腹腔鏡胃癌根治術(shù)聯(lián)合腹腔熱灌注化療對進(jìn)展期胃癌患者免疫功能及血漿bFGF、VEGF的影響

周翰宗，馬曉飛，張俊杰，李瑞君，王敏

（鄭州人民醫(yī)院 普通外科，河南 鄭州 450003）

胃癌為臨床常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，該病早期癥狀缺乏典型性，導(dǎo)致患者常忽視有關(guān)的癥狀，臨床確診時多處于進(jìn)展期，威脅生命安全［1－2］?，F(xiàn)階段臨床多選用腹腔鏡胃癌根治術(shù)治療此類患者，可有效去除病變組織，但術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險仍然較高［3］?；熓俏赴┬g(shù)后常用的治療措施，但進(jìn)展期胃癌患者病情較為嚴(yán)重，且常規(guī)靜脈化療病灶局部藥物濃度較低，對腫瘤細(xì)胞的殺滅效果存在局限性，部分患者化療后病情仍未得以緩解，無法滿足臨床的需要［4］。腹腔熱灌注化療能夠使化療藥物局限于腹腔內(nèi)，有利于消滅殘存的腫瘤細(xì)胞，降低癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險［5］。基于此，本研究分析腹腔鏡胃癌根治術(shù)聯(lián)合腹腔熱灌注化療在進(jìn)展期胃癌患者中的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2018年5月至2021年4月收治的96例進(jìn)展期胃癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床有關(guān)檢查確診；未見其他臟器轉(zhuǎn)移；既往未接受任何放療、化療的治療；對研究知悉，且簽訂知情同意書；病例資料未缺失。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾?。幻庖呦到y(tǒng)疾病；凝血系統(tǒng)紊亂；存在其他惡性腫瘤。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各48例。對照組男28例，女20例；年齡38～69歲，平均年齡（50.42±2.63）歲。觀察組男29例，女19例；年齡39～72歲，平均年齡（50.51±2.69）歲。兩組的一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法患者均行腹腔鏡胃癌根治術(shù)。對照組于術(shù)后行常規(guī)靜脈化療：術(shù)后第1 d予以130 mg／m2奧沙利鉑（無錫紫杉藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183197）靜脈滴注，第1 d、第5 d予以200 mg／m2亞葉酸鈣（重慶華邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130017）和替加氟850 mg／m2（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043069），21 d為1個周期，治療3個周期。觀察組行腹腔熱灌注化療：術(shù)后于患者膈下、盆腔各放置1根熱灌注管，并將其固定于腹壁上，且在脾窩、吻合口旁各放1根引流管，灌注管需與BR－TRG1型熱灌注機(jī)連接，灌注液為50 mg／m2洛鉑（海南長安國際制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080359）＋3 000 mL生理鹽水，調(diào)節(jié)灌注溫度為42℃～44℃，速度為300 mL／min，持續(xù)時間60 min，期間需予以患者補(bǔ)液、吸氧等處理，密切監(jiān)測其生命體征，施治完畢后腹腔內(nèi)殘存灌注液約為100 mL，1次／周，共治療4次，于末次治療完畢后1～2 d內(nèi)去除熱灌注引流管。兩組均于化療3個周期后評價指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)①免疫功能：于治療前后收集兩組患者3 mL靜脈血，分離血清后采用流式細(xì)胞分析儀檢測細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（CTLA－4）、CD28陽性細(xì)胞數(shù)。②血漿堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平：于治療前后抽取兩組患者3 mL靜脈血，分離血清后采用酶聯(lián)免疫吸附法測定bFGF、VEGF水平。③不良反應(yīng)：記錄兩組患者惡心嘔吐、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、肝腎功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 免疫功能治療后，觀察組的CTLA－4水平低于對照組，CD28水平高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的免疫功能比較（±s）

表1 兩組的免疫功能比較（±s）

組別 n 治療CTLA－4（ng／mL） CD28（%）前 治療后 治療前 治療后觀察組48 3.94±0.49 1.49±0.27 38.21±4.93 27.36±3.71對照組48 3.89±0.54 2.36±0.38 37.49±4.85 21.46±3.52 t 0.475 12.930 0.721 7.993 P 0.636 0.000 0.473 0.000

2.2 血漿bFGF與VEGF水平治療后，觀察組bFGF、VEGF水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的血漿bFGF與VEGF水平比較（±s）

表2 兩組的血漿bFGF與VEGF水平比較（±s）

組別 n bFGF（ng／mL） VEGF（pg／mL）治48 0.6療前 治療后 治療前 治療后觀察組9±0.17 0.48±0.09 336.97±23.62 159.73±19.27對照組48 0.75±0.19 0.62±0.13 338.69±24.85 204.84±21.63 t 1.631 6.135 0.348 10.789 P 0.106 0.000 0.729 0.000

2.3 不良反應(yīng)兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

3 討論

胃癌的臨床發(fā)病率較高，嚴(yán)重危害廣大患者的身心安全。腹腔鏡胃癌根治術(shù)是胃癌首選診治措施，具有損傷小、恢復(fù)迅速等特點(diǎn)，能夠有效清除病變組織［6］。然而該手術(shù)難以完全清理微小癌灶與腹腔內(nèi)游離的癌細(xì)胞，術(shù)后易因癌細(xì)胞殘存而復(fù)發(fā)，故臨床多考慮在術(shù)后聯(lián)合其他治療以提升療效。

既往臨床主要通過靜脈化療進(jìn)行胃癌術(shù)后殘存癌細(xì)胞的清除，但進(jìn)展期胃癌極易浸潤漿膜，解剖位置較為特殊，且常規(guī)靜脈化療時藥物到達(dá)患者全身，而病灶局部藥物濃度較低，難以達(dá)到臨床預(yù)期。本研究結(jié)果顯示，觀察組CTLA－4、bFGF、VEGF水平低于對照組，CD28水平高于對照組，提示腹腔鏡胃癌根治術(shù)聯(lián)合腹腔熱灌注化療在進(jìn)展期胃癌患者中療效確切，可有效調(diào)節(jié)其免疫功能，降低bFGF、VEGF水平，安全有效。分析其原因?yàn)?，腹腔熱灌注化療為腹腔?nèi)化療方法，其向腹腔內(nèi)連續(xù)循環(huán)地灌注加熱完畢的藥物，使藥物能夠直接作用于腹腔內(nèi)病灶處，有效強(qiáng)化藥物對殘存癌細(xì)胞的殺滅功效，進(jìn)而降低bFGF、VEGF水平［7－8］。同時，持續(xù)的熱灌注化療可有效活化CD28細(xì)胞，降低CTLA－4表達(dá)，有利于保護(hù)機(jī)體免疫功能。另外，腹腔熱灌注化療通過熱力作用，可破壞癌細(xì)胞的自穩(wěn)功能，促使其變性，還能夠增強(qiáng)藥物的滲透能力，強(qiáng)化藥物對癌細(xì)胞的殺滅能力。腹腔熱灌注化療作為局部化療方法，不僅可提高局部藥物濃度，還可避免藥物進(jìn)入全身循環(huán)，從而有效減少化療藥物引發(fā)的不良影響。

綜上所述，腹腔鏡胃癌根治術(shù)聯(lián)合腹腔熱灌注化療可改善進(jìn)展期胃癌患者的免疫功能，調(diào)節(jié)bFGF、VEGF水平，且不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全可靠。