指標屬于計量資料，均符合正態分布且方差齊，以()表示，行t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較研究組較參照組的總有效率（95.56% vs 80.00%)高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者腦血流指標比較較治療前，治療后兩組患者頸動脈Qmean、Vmean水平均升高，較參照組的頸動脈 Qmean、Vmean水平，研究組上升；頸動脈PI、RV均降低，較參照組的頸動脈 PI、RV，研究組下降，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者腦血流指標比較( )

表2 兩組患者腦血流指標比較( )

注：與治療前比，*P＜0.05。Qmean：平均血流量；Vmean：平均血流速度；PI：脈動指數；RV：外周阻力。

組別 例數 Qmean(mL/s) Vmean(cm/s) PI RV(kPa·s/m)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 45 5.68±0.75 8.29±1.26* 12.44±1.27 18.36±2.35* 1.18±0.21 0.64±0.10* 98.87±10.36 81.16±8.13*研究組 45 5.64±0.71 9.54±1.22* 12.55±1.33 21.73±3.42* 1.14±0.23 0.56±0.08* 98.74±10.32 70.52±8.01*t值 0.260 4.781 0.401 5.448 0.862 4.191 0.060 6.254 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者凝血功能指標比較較治療前，治療后兩組患者血漿PT、TT、APTT延長，FIB降低，較參照組，治療后研究組PT、TT、APTT延長幅度大，FIB下降幅度大，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者凝血功能指標比較( )

表3 兩組患者凝血功能指標比較( )

注：與治療前比，*P＜0.05。PT：凝血酶原時間；TT：凝血酶時間；FIB：纖維蛋白原；APTT：活化部分凝血活酶時間。

組別 例數 PT(s) TT(s) FIB(g/L) APTT(s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 45 10.12±1.36 12.25±1.58* 14.34±2.87 18.25±2.27* 6.79±2.63 4.57±0.84* 28.64±3.37 32.51±4.40*研究組 45 10.25±1.57 15.12±1.63* 14.25±2.78 20.80±2.94* 6.86±2.82 2.95±0.33* 28.51±3.66 37.14±4.75*t值 0.420 8.481 0.151 4.605 0.122 12.041 0.175 4.797 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者血管內皮功能指標比較較治療前，治療后兩組患者血清ET-1水平均降低，較參照組的血清ET-1，研究組降低；血清NO、FMD及VEGF水平均升高，較參照組的血清 NO、FMD及VEGF水平，研究組升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血管內皮功能指標比較( )

表4 兩組患者血管內皮功能指標比較( )

注：與治療前比，*P＜0.05。NO：一氧化氮；FMD：舒張功能；ET-1：內皮素-1；VEGF：血管內皮生長因子。

組別 例數 NO(μmol/L) FMD(%) ET-1(ng/L) VEGF(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 45 41.12±5.44 62.44±7.25* 3.83±1.37 6.28±2.46* 91.79±10.34 51.55±6.67* 280.63±20.12330.94±20.13*研究組 45 41.21±5.63 73.92±8.11* 3.95±1.20 9.37±2.54* 92.80±10.75 42.94±5.42* 280.66±20.10391.49±20.15*t值 0.077 7.079 0.442 5.862 0.454 6.720 0.007 14.261 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

急性腦梗死由于腦血管狹窄、血液黏稠度增高、血壓偏高等因素導致，會影響正常腦部血液循環，還會出現短時間腦部血管堵塞，需及時采取治療措施控制病情。急性腦梗死的治療關鍵在于保護缺血腦組織，恢復腦血供，從而減輕腦損傷。常規治療主要是通過抗血小板聚集，并使用他汀類藥物控制血脂，穩定斑塊，同時采取改善腦循環及控壓、控糖等治療，但治療效果有限[6]。

阿加曲班是近年來臨床新出現的一種抗凝藥物，其作為小分子物質對于人體內凝血酶具有高度選擇性，能夠有效抑制凝血酶的蛋白水解過程，從而阻止纖維蛋白凝塊的形成，并能夠抑制纖維蛋白交聯以促進纖維蛋白溶解 ；同時其能夠抑制凝血酶所誘導的血小板聚集，達到抗凝作用，從而通暢血管，改善腦血流情況[7-8]。經過對比分析兩組療效、腦血流指標及凝血功能指標發現，相較于參照組，研究組臨床總有效率及頸動脈Qmean、Vmean上升；頸動脈PI、RV及血漿FIB下降；PT、TT、APTT延長，表明阿加曲班治療急性腦梗死能夠有效改善患者腦部血流循環與凝血功能，進一步提高治療效果。

血管內皮功能損傷是導致腦梗死發生的重要危險因素之一，這是由于腦梗死患者多合并有高血壓癥狀，而高血壓所導致的高血流剪切力會導致腦血管內皮細胞的間隙擴大，且過高的血流剪切力還會導致血管內皮細胞的內分泌功能發生紊亂，并誘導血管內皮細胞發生炎癥反應，進而導致纖維帽變薄，斑塊更易發生破裂，腦梗死風險加大。NO是機體內重要的舒血管因子，其能夠通過細胞膜到達平滑肌，促使平滑肌舒張，有效擴張血管；ET-1主要是內皮細胞分泌的肽類物質，急性腦梗死導致其分泌增多，并增加神經細胞毒性；VEGF在正常腦組織中表達量較少，但在缺血性心肌細胞、急性腦梗死等病理條件下均有表達，可促進血管內皮增生，修復損害的微循環，從而恢復神經功能；FMD可直接反映患者的血管舒張功能，當舒張功能受損時，導致血液淤積于血管中，增加脂質、血小板等物質在血管壁沉積，增加患者腦梗死風險[9]。經過對比分析兩組內皮功能指標結果發現，較參照組，治療后研究組患者血清ET-1水平低，血清NO、VEGF及FMD水平均高，表明采用阿加曲班治療急性腦梗死能夠對患者血管內皮功能進行改善。阿加曲班能夠有效改善患者凝血功能，從而降低了血栓的形成風險，減少梗死面積，恢復患者血管內皮功能；同時其還可促進血凝塊的分解，下調各種炎癥因子與血栓因子水平，從而改善血管內皮功能，改善患者腦部血流灌注[10]。

綜上，采用阿加曲班治療急性腦梗死能夠有效改善患者腦部血流循環、凝血及血管內皮功能，效果顯著，可借鑒推廣應用。