胃底腺息肉與幽門螺桿菌感染及胃黏膜保護劑的關系探討

陳惠芹，連愛瓊

（廈門大學附屬第一醫院杏林分院 病理科，福建 廈門 361000）

胃息肉是指胃黏膜局限性良性隆起病變，早期多無癥狀，病程延長會出現上腹隱痛、不適，少數可出現惡心、嘔吐癥狀，合并糜爛者可發生上消化道出血，多表現為糞潛血試驗陽性或黑便，嘔血少見［1］。胃底腺息肉 （FGPs）占胃息肉的10%～25%，一般體積較大，呈球形或半球形，表面光滑，少數呈扁平狀、條狀或分葉狀［2］。雖然FGPs癌變率一般不超過1%～2%，組織學上多表現為良性，但也有個別病例中的FGPs異型增生或腺瘤性變而產生惡變［3］。 研究［4］表明，散發型FGPs與質子泵抑制劑的服用密切相關。我國是幽門螺桿菌（Hp）高感染國家，Hp感染與增生性胃息肉密切相關，而是否是FGPs發生的影響因素目前尚無報道，FGPs與質子泵抑制劑、H2受體阻斷劑、胃黏膜保護劑的關系也不明確［5］。本研究通過分析FGPs患者的服藥史、Hp檢測、Ki-67抗原的表達情況，探討FGPs與Hp感染及胃黏膜保護劑的關系，進一步明確FGPs的發生與發展。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年7月至2021年7月我院收治的FGPs患者466例作為FGPs組。其 中男性205例，女性261例；年齡38～65歲，平均年齡（50.02±5.31）歲。選擇同期我院收治的非萎縮性胃炎患者398例作為對照組，其中男性172例，女性226例；年齡37～63歲，平均年齡 （53.91±3.04）歲。納入標準：①經胃鏡探查有息肉，并取病變組織，經病理確診為FGPs；②有連續1年服用質子泵抑制劑、H2受體阻斷劑、胃黏膜保護劑的治療史。排除標準：①非FGPs、萎縮性胃炎、家族型腺瘤性息肉；②患有其他疾病。本研究經我院醫學倫理委員會批準，患者或家屬均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 收集一般資料和服藥史信息 患者入院時即登記其姓名、性別、年齡、服藥情況等，其中質子泵抑制劑、H2受體阻斷劑、胃黏膜保護劑連續服用1年的視為存在質子泵抑制劑、H2受體阻斷劑、胃黏膜保護劑服藥史。

1.2.2 Hp感染檢測 患者確診入院后采用免疫組化檢測Hp和Ki-67表達情況。步驟如下：①將包埋好的組織從模具上取下，并置于石蠟切片機上切片，放入60 °C溫箱中烤30 min；②依次將載玻片放入二甲苯→二甲苯→100%酒精→100%酒精→95%酒精→90%酒精→80%酒精→70%酒精，在各試劑中放10 min；③在清水中沖洗一段時間，放置于盛有檸檬酸緩沖液的高壓鍋中，放于電磁爐高壓1.5 min（小火），冷卻至室溫；④將檸檬酸緩沖液倒掉，水洗2次，并將載玻片置于PBS中洗2次，每次3 min；⑤除去PBS液，每張切片加1滴相應的抗體，室溫下孵育1 h；⑥PBS沖洗3次，每次3 min；⑦每張切片加1滴新配制的DAB液體反應3 min，并顯微鏡下觀察；⑧除去DAB液體，蘇木素復染，0.1% HCl分化，自來水沖洗，藍化，切片經梯度酒精脫水干燥，二甲苯透明，中性樹膠封固，晾干后觀察（注：整個操作過程載玻片上保持有液體，勿干片，否則影響結果）。

1.3 統計學方法采用SPSS 20.0統計軟件處理數據。計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的Hp感染情況FGPs組的Hp感染率為46.4%（216／466），與對照組的53.0%（211／398）比較，差異無統計學意義（χ2=3.813，P=0.051）。

2.2 兩組的質子泵抑制劑、H2受體阻斷劑、胃黏膜保護劑服藥史情況比較兩組患者的質子泵抑制劑、H2受體阻斷劑、胃黏膜保護劑服藥史情況比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者的質子泵抑制劑、H2受體阻斷劑、胃黏膜保護劑服藥史情況比較［n（%）］

2.3 兩組患者的Ki－67表達情況比較經免疫組化檢測，FGPs組Ki-67抗原表達率為13.3%（62／466），與對照組的12.3%（49／398）比較，差異無統計學意義（χ2＝0.189，P＝0.663）。

3 討論

胃息肉一般多發生于胃竇，少數也可見于胃體上部、賁門和胃底，病理上主要分為增生性息肉和腺瘤性息肉［6］。增生性息肉占胃息肉的75%～90%，腺瘤性息肉占胃息肉的10%～25%，腺瘤性息肉癌變率高，可達30%～58.3%，尤其瘤體直徑大于2 cm、絨毛狀腺瘤、異型增生Ⅲ度者惡變率更高［7］。導致胃底腺息肉發病率增高的原因目前并沒有定論，推測與患者長期使用質子泵抑制劑和Hp感染有關［8］。我國是Hp高感染國家，Hp與胃癌的關系已是醫學領域的共識，但Hp感染是否是胃底腺息肉的發生因素還沒有統一的定論。

本研究結果顯示，FGPs組與對照組的Hp感染率比較差異無統計學意義，表明FGPs與Hp感染并無明顯關系，Hp感染并不能導致FGPs的發生。質子泵抑制劑是一種抑酸類藥物，廣泛用于治療消化道潰瘍等酸相關疾病。研究［9］表明，患者必須有長達4年服用史才會導致息肉產生。但在臨床治療上，患者長達4年服用質子泵抑制劑的研究幾乎沒有，因此質子泵抑制劑與FGPs的關系仍存有爭議。本研究結果顯示，FGPs組11.2%的患者有連續1年的質子泵抑制劑服藥史，與對照組的11.8%比較差異無統計學意義，表明FGPs發生與服用質子泵抑制劑無明顯關系。H2受體阻斷劑也是一類抑制胃酸分泌的藥物，臨床上主要治療胃反流性食管炎等疾病，但對H2受體阻斷劑與FGPs的關系研究較少。本研究結果顯示，FGPs組10.5%的患者有連續一年的H2受體阻斷劑服藥史，與對照組的11.1%比較差異無統計學意義，表明H2受體阻斷劑與FGPs的發生無明顯關系。胃黏膜保護劑的作用不僅在于保護胃腸道黏膜屏障，還具有細胞保護作用，并能促進黏液分泌，增強黏液屏障作用。本研究結果顯示，兩組患者胃黏膜保護劑服藥史比較差異無統計學意義，表明胃黏膜保護劑不會導致FGPs的發生。Ki-67是判斷良惡性組織的一種檢測指標，在胃癌、直腸癌、乳腺癌中均有較高的檢出率。本研究結果顯示，兩組的Ki-67抗原表達率比較，差異無統計學意義，表明FGPs多為良性病變，與胃癌的發生無明顯關系。

綜上所述，Hp感染、長期服用胃黏膜保護劑不會引起FGPs的發生，Hp感染及長期服用胃黏膜保護劑不是FGPs發生的因素。FGPs為良性病變，患者可根據息肉的大小及變化決定是否進行預防性治療，無癥狀一般無需治療。