多劑量中藥配方顆粒混合供應與調配方法*

張佳佳，李海洋，楊允愛，侯莉偉，桂新景，3，4，5，6，劉瑞新，3，4，5，6，李學林，3，4，5，6，楊國營，3，4，5

(1.河南中醫藥大學第一附屬醫院藥學部，鄭州 450000；2.河南中醫藥大學，鄭州 450008；3.河南省中藥飲片臨床應用現代化工程研究中心，鄭州 450000；4.河南省中藥臨床藥學中醫藥重點實驗室，鄭州 450000；5.河南省中藥臨床評價技術工程實驗室，鄭州 450000；6.河南中醫藥大學呼吸疾病中醫藥防治省部共建協同創新中心，鄭州 450008)

2001年7月，國家食品藥品監督管理局發布《中藥配方顆粒管理暫行規定》，正式將中藥配方顆粒作為中藥飲片納入管理范疇[1]，實行批準文號管理。全國共有6家制藥企業獲批準為中藥配方顆粒試點生產企業[2]，生產企業較少，且進入市場時間不同，執行的均為本企業的質量標準，為了保障患者用藥安全，及時反饋質量，醫療機構只能采用獨家供應模式，即一個配方顆粒藥房的所有品種均由一家企業提供。但隨之產生的問題則是品種不全，時有斷貨情況，且醫療機構無法對配方顆粒的產地與質量進行選擇。

為了解決配方顆粒獨家供應存在的問題，我院從2016年起對配方顆粒的供應方式進行思考與探索，參照傳統中藥飲片的供應模式，即飲片品種由多家生產企業混合供應，探索配方顆粒多企業混合供應與調配的可行性。筆者通過對我院多劑量中藥配方顆粒混合供應與調配方法進行探討，為醫療機構改變配方顆粒供應與調配模式提供參考。

1 多劑量中藥配方顆粒混合供應的方法

2015年12月《中藥配方顆粒管理辦法(征求意見稿)》的發布，浙江、黑龍江、安徽、廣東、湖北等省先后出臺文件，批準中藥配方顆粒省級試點企業[3]。2021年2月10日，國家藥監局、國家中醫藥管理局等四部門聯合發布公告[4]，決定結束中藥配方顆粒試點工作，且明確表示中藥配方顆粒不得在醫療機構以外銷售，鼓勵中藥配方顆粒納入省級醫藥集中采購平臺掛網交易，促進交易公開透明。2021年8月國家醫保局在答復《關于加快中藥及配方顆粒進入集中采購的建議》中，明確下一步將加快中成藥及配方顆粒納入集中采購。2021年11月1日新標準實施后，原標準品種接近零庫存，新國標品種未經各省藥監局備案暫無法銷售，導致使用獨家供應配方顆粒的醫療機構斷藥嚴重，對臨床供應造成較大影響，我院采用混合供應模式，對斷藥品種能夠及時遴選更換藥企，保證臨床供應。

目前獲得中藥及配方顆粒生產資質的制藥企業已經超過60家[5]，卻給醫療機構帶來相應沖擊，如配方顆粒銷售渠道局限，企業進駐醫療機構更加激烈；醫療機構需要匹配更多藥房、藥品庫等設施；相同品種不同制藥企業的配方顆粒當量、單價、輔料不統一，導致同樣處方重量、價格、味道不一致等。

醫療機構改變中藥配方顆粒獨家供應模式成為首要解決問題。我院經多次討論并與制藥企業溝通后，確定將配方顆粒的獨家供應模式改為混合供應模式，即一個配方顆粒藥房由一家企業獨家供應所有品種改為由多家企業分別供應不同品種。同時成立工作小組，制定《中藥配方顆粒企業和品種遴選辦法》，遴選企業優勢品種，確保藥品“質量優質、價格適中”。

2 多劑量中藥配方顆粒混合調配的方法

隨著醫療機構混合供應模式的推廣和應用，勢必對配方顆粒的調配方法提出新的要求。單劑量配方顆粒俗稱袋裝顆粒，實行人工調配，特點機動靈活，不受調配設備的限制，混合調配技術要求較低。多劑量配方顆粒俗稱散裝顆粒，由調配設備調配，受設備因素和顆粒的質量、密度、大小等因素影響較大，混合調配技術要求較高。所以，我院對多劑量中藥配方顆粒的調配進行一系列的探索與考察。

2.1影響多劑量中藥配方顆粒混合調配的因素分析

2.1.1調配設備不統一 對多劑量中藥配方顆粒調配設備調研后發現，目前最常用的智能化配方顆粒調配系統分兩種，分別是四川新綠色藥業科技發展有限公司(簡稱：四川新綠色)研發的智能化配方顆粒調配系統、北京和利康源醫療科技有限公司(簡稱：和利康源)研發的配方顆粒自動調配系統[6]。四川新綠色使用獨立研發調配系統，江陰天江藥業有限公司(簡稱：江陰天江)、北京康仁堂藥業有限公司(簡稱：北京康仁堂)、廣東一方制藥有限公司(簡稱：廣東一方)、華潤三九醫藥股份有限公司(簡稱：華潤三九)主要使用和利康源研發的智能調配系統。

2.1.2調配設備不兼容 對兩種調配設備的兼容性進行測試，方法：每味藥按飲片量15 g，每次測試3劑，平行測試3次，A調配設備調配B企業藥品，B調配設備調配A企業藥品，調配機錄入藥品參數和原藥品參數保持一致。準確度按應下量±5%計算，測試結果見表1。顯示不同企業的調配設備兼容性較差。

表1 兩企業調配設備準確度對比

2.1.3不同生產企業中藥配方顆粒標準不統一 中藥配方顆粒處于試點階段時，6家試點企業執行標準不一，同品種配方顆粒的當量、密度、包裝均不相同。

隨著國家對中藥配方顆粒政策的不斷出臺和試點階段結束，國家正式頒布232個中藥配方顆粒品種的國家標準，但仍有近2/3的品種沒有統一標準，需執行各省的地方標準。雖然各個省份都在積極推進中藥配方顆粒省級標準的制定工作，但其執行范圍受限[5]，且每個省份發布的標準也各有差異，這是制約配方顆粒混合調配的一大因素。

2.2多劑量配方顆粒混合調配的方法

2.2.1設備型號與來源相對固定 由于多劑量配方顆粒調配設備的兼容性問題，本院決定采用和利康源的調配設備，并對設備的發藥效率、下藥準確度、占地面積等方面進行考察，結合本院散裝顆粒的處方量及藥房面積情況，最終確定由北京康仁堂提供的調配設備和利康源MD6120。

2.2.2配方顆粒品種與來源相對固定 每家企業報送滿足要求的品種資料，包括品名、基源、產地、優勢、當量、定量指標、定性指標、出膏率、標準依據等方面，遴選小組按照品種遴選細則進行對比分析，選擇優勢明顯、質量穩定的品種。最終確定4家制藥企業和品種354個，其中北京康仁堂238個，江陰天江70個，廣東一方27個，華潤三九19個。

2.2.3及時測試與調整相關技術參數 不同企業配方顆粒的密度、質量等指標有所差異，因此多劑量配方顆粒混合供應前，我院用較長時間做發藥機的測試及每一個品種的下藥準確度數據統計，方法：將每一個入選品種按飲片量15 g進行下藥測試，每次測試3劑，平行測試3次，準確度按應下量±5%計算，對超過調配誤差標準范圍的，及時排查原因并調整系數，直到下藥準確度在標準范圍內。所有品種下藥準確度合格后開始啟用。

多劑量配方顆粒混合調配試行后，2020年6—11月，我院已調配處方3.4萬張，并進行下藥準確度監測，方法：每天上下午對使用的調配設備各抽查兩張處方，準確度范圍按應下量±5%計算，下藥準確度(%)=下藥量準確包數/應下總包數×100%。2020年6月監測門診處方樣本量共計420張，準確度平均值為95.49%，符合《中華人民共和國藥典》2020年版規定。并根據監測結果及時校正調配設備密度參數，以提高下藥準確度。經過密度校驗后，2021年6月—11月30日，我院監測門診處方樣本量共計2 848張，準確度平均值達到98.84%。

3 進一步改進中藥配方顆粒混合調配方法的建議

3.1進一步推進和規范中藥配方顆粒調配設備的研發 市場上最常用的多劑量配方顆粒發藥機由和利康源、四川新綠色兩家企業生產，在下藥精準度、發藥效率、防交叉污染、設備防潮、兼容性等方面各有利弊，目前還沒有一種發藥機能同時具備所有優勢。隨著配方顆粒的廣泛應用，將有更多的企業加入到智能調配系統的研發，如廣東一方自主研發的雙模多位調配系統，和利康源的全自動調配系統等，這將促進多劑量配方顆粒混合調配設備的發展進步。

3.2進一步提升和規范中藥配方顆粒相關標準 在中藥配方顆粒生產試點結束后，國家藥品監督管理局發布232個中藥配方顆粒品種的國家標準，除此之外的品種暫執行省級標準，不同地區執行標準存在差異，對藥品的流通造成影響，亟需國家出臺更多中藥配方顆粒品種的國家標準。

3.3進一步完善和規范中藥配方顆粒包裝標準 不論是單劑量配方顆粒還是多劑量配方顆粒，不同藥企顆粒包裝不一，對混合供應模式推廣造成困擾。為規范包裝標準，我院牽頭起草的《中藥配方顆粒包裝規范》由中華中醫藥協會發布，對配方顆粒包裝材質、尺寸、標識等多方面明確統一標準，有效推動混合供應模式的健康發展。