更昔洛韋聯(lián)合雙環(huán)醇治療兒童EB病毒感染傳染性單核細(xì)胞增多癥的臨床效果觀察

郭麗麗，朱穎超，趙曉飛

（河南省兒童醫(yī)院／鄭州兒童醫(yī)院 血液腫瘤科，河南 鄭州 450018）

傳染性單核細(xì)胞增多癥屬于兒科常見(jiàn)傳染性疾病，主要是因EB病毒感染引起，患兒主要臨床表現(xiàn)為高熱、咽頰炎、肝脾腫大等癥狀，且并發(fā)癥較多，以合并肝損害最為多見(jiàn)。目前，臨床針對(duì)EB病毒感染傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒以抗病毒、免疫治療及對(duì)癥支持治療為主。更昔洛韋是EB病毒感染的常用藥，用于治療免疫力低下的EB病毒感染傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒的效果較好［1-2］。雙環(huán)醇是一種抗肝炎病毒藥物，可有效降低EB病毒感染引起的肝損傷［3］。基于此，本研究旨在探討更昔洛韋聯(lián)合雙環(huán)醇治療兒童EB病毒感染傳染性單核細(xì)胞增多癥的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年6月至2021年12月我院收治的80例EB病毒感染傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各40例。對(duì)照組男24例，女16例；年齡2～10歲，平均（5.81±2.06）歲；病程2～8 d，平均 （5.01±1.85）d。觀察組男27例，女13例；年齡2～11歲，平均（5.74±2.15）歲；病程2～7 d，平均（4.92±1.77）d。兩組患兒的一般資料比較無(wú)明顯差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床癥狀檢查、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)等確診為EB病毒感染傳染性單核細(xì)胞增多癥；②表現(xiàn)出不同程度的高熱、咽頰炎、肝脾腫大等癥狀；③患兒家屬對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)更昔洛韋、雙環(huán)醇使用藥物過(guò)敏；②存在出生缺陷；③近期接受過(guò)其他抗病毒治療。

1.3 治療方法兩組患兒入院后均給予常規(guī)對(duì)癥治療，如維持水電解質(zhì)平衡、抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持、糾正酸堿失衡、保肝治療、退燒治療等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用更昔洛韋（生產(chǎn)廠家：江蘇康緣藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20094191）治療，將5 mg／kg更昔洛韋與100 mL 10%葡萄糖溶液充分混合，靜脈滴注給藥，1次／d。觀察組采用更昔洛韋聯(lián)合雙環(huán)醇（生產(chǎn)廠家：北京協(xié)和藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字2048241）治療，其中更昔洛韋用法、用量同對(duì)照組，雙環(huán)醇口服，每次0.5 mg／kg，2次／d。兩組患兒均連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)①比較兩組患兒的治療效果。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)如下：顯效：用藥14 d后臨床癥狀基本消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：用藥14 d后臨床癥狀有所改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)基本正常；無(wú)效：用藥14 d后未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。②比較兩組患兒的相關(guān)癥狀緩解時(shí)間，包括高熱消退時(shí)間、淋巴結(jié)腫大消失時(shí)間、肝功能恢復(fù)正常時(shí)間、異型淋巴細(xì)胞＜10%時(shí)間、肝臟腫大消失時(shí)間。③比較兩組患兒貧血、嗜睡、皮疹、腹瀉等不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果觀察組治療總有效率為90.0%，高于對(duì)照組的72.5%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒的治療效果比較［n（%）］

2.2 相關(guān)癥狀緩解時(shí)間觀察組的高熱消退時(shí)間、淋巴結(jié)腫大消失時(shí)間、肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間、異型淋巴細(xì)胞＜10%時(shí)間及肝臟腫大消失時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒的相關(guān)癥狀緩解時(shí)間比較（±s，d）

表2 兩組患兒的相關(guān)癥狀緩解時(shí)間比較（±s，d）

肝臟腫大消失時(shí)間觀察組40 6.45±2.04 8.68±2.94 8.11±2.51 9.12±2.64 9.44±2.81對(duì)照組40 10.28±2.75 12.69±3.05 13.67±3.36 11.78±2.86 13.93±3.88 t 7.074 5.987 8.385 4.322 5.928 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000組別n 高熱消退時(shí)間淋巴結(jié)腫大消失時(shí)間肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間異型淋巴細(xì)胞＜10%時(shí)間

2.3 不良反應(yīng)兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率（12.5% vs.5.0%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

3 討論

傳染性單核細(xì)胞增多癥是一種由EB病毒感染引起的急性單核－巨噬細(xì)胞增生性疾病，好發(fā)于兒童時(shí)期。目前，兒童EB病毒感染傳染性單核細(xì)胞增多癥以對(duì)癥治療、預(yù)防并發(fā)癥、抗感染、抗病毒等綜合治療為主。更昔洛韋屬于廣譜抗病毒藥物，其藥理機(jī)制主要是通過(guò)抑制DNA聚合酶活性、病毒逆轉(zhuǎn)錄酶活性阻斷病毒DNA合成，進(jìn)而有效抑制EB病毒的復(fù)制和增殖，是現(xiàn)階段臨床治療EB病毒感染傳染性單核細(xì)胞增多癥的常用藥物［4－5］。但在實(shí)際臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，部分EB病毒感染傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒經(jīng)對(duì)癥治療和抗病毒治療后病情出現(xiàn)反復(fù)，甚至出現(xiàn)多功能器官損害情況，尤其是肝功能損害，導(dǎo)致患兒預(yù)后不良［6］。雙環(huán)醇屬于聯(lián)苯結(jié)構(gòu)衍生物，是我國(guó)自主研發(fā)的抗肝炎新藥，不僅能夠有效抑制肝臟脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，減輕肝組織損傷，同時(shí)還能緩解肝臟炎癥，改善患兒相關(guān)臨床癥狀［7］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為90.0%，明顯高于對(duì)照組的72.5%（P＜0.05），提示與更昔洛韋單一治療相比，更昔洛韋聯(lián)合雙環(huán)醇治療兒童EB病毒感染傳染性單核細(xì)胞增多癥的臨床效果更佳。同時(shí)，本研究結(jié)果還顯示，觀察組的高熱消退時(shí)間、淋巴結(jié)腫大消失時(shí)間、肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間、異型淋巴細(xì)胞＜10%時(shí)間及肝臟腫大消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組（P＜0.05），提示與更昔洛韋單一治療相比，更昔洛韋聯(lián)合雙環(huán)醇治療更有利于改善EB病毒感染傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒的相關(guān)癥狀，促進(jìn)患兒盡快康復(fù)。另外，本研究結(jié)果亦顯示，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%，與對(duì)照組的5.0%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示與更昔洛韋單一治療相比，更昔洛韋聯(lián)合雙環(huán)醇的治療安全性較高，并未明顯增加EB病毒感染傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，更昔洛韋聯(lián)合雙環(huán)醇治療兒童EB病毒感染傳染性單核細(xì)胞增多癥的臨床效果顯著，可有效促進(jìn)患兒臨床癥狀改善，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

（責(zé)任編輯：何華）