哮喘 - 慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征行孟魯司特鈉聯合沙美特羅替卡松吸入粉霧劑干預對患者肺功能改善作用的研究

徐興婷

（句容市人民醫院呼吸內科，江蘇 鎮江 212400）

哮喘 - 慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（asthma chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome，ACOS）是臨床常見的呼吸內科疾病之一，以持續氣流受限為主要特征，同時具有哮喘和慢性阻塞性肺疾病的臨床特征，該病病情發展快，易反復發作，臨床癥狀相對復雜，常伴有胸悶、氣喘、痰多、咳嗽、發熱等，且痰液黏稠、痰量增多。相較于單一的哮喘或慢性阻塞性肺疾病，ACOS對于肺功能的損傷更為嚴重，并發癥風險更高，可對患者的身心健康和日常生活造成嚴重的危害。臨床治療ACOS常用沙美特羅替卡松吸入粉霧劑進行治療，該藥屬于長效β2受體激動劑和激素的聯合制劑，具有抗炎、抗過敏等多種功效，常用于可逆性阻塞性氣道疾病的治療，但ACOS屬于復合型疾病，病理機制復雜多變，單獨用藥很難發揮顯著作用，故需要聯合用藥[1]。孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，可與呼吸道中的半胱氨酰白三烯受體進行結合，阻斷其活性而發揮預防氣道嗜酸性粒細胞浸潤作用，從而降低氣道炎癥反應[2]。基于此，本研究在沙美特羅替卡松吸入粉霧劑用藥的基礎上，加用孟魯司特鈉，以探究該治療方式對ACOS患者肺功能的改善作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料依據隨機數字表法將句容市人民醫院2020年1月至2021年12月收治的60例ACOS患者分為對照組和觀察組，各30例。對照組患者中男性20例，女性10例；年齡43～85歲，平均（63.38±5.36）歲；病程6個月～7年，平均（3.04±0.80）年。觀察組患者中男性19例，女性11例；年齡42～87歲，平均（64.58±5.42）歲；病程6個月～7年，平均（3.04±0.80）年。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組間具有可比性。納入標準：符合《協和呼吸病學（第2版）》[3]中ACOS的診斷標準者；入組前1月內未使用過其他激素類藥物、無過敏用藥史者；生命體征穩定，2周內無急性發作者等。排除標準：合并嚴重原發性疾病者，如高血壓、糖尿病、帕金森、腦血管疾病、精神病等；哺乳期或妊娠期女性；患者存在其他肺部疾病，如肺纖維化、肺癌等。院內醫學倫理委員會批準本項目的實施，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法入組后，所有患者均采用解痙祛痰、抗感染、止咳平喘等對癥支持療法。對照組患者同時采用沙美特羅替卡松吸入粉霧劑（Glaxo Wellcome Production，注冊證號H20150323，規格：50 μg/100 μg/吸）治療，用量用法：經口吸入給藥，1吸/次，2次/d。觀察組患者在對照組的基礎上加用孟魯司特鈉片[Organon Pharma （UK）Limited，注冊證號HJ20181188，規格：10 mg/片]治療，用量用法：口服，10 mg/次，1次/d。兩組患者均持續治療3個月。

1.3 觀察指標①臨床效果。參照《協和呼吸病學（第2版）》[3]將患者治療后的臨床療效分為顯效（體溫恢復正常，臨床癥狀消失，胸X線檢查顯示炎癥浸潤消失）、有效（體溫恢復正常，臨床癥狀緩解，胸X線檢查顯示局部炎癥吸收）、無效（體溫異常，癥狀未緩解，胸X線檢查顯示炎癥未吸收甚至加重）。治療總有效率=顯效率+有效率。②臨床癥狀積分。臨床癥狀積分包括哮喘控制測試（ACT）[4]評分和慢性阻塞性肺疾病評估測試（CAT）[5]評分，ACT共5個問題，總分25分，25分表示完全控制，20～24分表示部分控制，20分以下表示未控制，得分越高，病情控制情況越好；CAT共8個問題，采用5級評分法，總分40分，分為輕微（0～10分）、中度（11～20分）、重度（21～30分）、非常嚴重（31～40分），分數越低，癥狀越輕。③血氣指標。于治療前后采集患者動脈血3 mL，通過血氣分析儀（南京漢譽醫療科技有限公司，型號：GEM3500）檢測兩組患者的動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、血乳酸（Lac）水平。④肺功能指標。于治療前后采用肺功能儀（德國耶格公司，型號：Masterscreen）測定患者肺功能指標，包括：第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼吸氣流變化率（PEF）、深吸氣量/肺總量（IC/TLC）比值。

1.4 統計學方法采用SPSS 21.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；本研究計量資料經S-W法檢驗均符合正態分布，以()表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床效果比較治療后，觀察組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者臨床癥狀積分比較與治療前比，治療后兩組患者ACT分值均升高，且觀察組高于對照組；CAT評分均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者臨床癥狀積分比較( 分， )

表2 兩組患者臨床癥狀積分比較( 分， )

注：與治療前比，*P＜0.05。ACT：哮喘控制測試；CAT：慢性阻塞性肺疾病評估測試。

組別 例數 ACT評分 CAT評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 14.06±3.3420.56±1.40*30.07±5.6821.45±3.05*觀察組 30 14.98±3.2522.75±1.47*30.05±5.7515.12±2.67*t值 1.081 5.909 0.014 8.553 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血氣水平比較與治療前比，治療后兩組患者PaO2水平均升高，且觀察組高于對照組；PaCO2、血清Lac水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血氣水平比較( )

表3 兩組患者血氣水平比較( )

注：與治療前比，*P＜0.05。PaO2：動脈血氧分壓；PaCO2：動脈血二氧化碳分壓；Lac：血乳酸。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數 PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg) Lac(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 56.62±5.05 67.18±7.42* 50.32±8.62 45.68±5.56* 2.65±0.75 1.45±0.25*觀察組 30 56.57±5.02 76.07±8.34* 50.04±8.57 40.35±3.25* 2.54±0.72 1.05±0.27*t值 0.038 4.362 0.126 4.533 0.580 5.954 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者肺功能水平比較與治療前比，治療后兩組患者FEV1、FEV1/FVC、PEF、IC/TLC水平均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者肺功能水平比較( )

表4 兩組患者肺功能水平比較( )

注：與治療前比，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量；PEF：呼吸氣流變化率；IC/TLC：深吸氣量/肺總量比值。

組別 例數 FEV1(L) FEV1/FVC(%) PEF(L/s) IC/TLC治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 0.95±0.15 1.98±0.72* 50.32±5.62 64.68±6.56* 1.85±0.55 2.76±0.98* 37.04±3.22 46.07±5.37*觀察組 30 0.97±0.12 2.57±0.84* 50.04±5.57 73.35±7.25* 1.90±0.42 3.45±1.27* 36.05±3.23 52.53±6.15*t值 0.570 2.921 0.194 4.857 0.396 2.356 1.189 4.334 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

哮喘氣道炎癥以氣道內嗜酸性粒細胞浸潤為主，不斷釋放炎癥介質，使得患者氣道氣流受限并具有可逆性，且哮喘癥狀反復發作會引起類固醇抵抗，導致肺功能惡化，引發氣道阻塞和氣道重塑。慢性阻塞性肺疾病氣道炎癥的效應細胞主要是中性粒細胞，其釋放彈性蛋白酶水解肺泡壁的彈性蛋白破壞肺組織結構，ACOS是由嗜酸性粒細胞與中性粒細胞共同介導參與的氣道炎癥，表現為哮喘與慢性阻塞性肺疾病的重疊。由于ACOS同時具有哮喘和慢性阻塞性肺疾病的雙重癥狀，一旦發病病情進展快，病情較單一疾病更嚴重，預后結局更差，治療難度更高，如不及時接受治療會導致病情快速發展，造成肺功能損傷，甚至累及多器官系統，危及患者生命健康，因此，在病程早期及時地開展對癥支持治療尤為關鍵[6]。

臨床治療ACOS的主要目的在于最大限度地減少疾病誘因，減輕臨床損傷癥狀，改善患者的呼吸功能，提高生存質量。沙美特羅替卡松吸入粉霧劑是臨床上一種典型的復方制劑，由丙酸氟替卡松和沙美特羅組成，沙美特羅屬于一種新型的選擇性長效β2受體激動劑，可激活細胞內的腺苷酸活化酶，使三磷酸腺苷轉變為環磷酸腺苷，降低細胞內鈣離子濃度；丙酸氟替卡松屬于吸入性糖皮質激素的一種，可結合細胞中的糖皮質激素受體，形成固醇復合物，抑制細胞炎癥浸潤，發揮強效的抗炎作用[7]。但長期吸入沙美特羅替卡松可能對口腔咽部黏膜環境產生影響，引發真菌感染，并且其為局部用藥，整體治療效果有限[8]。

作為白三烯受體拮抗劑，孟魯司特鈉能競爭性拮抗細胞表面的半胱氨酰白三烯受體，阻斷白三烯引發的致炎效應，緩解氣道黏膜水腫和痙攣癥狀，降低氣道炎癥反應，快速改善氣道高反應及相關表現[9]。臨床研究表明，孟魯司特鈉口服生物利用度高，口服吸收快，在服藥后普通飲食不會對其藥物生物利用造成影響，且相關藥物殘留成分會通過膽汁排泄出體外，不會形成藥物殘留，安全有效[10]。本研究中，治療后，觀察組患者治療總有效率、ACT評分高于對照組，CAT評分低于對照組，表明在沙美特羅替卡松吸入粉霧劑的用藥基礎上，加用孟魯司特鈉能夠顯著改善ACOS患者的臨床癥狀，治療效果顯著。

血氣分析指標可反映ACOS患者氧氣供應和酸堿平衡情況，其中Lac是體內糖代謝的中間產物，由紅細胞，橫紋肌和腦組織共同產生，其濃度的高低與肝臟、腎臟的合成與代謝速度呈正關聯性，在呼吸衰竭、循環衰竭等病理狀態下，Lac會明顯增高[11]。PaO2指動脈血中物理溶解的氧分子所產生的張力，與細胞利用氧有關，當其低于正常值，說明出現了肺通氣或換氣功能障礙，機體組織細胞得不到充足的氧氣供應，導致組織缺氧；PaCO2指動脈中二氧化碳溶解在血液中的壓力，直接受到呼吸作用的影響，是一項反映呼吸性酸堿平衡障礙的指標，當該項指標數值升高時，說明ACOS患者可能存在肺泡通氣不足，導致二氧化碳潴留[12]。機體血氣水平的異常波動與ACOS的病情轉歸存在密切關聯性，ACOS病情加重，血氣水平則呈現異常波動狀態。FEV1、FEV1/FVC、PEF、IC/TLC等肺功能水平均與肺部的呼吸通氣有關，當上述肺功能指標下降，說明機體的肺部通氣功能障礙或異常，與ACOS的病情進展轉歸同樣存在密切關聯性[13]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者PaO2、FEV1、FEV1/FVC、PEF、IC/TLC等肺功能水平均高于對照組，PaCO2、Lac水平均降低對照組，表明ACOS患者經孟魯司特鈉和沙美特羅替卡松吸入粉霧劑聯合治療后，其肺功能水平和血氣水平都發生明顯好轉，分析其主要原因在于，孟魯司特鈉能夠有效干擾白三烯的釋放，緩解因炎癥介質白三烯而導致的氣道炎癥反應，防止氣道重塑與高反應性，改善肺通氣功能，從而改善血氧狀態，調節血氣指標，縮短康復時間，改善預后效果[14]。

綜上，在沙美特羅替卡松吸入粉霧劑的用藥基礎上，加用孟魯司特鈉治療ACOS患者，可顯著改善患者的臨床癥狀、血氣水平及肺功能水平，治療效果顯著，值得臨床推廣。