RGS2 C1114G、皮質醇和腎上腺素在老年原發性高血壓伴血管迷走性暈厥患者中的表達和診斷價值分析*

楊英燾，郭會軍，李文娟，于 瑤，高利娟

邯鄲市第一醫院心內四科，河北邯鄲 056002

血管迷走性暈厥(VVS)是常見的暈厥類型之一，屬于神經介導性暈厥[1]。VVS臨床表現通常為血壓降低、短暫喪失意識及起立時突發暈厥等；而面色蒼白、大汗、惡心、站立不穩等皆為VVS發病前兆表現[2]。目前的研究認為VVS發病機制為外部各種刺激通過迷走神經介導反射，使周邊血管出現擴張、心動過緩、靜脈血液回流心臟減少，導致心臟出現快速強烈的收縮，從而引起暈厥[3-4]。原發性高血壓主要由遺傳和環境因素引發，多發于老年，該疾病臨床表現主要為：頭昏、失眠、耳鳴等，其部分臨床表現與VVS相同，因此，對于老年原發性高血壓患者是否伴有VVS的診斷具有一定難度。G蛋白可以將神經遞質兒茶氨酚類信號由細胞外轉移至細胞內，進而引發相關生物學效應；G蛋白信號調節因子2基因C1114G位點(RGS2 C1114G)位于該基因的第1外顯子，與自主神經功能調節的心血管疾病聯系緊密[5]。皮質醇(Cor)屬于類固醇激素，在機體接受刺激時會大量釋放，從而影響代謝及心血管系統[6]。腎上腺素(AD)屬于人體分泌的一種激素，該激素分泌上升，能使心臟收縮力上升，加速心臟跳動與血液流動[7]。直立傾斜試驗(HUTT)主要用于對VVS的診斷，可以直觀顯示體位變化與血管迷走性暈厥的關系[8]。老年原發性高血壓患者也會出現暈厥反應，因此，不能判定老年原發性高血壓患者是否伴有VVS。基于此，本研究以RGS2 C1114G、Cor、AD為切入點，旨在探討這三者在老年原發性高血壓伴VVS患者中的表達及診斷價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年3月至2022年2月于本院診治的152例原發性高血壓患者進行研究，依據是否伴有VVS分為兩組。伴VVS患者為觀察組，共75例患者；其中男43例，女32例；年齡65～83歲，平均(70.34±4.78)歲；Ⅰ期高血壓23例，Ⅱ期高血壓21例，Ⅲ期高血壓31例；輕度高血壓35例，中度高血壓26例，重度高血壓14例。未伴有VVS患者為對照組，共77例患者；其中男44例，女33例；年齡64～82歲，平均(69.21±4.35)歲；Ⅰ期高血壓21例，Ⅱ期高血壓23例，Ⅲ期高血壓33例；輕度高血壓36例，中度高血壓25例，重度高血壓16例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經本院倫理委員會批準，且所有患者及其家屬均簽署知情同意。納入標準：(1)符合《中國高血壓防治指南(2018修訂版)》診斷標準[9]；(2)無其他惡性疾病；(3)心肺功能正常；(4)無精神方面疾病，能夠進行有效溝通；(5)可全程參與本次研究。排除標準：(1)繼發性高血壓患者；(2)有其他心臟疾病；(3)糖尿病患者；(4)硝酸甘油過敏。

1.2方法

1.2.1RGS2 C1114G測定 所有患者需空腹采取5 mL外周血，利用EDTA行抗凝操作，外周血白細胞DNA通過酚氯仿法提取，-20 ℃條件下保存，采用基因分析技術(HRM)結合基因測序檢測。上海賽百盛公司進行引物合成，正向引物為5′-TCTTTCCCTAAATCGATCCA-3′，負向引物為5′-CAAACACGGACCATTTCAGT-3′。HRM反應體系為10 μL，需在90 ℃條件下反應90 s；以95 ℃ 1 s、55 ℃ 1 s、72 ℃ 5 s進行40次循環，最終72 ℃反應90 s結束。

1.2.2Cor檢測 所有患者行平臥位，于8、16、24 h分別采取3 mL靜脈血，通過化學發光法對血清Cor進行測定，儀器選用德國西門子IMMULITE100全自動化學發光免疫分析儀，試劑盒同樣由德國西門子公司提供。

1.2.3HUTT試驗 所有患者檢查前需停止5個半衰期以上的血管活性藥物使用，由專業人員進行HUTT試驗，步驟如下。首先患者于HUTT床行靜臥，觀察患者心電圖及血壓，10 min后床傾斜75°左右，再次觀察心電圖及血壓，每5 min記錄1次；當患者出現暈厥或是暈厥指向時，同步記錄數據并立即使患者平臥；未出現暈厥反應的患者，在觀察45 min后結束試驗。然后HUTT陰性患者休息10～15 min，給予0.5 mg硝酸甘油，于舌下含化，后傾斜75°左右，記錄暈厥患者心電圖及血壓，未暈厥患者持續觀察20 min后結束。患者出現血壓降低或是暈厥現象為HUTT陽性；收縮壓不高于75 mm Hg，舒張壓不高于50 mm Hg為血壓下降。

1.3觀察指標 (1)觀察兩組患者RGS2 C1114G基因頻率及等位基因頻率；(2)觀察兩組患者8、16及24 h的Cor水平；(3)觀察兩組患者HUTT試驗前后AD水平；(4)RGS2 C1114G、Cor、AD單獨及三者聯合檢測對老年原發性高血壓伴VVS患者的診斷價值。

2 結 果

2.1比較兩組患者RGS2 C1114G基因型頻率及等位基因頻率 觀察組基因型頻率GC、CG和等位基因頻率G明顯高于對照組；基因型頻率CC和等位基因頻率C明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 比較兩組患者RGS2 C1114G基因頻率及等位基因頻率[n(%)]

2.2比較兩組患者8、16及24 h的Cor水平 兩組患者組內比較，8 h Cor水平均高于16、24 h(P<0.05)，6、24 h Cor水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者3個時間點Cor水平均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 比較兩組患者8、16及24 h的Cor水平

2.3比較兩組患者HUTT試驗前后AD水平 兩組中的HUTT陰性患者試驗前后AD水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)，而HUTT陽性患者試驗后AD水平均高于試驗前(P<0.05)；觀察組中的HUTT陽性患者試驗前AD水平高于對照組中的HUTT陽性患者，試驗后AD水平低于對照組中的HUTT陽性患者，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 比較兩組患者HUTT試驗前后AD水平

2.4RGS2 C1114G、Cor、AD單獨及三者聯合檢測對老年原發性高血壓伴VVS患者的診斷價值 根據ROC曲線，RGS2 C1114G、Cor、AD檢測對老年原發性高血壓伴VVS患者均具有診斷價值，但三者聯合的診斷價值更高，見表4。

表4 RGS2 C1114G、Cor、AD單獨及三者聯合檢測對老年原發性高血壓伴VVS患者的診斷價值分析

3 討 論

原發性高血壓是一種由遺傳因素及環境因素共同影響的心血管疾病，其常發病于老年人，且該疾病發病率與年齡呈正相關[10]。老年原發性高血壓患者的臨床表現主要為頭暈、惡心、頸部緊張，嚴重時會出現視野模糊、鼻出血等現象[11-12]。老年原發性高血壓部分癥狀與VVS患者癥狀相似，對臨床診斷老年原發性高血壓患者是否伴有VVS的診斷具有一定迷惑作用，因此，需要找到更為準確的標志物來診斷老年原發性高血壓是否伴有VVS。

本研究結果顯示，觀察組基因型頻率GC、CG和等位基因頻率G明顯高于對照組；基因型頻率CC和等位基因頻率C明顯低于對照組(P<0.05)。陳婷婷等[13]研究發現RGS2 C1114G多態性與兒童血管迷走性暈厥發病具有相關性，并且GG及其G等位基因在VVS臨床分型血管抑制型亞組中分布較高，與本研究結果一致。分析該機制：個體攜帶GC、CG基因型及G等位基因，可以使RCE2基因的表達降低，從而造成外周血管的收縮；當人體直立出現應激狀態時，會加大下肢靜脈血堆積并且給身體帶來較大壓力，導致患者下肢血管平滑肌無法調控，靜脈血流量降低，增大交感神經興奮，從而使外周血管出現擴張，造成腦供血不足現象，進而出現暈厥。因此需要加大調節RGS2 C1114G基因的多態性表達，從而為治療老年原發性高血壓伴VVS患者提供依據。

師紅麗[14]研究發現，高水平皮質醇能夠增加高血壓的患病風險；且HUO等[15]研究結果顯示，高血壓組患者血清皮質醇水平明顯高于對照組(P<0.05)，說明血清皮質醇水平是高血壓存在與否的標志；以上結論與本研究結果相符。本研究結果顯示，觀察組8、16、24 h Cor水平均高于對照組(P<0.05)。說明Cor的分泌由下丘腦到垂體再到腎上腺軸，調節過程中與鹽皮質激素受體結合，從而增加腎小管重吸收及血容量，導致血管出現擴張，阻斷控制血管的神經遞質，進而引發暈厥。同時，本研究結果表明，HUTT陽性患者中觀察組試驗前AD水平明顯高于對照組，試驗后AD水平明顯低于對照組(P<0.05)；吳蕊等[16]研究表明，高血壓組試驗前AD水平明顯高于對照組，對照組HUTT陽性試驗后AD水平明顯高于高血壓組；陳瓊等[17]學者研究顯示，靜脈滴注腎上腺素可以降低舒張壓，輔助診斷VVS；以上研究均與本研究結果一致。分析其機制為：當患者由平臥慢慢直立時，下肢和腹腔會聚集大量血液，使靜脈回流心臟的血液減少，影響交感神經，增加心室肌的收縮，從而增強迷走神經活性，導致暈厥。其次，本研究通過ROC曲線發現，RGS2 C1114G、Cor和AD對老年原發性高血壓伴VVS均有一定的檢測作用，但三者聯合的特異度及靈敏度更高，提示RGS2 C1114G、Cor和AD指標可以對老年原發性高血壓伴VVS患者進行有效診斷，但三者聯合的診斷效果更好，為該疾病的臨床診治提供有利依據。

綜上所述，RGS2 C1114G、Cor和AD在老年原發性高血壓伴VVS患者中均有異常表達，且三者聯合可以更好地診斷該疾病，有利于臨床醫師采取有效治療措施，提高患者治療效果。但本研究選取的樣本量較少，結果可能存在一定誤差，可在下一步研究中進一步提高樣本量并通過分子機制方面的研究，為本研究中的指標變化情況作進行進一步的論證，從而為臨床診斷和治療提供更準確的依據。