探討降鈣素原、白細胞計數、血糖水平對診斷慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床意義

張 燕，錢曉舒，徐 杰，周敏杰

（1.張家港市第三人民醫院檢驗科；2.張家港市第三人民醫院呼吸內科，江蘇 蘇州 215611）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）主要表現為不可逆的氣流受限，該病易反復發作，隨著疾病的進展，急性加重期可導致肺功能出現惡化，且病變較為迅速，極易影響患者的日常生活，若不及時采取治療措施，甚至會發展為呼吸衰竭，危及患者生命，因此早期正確診斷慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）對改善患者預后有著重要的臨床意義。因COPD是一種進行性進展的慢性炎癥性疾病，各種炎癥因子均參與疾病的發生、發展，故可通過炎癥因子水平評估患者疾病嚴重程度[1]。有研究報道，降鈣素原（PCT）是一種細菌感染標志物，特異性強，正常情況下由甲狀腺濾泡旁細胞合成分泌，當機體處于炎癥狀態時，機體PCT水平升高[2]；白細胞計數（WBC）也是作為診斷細菌感染的常用指標，AECOPD患者常因微生物感染誘發，當合并細菌感染時，血液中WBC水平升高，可用來評估疾病的嚴重程度[3]。COPD急性發作時，會影響患者體內的各種激素分泌異常，糖皮質激素分泌也會受到影響，促使血糖（GLU）升高，故GLU也可反映COPD的病情發展情況[4]。因此，本研究旨在探討血清PCT、WBC、GLU水平對診斷AECOPD的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2020年1月至2022年8月張家港市第三人民醫院收治的21例AECOPD患者的臨床資料，納入AECOPD組；回顧性分析20例穩定期COPD患者的臨床資料，納入COPD穩定組；另回顧性分析同期在院內接受體檢的20例健康人群的體檢資料，納入對照組。對照組研究對象中男性14例，女性6例；年齡62～87歲，平均（77.04±3.29）歲；飲酒史6例，吸煙史8例。COPD穩定組中男、女患者分別為13、7例；年齡62～89歲，平均（77.52±3.37）歲；飲酒史5例，吸煙史7例。AECOPD組中男、女患者分別為15、6例；年齡61～88歲，平均（77.34±3.41）歲；飲酒史7例，吸煙史9例。3組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可進行比較。診斷標準：COPD穩定組、AECOPD組患者均參照《臨床內科疾病診斷與治療》[5]中的相關診斷標準。納入標準：COPD穩定組、AECOPD組患者均符合上述診斷標準；存在雙肺哮鳴音與干濕啰音者；伴有呼吸不暢、咳嗽、咳痰等癥狀者；近期未接受其他相關藥物治療者等；對照組研究對象均不伴有任何嚴重基礎疾病。排除標準：合并心、腦、肝、腎及內分泌疾病者；免疫功能紊亂者；伴有其他呼吸系統疾病，如肺栓塞、氣管擴張癥狀者；存在惡性腫瘤者等。本研究已通過張家港市第三人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 檢測方法采集3組研究對象清晨空腹狀態下靜脈血5 mL，一部分采用全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特，型號：AU5800]測定GLU水平，采用全自動血液分析儀（希森美康醫用電子有限公司，型號：XE-2100）測定WBC水平；另一部分血樣以3 000 r/min的轉速離心15 min取血清，采用化學發光免疫分析法檢測血清PCT水平。

1.3 觀察指標①比較對照組、COPD穩定組、AECOPD組研究對象血清PCT及WBC、GLU水平。②采用受試者工作特征曲線（ROC）分析PCT、WBC、GLU對AECOPD的診斷價值，比較各項指標診斷AECOPD的曲線下面積（AUC）、靈敏度、特異度。③采用肺功能測定儀（JAEGER，型號：MasterScreen）檢測對照組、COPD穩定組、AECOPD組研究對象第1秒用力呼氣容積（FEV1），并計算第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）。④分析AECOPD患者PCT、WBC、GLU水平與FEV1/FVC、FEV1的相關性。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，使用S-W法檢驗計量資料數據是否服從正態分布，對于符合正態分布的計量資料以()表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；以Pearson相關性分析法分析AECOPD患者PCT、WBC、GLU水平與肺功能指標的相關性。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組研究對象PCT、WBC、GLU水平比較與對照組比，COPD穩定組、AECOPD組患者血清PCT、WBC、GLU水平均持續升高，且組間兩兩比較，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 1。

表1 3組研究對象PCT、WBC、GLU水平比較( )

表1 3組研究對象PCT、WBC、GLU水平比較( )

注：與對照組比，*P＜0.05；與COPD穩定組比，#P＜0.05。COPD：慢性阻塞性肺疾病；AECOPD：慢性阻塞性肺疾病急性加重期；PCT：降鈣素原；WBC：白細胞計數；GLU：血糖。

組別 例數 PCT(ng/mL) WBC(×109/L) GLU(mmol/L)對照組 20 0.03±0.01 6.42±1.21 4.23±0.57 COPD穩定組 20 0.11±0.04* 7.68±1.32* 5.57±0.83*AECOPD 組 21 0.18±0.08*# 8.92±1.26*# 8.31±1.02*#F值 41.722 20.036 128.882 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 ROC曲線分析血清PCT、WBC、GLU對AECOPD的診斷價值ROC曲線顯示，血清PCT、WBC、GLU診斷AECOPD的AUC分別為0.815、0.777、0.974，靈敏度分別為76.20%、61.90%、90.50%，特異度分別為85.00%、90.00%、95.00%，其中以GLU的診斷價值最高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2、圖1。

圖1 血清PCT、WBC、GLU診斷AECOPD的ROC曲線

表2 ROC曲線分析血清PCT、WBC、GLU對AECOPD的診斷價值

2.3 3組研究對象肺功能比較與對照組比，COPD穩定組、AECOPD組患者FEV1/FVC、FEV1水平呈逐漸降低趨勢，且組間兩兩比較，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 3組研究對象肺功能比較( )

表3 3組研究對象肺功能比較( )

注：與對照組比，*P＜0.05；與COPD穩定組比，#P＜0.05。FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積/用力肺活量；FEV1：第1秒用力呼氣容積。

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2.4 AECOPD患者PCT、WBC、GLU水平與肺功能指標的相關性Pearson相關性分析法發現，血清PCT、WBC、GLU水平與AECOPD患者FEV1/FVC、FEV1均呈負相關，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 AECOPD患者PCT、WBC、GLU水平與肺功能指標的相關性分析

3 討論

COPD的發病一般與神經功能失調、氧化應激反應、自身免疫反應、炎癥反應等引發肺組織受損有關，AECOPD患者咳痰、咳嗽、喘息癥狀較平時嚴重，尤其活動后，喘息更加明顯；隨著癥狀的加重、病情的發展，肺功能會不斷下降，使用原有藥物治療無法控制病情，若不能采取及時有效的治療措施，會威脅患者身心健康，導致患者發生生命危險。對AECOPD患者進行及時的病情評估并予以治療措施，有利于控制病情，對改善患者肺功能有著重要的作用[6]。

炎癥反應是AECOPD產生與發展的重要因素，有研究報道，PCT是一種由116個氨基酸組成的糖蛋白，正常生理狀態下，PCT由甲狀腺C細胞合成，在正常人體內含量很低，一旦機體發生細菌感染，外周血PCT水平可快速升高，故PCT被認為系統性炎癥反應、膿毒癥、急性呼吸窘迫綜合征的預警指標[7-8]。WBC為篩查診斷細菌感染的重要指標，正常情況下，機體WBC水平較低，因此其水平升高可提示機體存在細菌感染而引起的炎癥反應[9]，但因其所受影響因素較多，故其對細菌感染所致的炎癥性疾病的診斷特異度較差。有學者研究，AECOPD會導致C-反應蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6等炎癥因子水平升高，引起血管內皮損傷，從而降低胰島素的轉運，增加胰島素抵抗；另外，由于低氧影響了外周組織線粒體的代謝，使胰島素的利用能力明顯減低，致使體內血糖水平升高[10]。本研究結果顯示，與對照組比，COPD穩定組、AECOPD組患者血清PCT、WBC、GLU水平持續升高；FEV1/FVC、FEV1水平持續降低，且組間兩兩比較，差異均有統計學意義；ROC曲線顯示，血清PCT、WBC、GLU診斷AECOPD患者的AUC分別為0.815、0.777、0.974，靈敏度分別為76.20%、61.90%、90.50%，特異度分別為85.00%、90.00%、95.00%，GLU的診斷價值最高，表明血清PCT、WBC、GLU水平均可作為AECOPD病情評估的指標，但以GLU診斷價值最高。研究表明，血清PCT、WBC、腫瘤壞死因子-α等炎癥因子水平失衡可引起下游血清淀粉樣蛋白A分泌增加，從而引起巨噬細胞聚集，進而促使成纖維細胞活化，導致肺組織通氣障礙，加速COPD向AECOPD的發展[11]。AECOPD患者呼吸道感染使機體處于應激狀態，常引起蛋白質分解代謝加速，脂肪組織分解與糖原異生增加，導致GLU升高，而由于患者血液長期處于高糖狀態，會導致肺泡內血管內皮結構的改變，肺泡彈性降低，從而導致肺泡的通氣功能與彌散功能障礙[12]。本研究結果顯示，Pearson相關性分析法發現，血清PCT、WBC、GLU水平與AECOPD患者FEV1/FVC、FEV1均呈負相關，表明血清PCT、WBC、GLU水平越高，AECOPD患者肺功能越差，可通過監測PCT、WBC、GLU水平更好地篩選AECOPD，并及時采取相應的干預措施來改善患者預后。

綜上，血清PCT、WBC、GLU水平可作為AECOPD病情評估的指標，尤其是GLU診斷價值最高，另外血清PCT、WBC、GLU水平越高，AECOPD患者肺功能越差，可通過監測PCT、WBC、GLU水平，更好地篩選AECOPD，并及時采取相應的干預措施來改善預后，值得臨床進一步推廣。