二甲雙胍聯合胰島素治療妊娠期糖尿病的效果及對妊娠結局的影響

劉愛青，楊雙華

（河南省濮陽市范縣人民醫院 婦產科，河南 濮陽 457500）

妊娠期糖尿病是妊娠期女性常見的并發癥之一，臨床發病率為1%～15%，如果得不到及時有效的治療，可能會誘發早產、羊水異常、酮癥酸中毒、感染、新生兒窒息等不良風險事件［1］。注射外源性胰島素是現階段臨床治療妊娠期糖尿病的主要手段，有助于控制血糖，改善母嬰結局。但由于部分患者存在胰島素抵抗，給予外源性胰島素單一用藥治療的效果并不理想。二甲雙胍作為一種胰島素增敏劑，在臨床上的應用越來越廣泛，近年逐漸用于治療妊娠期糖尿病，與胰島素聯合應用可發揮協同效果，更利于控制血糖?；诖?，本研究探討二甲雙胍聯合胰島素治療妊娠期糖尿病的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年8月至2022年8月我院收治的76例妊娠期糖尿病患者，按照數字奇偶法分為兩組各38例。對照組年齡23～37歲，平均 （29.08±3.31）歲；產次0～4次，平均 （1.59±0.44）次；孕周31～39周，平均 （35.05±2.11）周。觀察組年齡22～40歲，平均 （29.24±3.54）歲；產次0～3次，平均（1.48±0.41）次；孕周30～39周，平均（35.26±2.28）周。兩組患者的一般資料比較無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 入選標準納入標準：①符合妊娠期糖尿病診斷標準［2］；②在醫師指導下經合理飲食、運動干預后血糖控制效果不佳；③在我院規律產檢，且資料齊全；④對用藥方案知情同意，依從性高。排除標準：①藥物過敏；②存在明顯溝通障礙；③心、腦、肝、肺等重要臟器嚴重疾病；④存在血液系統疾病或遺傳疾??；⑤合并妊娠期高血壓；⑥妊娠前已確診糖尿病；⑦存在嚴重感染。

1.3 治療方法兩組患者均給予合理飲食、適量運動等健康宣教，同時在知情同意的原則下，對照組給予門冬胰島素（諾和諾德中國制藥有限公司，批準文號J20170033，規格：3 mL∶300 IU）治療，每日3次，于三餐前5 min皮下注射，初始劑量0.2～0.3 IU／kg，后續劑量根據血糖控制效果進行動態調整，調整幅度為增加2 IU；觀察組給予二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，規格：0.5 g）聯合門冬胰島素治療，其中門冬胰島素治療方案同對照組，二甲雙胍每天服用2次，每次0.5 g。兩組患者均連續用藥至胎兒娩出。

1.4 觀察指標①血糖指標。采集兩組患者肘靜脈血5 mL，離心處理后置于－80℃低溫冰箱中保存待測。采用全自動生化分析儀檢測空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）。②生化指標。比較兩組患者治療前后的同型半胱氨酸（HCY）和胱抑素C（CysC）水平，其中HCY采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測，CysC采用免疫比濁法檢測，配套試劑盒均由上海酶聯生物耗材有限公司提供，檢測步驟嚴格遵守配套試劑盒說明書執行。③比較兩組的不良妊娠結局發生情況。

1.5 統計學方法采用SPSS 21.0統計軟件處理數據。計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖指標治療后，觀察組的FPG、2hPG水平均顯著低于對照組 （P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的血糖指標比較（±s，mmol／L）

表1 兩組的血糖指標比較（±s，mmol／L）

注：與該組治療前比較，*P<0.05。

組別 n FPG 2hPG治療前 治療后 治療前 治療后觀察組38 8.87±1.85 4.56±0.71* 14.25±2.71 7.05±1.88*對照組38 8.59±1.91 5.44±0.98* 14.02±2.77 8.34±2.13*t 0.649 4.483 0.366 2.799 P 0.518 0.000 0.716 0.007

2.2 生化指標治療前，兩組的HCY、CysC水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組的HCY、CysC水平均顯著低于對照組 （P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的生化指標比較（±s）

表2 兩組的生化指標比較（±s）

注：與該組治療前比較，*P<0.05。

組別 n HCY CysC治療前 治療后 治療前 治療后觀察組38 13.91±3.32 8.25±2.1 65±2.40* 1.41±0.42 0.71±0.25*對照組38 13.67±3.49 9.1* 1.37±0.46 0.93±0.31*t 0.307 2.700 0.396 3.405 P 0.760 0.009 0.693 0.001

2.3 不良妊娠結局觀察組不良妊娠結局發生率為18.4%，低于對照組的42.1%（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的不良妊娠結局比較［n（%）］

3 討論

妊娠期糖尿病是由于胰島素分泌不足導致的糖代謝異常，可引發多種妊娠并發癥和不良母嬰結局。持續高血糖是導致妊娠期糖尿病患者血管壁病變的關鍵因素，易造成組織器官血供不足，引發子癇前期、早產、胎膜早破等風險事件［3］。因此，加強血糖控制對改善妊娠結局具有重要的臨床意義。門冬胰島素屬于新型的人工胰島素，其活性與人體內源性胰島素相近，吸收效果良好，有助于降低機體血糖水平。研究［4］表明，在合理飲食、運動干預基礎上皮下注射門冬胰島素可較好地控制血糖，降低因高血糖導致的繼發性并發癥風險。但臨床中，單一注射門冬胰島素往往因患者存在胰島素抵抗而使療效降低，需與胰島素增敏劑聯合應用。二甲雙胍屬于雙胍類降糖藥物，其藥理機制主要是通過延緩消化道攝取葡萄糖而增加人體胰島素敏感性，從而提高胰島素利用率。研究［5］表明，二甲雙胍聯合胰島素可有效提高血糖控制效果，減少胰島素用量。

本研究結果顯示，觀察組治療后的FPG、2hPG水平均低于對照組（P＜0.05），提示與皮下注射門冬胰島素單一用藥相比，聯合二甲雙胍更利于降低妊娠期糖尿病患者的血糖水平，與汪海霞［6］的研究結果一致。HCY是蛋氨酸代謝的中間產物，其水平升高可促進血糖進一步升高，降低胰島素敏感性；CysC表達增加與機體炎性因子水平升高有關，可導致妊娠期糖尿病患者血管內皮功能損傷［7］。本研究結果顯示，觀察組治療后的HCY、CysC水平均低于對照組（P＜0.05）；觀察組不良妊娠結局發生率低于對照組（P＜0.05），表明二甲雙胍聯合胰島素治療妊娠期糖尿病可降低不良妊娠結局發生風險，其藥理機制可能與抑制HCY、CysC的表達有關。

綜上所述，二甲雙胍聯合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病患者可提高血糖控制效果，降低血清HCY、CysC水平，改善妊娠結局，值得臨床推廣應用。