玻璃體腔內注射雷珠單抗對糖尿病視網膜病變合并黃斑水腫患者視網膜厚度的影響

何東然，全俊陶，黃玉

（廣東省廉江市人民醫院 眼科，廣東 廉江 524400）

糖尿病視網膜病變合并黃斑水腫是常見的眼科疾病，由于具有長期高血糖史或血糖控制不佳導致患者動脈硬化，致使視網膜小血管缺血，進而出現視力下降，嚴重時可導致失明［1］。糖尿病視網膜病變合并黃斑水腫的主要病理機制是視網膜微血管受損以及新生血管。雷珠單抗是一類抗血管內皮生長因子（VEGF）藥物，能夠促進黃斑水腫的吸收，減少新生血管的產生，恢復黃斑原來形態，盡可能達到視力恢復的效果。基于此，本研究選取2018年2月至2021年2月我院收治的98例糖尿病視網膜病變合并黃斑水腫患者，旨在探討玻璃體腔內注射雷珠單抗對其視網膜厚度的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2021年2月我院收治的98例糖尿病視網膜病變合并黃斑水腫患者。納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南 （2020年版） （上）》［2］中糖尿病的診斷標準，符合 《我國糖尿病視網膜病變臨床診療指南（2014年）》［3］中糖尿病視網膜病變合并黃斑水腫的診斷標準；②身體狀況可耐受整個治療過程；③未接受過玻璃體內注射治療；④光學相干斷層掃描（OCT）提示黃斑中心凹視網膜厚度（CMT）增厚、黃斑中心凹陷消失或隆起。排除標準：①合并青光眼、葡萄膜炎或結膜炎等眼部疾病；③血糖、血壓水平控制不穩定；④妊娠或哺乳女性；⑤對本研究藥物過敏；⑥既往眼部手術史。隨機分為對照組和觀察組各49例。對照組男27例，女22例；年齡51～76歲，平均（63.15±7.10）歲。觀察組男23例，女26例；年齡48～74歲，平均 （65.22±8.44）歲。兩組的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法對照組予以保守治療，即口服和血明目片（廠家：西安碑林藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20025067；用法用量：5粒／次，3次／d）聯合卵磷脂絡合碘膠囊（商品名：適麗順，廠家：西安漢豐藥業有限責任公司，規格0.1 mg／粒，批準文號：國藥準字H20100107；用法用量：0.2 mg／次，3次／d）。觀察組在對照組基礎上予以玻璃體腔內注射雷珠單抗。術前對患者進行相關檢查，術前3 d采用左氧氟沙星滴眼液滴患眼，4次／d。手術前使用復方托吡卡胺滴眼液散瞳，丙美卡因滴眼液表面麻醉術眼。常規消毒術區后鋪無菌膜，采用生理鹽水沖洗結膜囊。抽取0.05 mL雷珠單抗注射液緩慢注射至玻璃體腔內，完成后將枕針頭拔出用濕棉簽按壓創口1 min。指測眼壓，若患者出現眼壓增高，角膜透明度下降，立即行前房穿刺放液處理，降低眼壓至正常。包扎處理術眼，術后0.5 h復查眼壓。采用3＋PRN（prorenata），均先注射3次，每隔4周重復注射1次，隨訪時根據患者CMT、最佳矯正視力（BCVA）情況再決定是否再次注射。叮囑患者注射雷珠單抗后1個月、3個月、6個月后進行黃斑OCT檢查。

1.3 觀察指標于治療前及治療1個月、3個月、6個月后分別采用OCT系統（蔡司OCT500）及國際標準視力表評價CMT及BCVA。觀察兩組的不良反應發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0統計軟件處理數據。計量資料行t檢驗，計數資料行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CMT治療前，兩組的CMT比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1個月、3個月、6個月后，兩組的CMT均下降，且觀察組的CMT低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的CMT比較（±s，mm）

表1 兩組的CMT比較（±s，mm）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療1個月 治療3個月 治療6個月觀察組49 386.53±61.04 348.17±40.52*330.20±38.71*313.05±32.77*對照組49 389.41±53.19 364.08±37.04*346.42±37.19*326.48±33.10*t 0.249 2.028 2.115 2.018 P 0.803 0.045 0.037 0.046

2.2 BCVA治療前，兩組的BCVA比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1個月、3個月、6個月后，兩組的BCVA均下降，且觀察組的BCVA低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的BCVA比較（±s，LogMAR）

表2 兩組的BCVA比較（±s，LogMAR）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療1個月 治療3個月 治療6個月觀察組49 1.10±0.22 0.84±0.11* 0.78±0.17* 0.56±0.13*對照組49 1.16±0.18 0.93±0.15* 0.86±0.13* 0.72±0.10*t 1.477 3.386 2.616 6.828 P 0.142 0.001 0.010 0.000

2.3 不良反應發生情況兩組的不良反應發生率（14.28% vs.10.20%）比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組的不良反應發生情況比較［n（%）］

3 討論

糖尿病發病率逐年升高，不僅嚴重影響人體健康，更會引發一系列并發癥。視網膜病變合并黃斑水腫為一種糖尿病并發癥，可直接導致患者視力下降，該疾病有多種治療方式，如藥物、激光及手術治療等。由于激光光凝術及手術治療在實際臨床應用中有一定的局限性，故藥物治療仍然是患者的首選治療方式［4］。雷珠單抗是臨床常用的治療藥物。研究［5］表明，玻璃體腔內注射雷珠單抗在提高糖尿病黃斑水腫患者的BCVA及降低其CMT方面更具優勢。

本研究結果顯示，治療1個月、3個月、6個月后，兩組的CMT、BCVA均顯著下降，且觀察組的CMT、BCVA均顯著低于對照組（P＜0.05）；觀察組不良反應發生率為14.28%，與對照組的10.20%比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示玻璃體腔內注射雷珠單抗能夠降低糖尿病視網膜病變合并黃斑水腫患者的CMT，改善BCVA，安全性較高。劉竟慧等［6］的研究表明，雷珠單抗在治療分支靜脈阻塞合并黃斑水腫時可顯著改善BCVA及CMT，且不良發應發生率與康柏西普治療比較無明顯差異，表明其安全性高，與本研究結果一致。由于VEGF可增加血管通透性，破壞視網膜屏障，而雷珠單抗為眼內使用抗VEGF藥物，與VEGF親和度較高，可通過非特異性與活化形式與VEGF結合，抑制VEGF與其受體相互作用，在視網膜內完成滲透，從而減少新生血管的形成，起到改善和穩定患者的視力的作用。

綜上所述，玻璃體腔內注射雷珠單抗能夠有效改善糖尿病視網膜病變合并黃斑水腫患者的視網膜厚度，提高其視力，值得臨床推廣應用。