丁苯酞注射液聯合阿司匹林在急性腦梗死治療中的應用研究

笪 正，嚴從陽

（漣水縣人民醫院神經內科，江蘇 淮安 223400）

急性腦梗死屬于一種神經內科疾病，在臨床中較為多發，此類疾病在發病初期往往沒有顯著癥狀，患者一般意識清醒，但是會在幾小時之內出現病情迅速惡化的情況，致使患者出現偏癱、昏迷等癥狀，甚至有致死、致殘的風險，會使患者生命安全受到較大威脅。目前臨床治療急性腦梗死主要采取溶栓、抗血小板、神經保護等治療，阿司匹林是常用的抗血小板聚集藥物，其能夠抗血小板聚集，降低血液黏稠度，能夠對血栓形成進行有效抑制，但是單獨使用一種藥物的效果有限，在改善患者神經功能方面仍然有不足之處[1]。丁苯酞是人工合成的消旋體，可增加缺血區再灌注，改善缺血區域血液流變學，從而改善腦血流狀態，減輕神經細胞損傷，使患者神經功能得到良好恢復，進而提高其整體療效，改善患者預后[2]。本研究旨在探討急性腦梗死患者應用丁苯酞注射液聯合阿司匹林治療后的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年6月至2022年6月于漣水縣人民醫院進行治療的80例急性腦梗死患者，按照隨機數字表法將其分為兩組。對照組（40例）患者中男性14例，女性26例；年齡48～80歲，平均（63.25±2.66）歲。觀察組（40例）患者中男性16例，女性24例；年齡47～78歲，平均（63.41±2.78）歲。兩組患者臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]中的相關診斷標準者；對患者施以影像學診斷后，確診患有急性腦梗死；首次患病，且發作時間在24 h以內者。排除標準：近期服用過相關藥物，或對本研究使用的藥物有過敏史者；有嚴重感染性疾病、惡性腫瘤疾病或其他臟器功能障礙者；有精神類疾病者。所有患者和家屬均知曉此次研究詳情，并簽署知情同意書，本研究已經過漣水縣人民醫院醫學倫理委員會審核相關的資料，并在獲得批準后開展。

1.2 治療方法患者在入院后均采取相同的常規對癥治療，具體包括糾正水與電解質紊亂、調節血糖與血壓、解除腦細胞水腫等。在此基礎上，對照組治療方法如下：阿司匹林腸溶片（Bayer AG，注冊證號H20130339，規格：100 mg/片），口服給藥，100 mg/次，1次/d。觀察組患者以相同的方法服用阿司匹林腸溶片，另外增加丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041，規格：100 mL∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）治療，靜脈滴注給藥，25 mg/次，2次/d。兩組患者治療時長均為14 d。

1.3 觀察指標①血液流變學指標。于治療前后抽取患者4 mL的空腹肘靜脈血，放置在全自動血液分析儀中測定纖維蛋白原、全血低切黏度、血漿黏度水平。②血清炎癥因子水平。采血方法同①，經過離心后（2 500 r/min，10 min）獲取血清，通過酶聯免疫吸附實驗法測定血清腫瘤壞死因子-α、超敏-C反應蛋白、白細胞介素-6水平。③日常生活能力與神經功能評分。治療前后使用日常生活活動能力量表[4]評價日常生活能力，總分100分，分值與患者日常生活能力呈正相關；使用美國國立衛生研究院卒中量表[5]評價神經功能缺損程度，總分42分，分值越高神經功能缺損問題越嚴重。④血流灌注指標。治療前后通過顱腦CT檢查后獲取缺血區灌注參數，包括腦血流量、腦血容量、平均通過時間。⑤基質金屬蛋白酶抑制劑-1、基質金屬蛋白酶-9。血液采集及血清制備方法同②，通過酶聯免疫吸附實驗法測定基質金屬蛋白酶抑制劑-1、基質金屬蛋白酶-9水平。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；本研究計量資料經S-W法檢驗均符合正態分布，以()表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血液流變學指標比較與治療前比，治療后兩組患者血液流變學指標水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血液流變學指標比較( )

表1 兩組患者血液流變學指標比較( )

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 纖維蛋白原(g/L) 全血低切黏度(mPa·s) 血漿黏度(mPa·s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 4.26±0.06 3.49±0.04* 14.28±1.50 12.11±2.04* 1.85±0.35 1.67±0.30*觀察組 40 4.25±0.07 2.93±0.03* 14.23±1.37 9.04±0.68* 1.87±0.33 1.35±0.21*t值 0.686 70.835 0.156 9.029 0.263 5.527 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者血清炎癥因子水平比較與治療前比，治療后兩組患者血清腫瘤壞死因子-α、超敏-C反應蛋白、白細胞介素-6水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清炎癥因子水平比較( )

表2 兩組患者血清炎癥因子水平比較( )

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 腫瘤壞死因子-α(ng/L) 超敏-C反應蛋白(mg/L) 白細胞介素-6(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 58.36±9.52 28.18±8.43* 21.63±5.51 14.20±4.28* 51.52±5.10 19.82±4.14*觀察組 40 56.98±10.06 20.25±5.93* 21.37±5.36 9.19±2.57* 52.49±4.63 10.65±2.82*t值 0.630 4.866 0.214 6.347 0.891 11.578 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者日常生活能力與神經功能評分比較與治療前比，治療后兩組患者日常生活活動能力量表評分均升高，且觀察組高于對照組；兩組患者美國國立衛生研究院卒中量表評分均降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者日常生活能力與神經功能評分比較(分， )

表3 兩組患者日常生活能力與神經功能評分比較(分， )

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 日常生活活動能力量表評分 美國國立衛生研究院卒中量表評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 60.15±3.94 70.49±6.82* 15.33±4.41 9.89±2.05*觀察組 40 60.21±4.03 79.11±8.79* 15.46±5.06 6.47±1.34*t值 0.067 4.900 0.122 8.832 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者腦血流灌注指標比較與治療前比，治療后兩組患者腦血流量、腦血容量均升高，且觀察組高于對照組；兩組患者平均通過時間均縮短，且觀察組短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者腦血流灌注指標比較( )

表4 兩組患者腦血流灌注指標比較( )

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 腦血流量[mL/(100 g·min)]腦血容量(mL/100 g) 平均通過時間(s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 13.67±0.20 20.78±0.21* 1.56±0.31 2.25±0.26* 12.38±0.14 9.22±0.20*觀察組 40 13.64±0.15 28.93±0.28* 1.58±0.33 3.38±0.24* 12.41±0.18 7.08±0.14*t值 0.759 147.272 0.279 20.198 0.832 55.440 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者基質金屬蛋白酶抑制劑-1、基質金屬蛋白酶-9比較與治療前比，治療后兩組患者基質金屬蛋白酶抑制劑-1水平均升高，且觀察組高于對照組；血清基質金屬蛋白酶-9水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者基質金屬蛋白酶抑制劑-1、基質金屬蛋白酶-9比較 (ng/mL， )

表5 兩組患者基質金屬蛋白酶抑制劑-1、基質金屬蛋白酶-9比較 (ng/mL， )

注：與治療前比，*P＜0.05。

基質金屬蛋白酶抑制劑-1 基質金屬蛋白酶-9治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 290.32±44.41416.82±50.77*79.58±13.6654.82±11.66*觀察組 40 287.98±40.18488.06±53.24*80.41±14.2636.51±10.25*t值 0.247 6.125 0.266 7.459 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

3 討論

急性腦梗死是一種因腦部血液供應不足而出現的腦組織神經損傷、壞死性疾病，其病理基礎是動脈粥樣硬化，主要是由于腦主干動脈與相關分支發生了病理改變，導致血液流變學與血液成分發生變化，管腔狹窄，血管壁增厚，形成血栓等。通常此類患者接受相關臨床醫治時，主要會選擇使用保護腦神經元、抗血小板聚集、溶栓、抗凝、改善神經功能等藥物。其中最為常見的治療藥物為阿司匹林，其通過干擾花生四烯酸，使前列環素合成酶活性中心的絲氨酸出現乙?；セ钚?從而抑制血栓素A2形成，起到抗血栓、抗血小板凝聚的作用，能夠使血液黏稠度得到改善，進而將血栓形成風險進一步降低，但單獨使用該藥物實現抗血小板凝集的效果一般，且部分患者會出現阿司匹林抵抗現象[6]。

丁苯酞注射液主要從芹菜籽中提取獲得，其屬于一種自由基清除劑，可以對花生四烯酸產生抑制效果；同時能夠使缺血區域毛細血管的數量增加，增加腦部的血流量，改善腦血流狀態，顯著改善腦缺血區域的能量代謝與微循環，將腦組織損傷降到最低，最大限度地保護和恢復神經功能，改善患者預后水平，提高患者生活能力[7]。在本次研究中，與治療前比，治療后觀察組患者血液流變學指標水平及美國國立衛生研究院卒中量表評分均低于對照組，日常生活活動能力量表評分、腦血流量、腦血容量均高于對照組，平均通過時間短于對照組，表明丁苯酞注射液聯合阿司匹林治療急性腦梗死能夠改善患者的血液流變學指標，改善腦血流灌注，使患者神經功能得到恢復，提高患者生活質量。

腦梗死患者腦組織缺血、缺氧后，腫瘤壞死因子-α、超敏-C反應蛋白、白細胞介素-6水平等多種炎癥因子呈現“瀑布式”激活并釋放，這些炎癥因子又對白細胞產生趨化作用，使白細胞在微血管內聚集，釋放炎癥介質，引起組織水腫，同時使大量中性粒細胞聚集后浸潤到受損腦組織中，引發脂質過氧化反應，進一步產生自由基，加重腦組織損傷[8]?；|金屬蛋白酶-9水平與患者腦水腫程度、梗死面積等關系密切，而基質金屬蛋白酶抑制劑-1作為基質金屬蛋白酶-9的內源性抑制劑，其可與基質金屬蛋白酶-9非共價鍵特異性結合而形成復合物，降低基質金屬蛋白酶-9的活性，從而清除自由基, 保護細胞膜，從而發揮其保護腦細胞的作用[9]。本研究中，治療后觀察組患者血清腫瘤壞死因子-α、超敏-C反應蛋白、白細胞介素-6、基質金屬蛋白酶-9水平均低于對照組，血清基質金屬蛋白酶抑制劑-1水平高于對照組，表明丁苯酞注射液聯合阿司匹林治療急性腦梗死能夠抑制患者炎癥因子釋放，清除自由基，保護腦細胞，改善患者預后。分析其原因為，丁苯酞注射液能夠對急性腦梗死導致腦損傷的多個病理環節產生阻斷作用，防止大腦損傷的繼續蔓延，并使局部腦缺血的梗死面積明顯縮小，減輕大腦水腫程度，促使腦代謝，促進腦缺血區域的微循環及腦血流量，抑制炎癥因子的釋放，同時能降低花生四烯酸的含量，升高腦血管內皮一氧化氮和前列腺素2水平，降低細胞內鈣濃度，抑制氧自由基，提高抗氧化活性[10]。

綜上，急性腦梗死患者通過接受丁苯酞注射液、阿司匹林聯合治療的方案，能夠改善患者的血液流變學指標，促進腦血流灌注，抑制患者炎癥因子釋放，清除自由基，保護腦細胞，從而使患者神經功能得到恢復，使患者生活質量得以提升，值得臨床推廣應用。